Flashcards in cours 5 Deck (31):
1
quelles sont les études obligatoire a faire avant l'humain
Génotoxicité Pharmacologie/efficacité préclinique Études d’innocuité (Cardio., Neuro., Resp.) Toxicité (dose simple, dose multiple)
2
comment on test la génotixicité
Mutagénèse bactérienne (Test de Ames) Anomalies chromosomiques (Lymphocytes humain en culture) Dommages chromosomiques (Micronoyau in vivo)
3
à quoi servent les études S7B
Évaluer les effets sur la prolongation de l’Intervalle Qt (repolarisation ventriculaire*)
4
à quoi servent les études S7A
Nouvelles entités chimiques ou classes chimiques Produits issus de la biotechnologie (Immuno.) Produits sur le marché dont la route d’administration ou la population cible change
5
V/F plus il y a impuretée plus on peut savoir les effets secondaire des impuretés, on veut le tester
v
6
Est-ce que plus d’études, c’est mieux
minimum d'étude pour démontrer l'innocuité chez les humains
7
Quelles sont les autre études d'innocuité
Les effets liés à la classe thérapeutique
Les effets indésirables associés à la classe chimique
Liaisons non spécifiques à d’autres récepteurs ou enzymes
Résultats d’études antérieures qui suggèrent de mieux caractériser les effets indésirables potentiels chez l’humain
8
pour les études d'innocuité, les animaux devraient etre:
• Conscients • Non restreints • Instrumentés si nécessaire (télémétrie)
9
V/f
1.Si un métabolite n’est pas présent dans l’espèce testée, il faut le synthétiser et le tester séparément ou l’inclure dans la substance.
2.Si la substance est un mélange racémique, il peut être préférable de tester les isomères ensembles.
1.v
2. f
10
quels sont les 3 fonctions vitales étudiés en toxicologie
Système cardiovasculaire Système respiratoire Système nerveux central
11
ques-ce qu'on mesure pour le système cardiovasculaire et comment
Pression sanguine Rythme cardiaque Électrocardiogramme
•Étude chez le chien (singe) par télémétrie (in vivo) •Test hERG (in vitro=canal k+=Qt long)
12
ques-ce qu'on mesure pour le système respiratoire et comment
Fréquence respiratoire Saturation en oxygène Volume respiratoire
•Pléthysmographie (volume respiratoire) •Télémétrie (fréquence de respiration
13
ques-ce qu'on mesure pour le système nerveux central et comment
Activité motrice Modifications du comportement Coordination Réflexes sensori-moteurs Température corporelle
•Batterie d’observation fonctionnelle (BOF) •Test modifié d’Irwin (réflex, force,autonome,sppontané,physiologique)
14
le choix des études toxicologiques dépendent de quoi
maladie ciblé(grave ou pas) population(bébé vs adulte) durée du traitment, voie d'administration
15
l'effet dose-réponse est ___ chez un sujet et est ___ dans une population
graduelle
quantale(tout ou rien)
16
que doit on considérer lorsqu'on choisi l'espèce
ADME Sensibilité/pertinence biologique au médicament Biologie, physiologie animale Disponibilité des bases de données historiques Prérequis réglementaires Considérations économiques Échéancier, et autres considérations pratiques
17
v/f Représente un facteur clé dans l’évaluation des risques/bénéfices aux patients; une toxicité irréversible est considérée comme un risque accru par les autorités réglementaires
v
18
quelle est la différence entre NOAEL et NOEL
NOAEL: No adverse effect level NOEL: No effect level
19
que représente la marge de sécurité
différence entre la dose non-toxique (NOAEL) chez les animaux et la dose permise en Phase I chez l’homme. Exprimée en mg/kg/jr Calculée à partir du NOAEL
20
ques-ce que la conversion allométrique
quand on convertie la NOAEL en dose humaine selon l'espèce chez qui la NOAEL a été fait
21
ques-ce que le range-finder
en toxicité aigue: Déterminer les doses pour les études subséquentes Identification d’agents très toxiques Estimation du potentiel morbide Identifier les organes cibles
22
à quoi sert l'étude de toxicité de 2-4 semaines
Déterminer les doses pour les études subséquentes Estimation du potentiel morbide à court terme Identifier les organes affectés Évaluer le potentiel d’accumulation des effets toxiques Obtenir une estimation des propriétés pharmacocinétiques Élucider la nature de la toxicité sur chaque organe suite à une exposition soutenue
23
à quoi sert l'étude de toxicité de 13 semaines
Déterminer les doses pour les études subséquentes Estimation du potentiel morbide à moyen terme Évaluer le potentiel d’accumulation des effets Obtenir une estimation des propriétés pharmacocinétiques Élucider la nature de la toxicité sur chaque organe suite à une exposition soutenue Evaluer la réversibilité des effets toxiques
24
à quoi sert les études de toxicité chronique
Estimation du potentiel morbide à long terme. Élucider la nature de la toxicité sur chaque organe suite à une exposition soutenue Essentielle au dépôt d’une application de nouveau médicament pour traitement chronique (asthme, hypertension, cholestérol, hyperthyroïdie etc.).
25
V/f on fait les études de tox 2-4 semaines dans deux espèces avant la phase 1 et pendant la phase 1 on fait la tox 13 semaines dans 2 espece, pendant la phase 3 on fait tox chronique dans 2 espece
v
26
quels sont les ICH qui font référence a la carcinogénicité
S1A S1B S1C
27
Dans quel cas doit on faire des études de carcinogénicité
Utilisation chronique >6 mois Potentiel cancérigène de la substance Classe chimique Lésions prénéoplasiques dans études de toxicité Rétention à long terme de la substance ou d’un métabolite dans un/des tissus Génotoxicité positive ou non-concluante Pas nécessaire si l’espérance de vie du patient < 2-3 ans
28
vf en carcinogénicité Le rat est préférable à la souris
v
29
quels sont les 3 segments des études de reproduction
1. Fertilité et développement embryonnaire précoce jusqu’à l’implantation (D’avant l’accouplement à la conception+De la conception à l’implantation)
2.Développement pré- et post-natal, incluant fonctions maternelles(De l’implantation à la fermeture du palais+De la fermeture du palais à l’accouchement +De l’accouchement au sevrage+Du sevrage à la maturité sexuelle)
3.Développement embryo-fœtal (De l’implantation à la fermeture du palais+De la fermeture du palais à l’accouchement )
30
dans quel segment des études de reprod on retrouve :n mâle et une femelle par portée sont gardés jusqu’à la maturité et accouplés afin de déterminer la compétence reproductive.
2
31