Effet fondateur et santé publique Flashcards
Définis la génétique des population
étude de la structure génétique dans une population sous l’influence des lois de mendel, des mutations, des migrations, de la sélection naturelle et du hasard
Définis l’équilibre de Hardy-Weinberg et les conditions nécessaires à cet équilibre
- lesquelles ne sont pas respecté dans un effet fondateur
Équation qui permet de déterminer la fréquence des allèle dans une population
- f(a) = q; f(A) = p
- p+q=1
- f(AA)=p^2
- f(Aa)=2pq; taux de porteur dans une pop
- f(aa)=q^2
condition nécessaire à l’équilibre (sinon férquence des allèles changerait)
- pop très nombreuse
- pas de mutations
- pas de migrations
- pas de sélection naturelle
- unions aléatoires; sans égard du génotype
pas respecté dans effet fondateur
- pop très nombreuse
- pas de migrations
- unions aléatoires
Définis l’effet fondateur, ses effets et comment il s’applique au quebéec
formation d’une nouvelle population avec un nbr restreint d’individus à partir d’une pop mère nombresue
- entraine un perte génétique; affecte la fréquence des génotypes (des allèles)
au Québec
- pop canadienne française issue 8500 colons formatais
- mouvement migratoire successif a entrainé des effets fondateur locaux dans certaine région; SLSJ
Donne un exemple d’effet fondateur su SLSJ
migration pop Beaupré vers Charlevoix 1675
- 599 fondateurs
- 60% apparenté
- 25% descendait d’ancêtre percherons
migration de Charlevoix vers SLSJ 1830
- 2000 fondateur
- avant 1870; 80% des gens du Saguenay venait de Charlevoix
Définis la dérive génétique
modificaiton dans la fréquence génique suit à une transmission au hasard dans une petite populaiton
- pool de gamete 50/50-
- sélection au hasard des gamète pendant la fécondation fait qu’une gamète est pus transmise que l’autre = change la fréquence dans la pop
Définis l’endogamie
union entre 2 partenaires provenant d’une meme population
- causé par isolement de population du à la langue, religion, contexte socio-politique ou isolement géographique/localisation (SLSJ)
Quelle est la différence entre endogamie et consanguinité
endogamie = unions entre partenaire d’une meme population sans apparenté
consanguinité: union entre partenaire avec lien apparenté
pourquoi il n’y avait pas plus de consanguinité en NF qu’en France
parce que 13% des immigrants avant encore de la famille en france
- consanguinité étroite (5 générations et moins) = très rare, car famille rapprochée restait en france
- en NF comme en France, population étaient juxtaposées; peu de mobilité géographique et sociale (gens restaient au meme endroit) = consanguinité éloignée
- peu de fondateur aussi en NF donc avaient ancêtres très éloignés
Pourquoi l’effet fondateur persiste t il encore au slsj et quel projet a été mis sur place pour prévenir les conséquences
parce que encore isolé géographiquement = effets fondateurs
programme de dépistage pour porteur de maladies récessives fréquentes au slsj
Quel organisme local au slsj a permis de promouvoir le dépistage populationnel au slsj et quel est sa mission
CORAMH; corporation de recherche et d’action sur les maladies héréditaire
- mis sur pieds par parent, chercheurs et professionnels de la santé
mission: permettre la sensibilision, information et éducation sur maladie héréditaire
Quelles sont les 5 maladies autosomiques dominantes au slsj
- tyrosinémie de type 1
- ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-saguenay
- neuropathie périphérique avec ou sans agénésie des corps calleux
- syndrome de leigh type canadien français (acidose lactique congénitale par déficit du cytochrome oxydase)
- fibrose kystique
Comment se fait le dépistage de porteurs chez les individus originaires du slsj
projet pilote en 2010
évaluer par inspq en 2014
offre test élargie partout au qc depuis 2018 via site web
dépistage pour porteur de mutation fréquente dans
- ataxie spathique autosomique récessive de Charlevoix-saguenay
- neuropathie sensitivo-motrice périphérique avec ou sans agénésie du corps calleux
- tyrosinémie de type 1
- acidose lactique congénitale ; syndrome de leigh type CF
disponible pour parents qui planifient grossesses qui vivent au slsj ou qui ont au moins un grand parent venant du slsj ou Charlevoix
Quels sont les gènes atteints dans les 4 maladies dépistées au slsj et quels sont les symptomes principaux des maladies
- ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-saguenay
- gène SACS (dépiste 2 mutations)
- ataxie et spasticité des membre inférieurs
- polyneuropathie, dysfonction spinctérienne - neuropathie sensitivo-motrice périphérique avec ou sans agénésie du corps calleux
- gène KCC3; une mutation dépisté
- hypotonie, hyporéflexie,
- retard de développement et parfois signes dysmorphiques
- 2/3 agénésie totale ou partielle du corps calleux - tyrosinémie de type 1
- gène FAH; dépiste 1 mutation
- insuffisance hépatique peut mener cirrhose ou carcinome héptaotcellulaire
- tubulopathie rénale
- crise neurologique - acidose lactique congénitale ; syndrome de leigh type CF
- gène LRPPRC; une mutaiton
- retard de développement, hypotonie, concertation élevée de lactate dans le sang
- mortalité élevé par crises acidotiques et épisodes neurologiques
Quels sont les enjeux soulevés dans le dépistage des maladies fréquentes au slsj
- besoin de résultat disponible rapidement (laboratoire); surtout pour question de grossesse en cours
- pas de dépistage pour la fk
- maladie fréquente partout au qc, donc pour question d’équité on ne le fait pas pour gens du slsj
- plusieurs mutation en cause dans la maladie
- pas de consensus clair si les test de dépistage détecte les porteurs; on favorise dépistage du nouveau nez
Quels sont les 4 conditions de maladies génétiques fréquentes au Québec
- maladie chez première nations
- maladie unique au CF;
- présente ailleurs mais extrêmement rare - maladie fréquente chez CF mais présente ailleurs (pas unique)
- maladie avec caractéristiques particulière chez CF mais présente ailleurs
Quels sont les 2 points importants des maladies fréquente au Québec
- liste inclut maladies transmise par différents mode de transmission; autosomique, lié à l’x et mito
- effet fondateur pas juste our maladie autosomique récessive - maladie qui affecte une ou plusiers région du québec
- distribution hétérogène au qc
Quels sont les 4 concepts sous-jacents de maladies fréquentes au Québec
- pour maladie sévère; gènes peuvent être identifié via apparenté ou cas décédé
- hétérogénéité génique peut exister au sein d’une meme pop avec effet fondateur
- différentes mutaiton dnas un gène entraine la meme maladie - mutation témoigne d’un lien vers une pop d’origine ou descendante
- effet fondateur augmente le taux de porteurs de maladies récessive
Donne un exemple de maladie associé au 4 concepts plus haut
- pour maladie sévère; gènes peuvent être identifié via apparenté ou cas décédé
- atrésie intestinales multiples héréditaire; autosomique récessif - hétérogénéité génique peut exister au sein d’une meme pop avec effet fondateur
- différentes mutaiton dnas un gène entraine la meme maladie
- syndrome de joubert; peut impliquer 17 gènes avec mutation différentes dans le meme gène - mutation témoigne d’un lien vers une pop d’origine ou descendante
- neuropathie optique héréditaire de leber; origine d’une fille fondatrice - effet fondateur augmente le taux de porteurs de maladies récessive
- neuropathie sensitivo motrice héréditaire de type ii
- taux de porteurs élevés dans Lanaudière; plus élevé dans un petit village
Quels sont les maladies fréquentes retrouvées chez les premieres nations
- encéphalopathie crie
- encéphalite crie
- cirrhose amérindienne
- ostéogenèse imparfaite de type VII
Que doit prendre en considération les tests diagnostique génétique
doivent prendre en considération l’origine ethnique pour mieux évaluer le taux de détection du test
- si mutation connue dans une pop, la tester au lieu dans tester une autre; favorise la rapidité du diag
Quels sont les impacts du diagnostique différentiel sur la pratique clinique
- clinicien doit connaître maladie monogamiques fréquente dans la population qu’il traitre
- permet de prioriser des investigation selon la probabilité du diagnostique= faire des test qui augmente la probabilité du diag car fréquent dans une pop
pourquoi est il importante de connaitre la structure génétique d’une population
- cibler investigation
- faire les test approprié
- interpréter le résultats des test de facon juste
*par contre ce qui est vrai pour une pop = pas nécessairement vrai pour un individu
