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MMD1045 > Épigénétique et empreinte parentale > Flashcards

Épigénétique et empreinte parentale Flashcards

1
Q

Décris brièvement comment se fait la transcription d’un gène

A
  1. Facteur de transcription se lie au promoteur du gène qui contient TATA box
  2. facteur de transcription recrute toute la machinerie de transcription
    - tata box recrute coactivateur qui recrute ARN poylmérase
  3. force d’interaction entre ft et machinerie = vitesse de transcription = nbr d’ARNm produit par min
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2
Q

Qu’est-ce que la chromatine

A

ADN + échafaudage de protéine
- facteur de transcription
- histones

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3
Q

Quels sont les 4 principes des marques épigénétiques

A
  1. permet d’altérer la chromatine pour controler la transcription sans modifier la séquences d’ADN
  2. marque sont transmises aux cellules filles de facon fidèle
  3. marque sont effacé au stade de l’embryon précoce (4 premier jour pc)
    - déméthylation globale de l’ADN de la morule
    - empreinte parentale épargnée
  4. Reprise du marquage au stade du blastocyste (128 cellules)
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4
Q

À quel moment toutes les marques épigénétiques sont elles effacées

A

effacée au stade de la morule/embryon précoce (32 cellules)
- jusqu’au jour 4 pc
- blastomère sont totipotents

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5
Q

Dans quelles situations les marques épigénétiques sont elles réversibles

A

dans le cancer
- réactivation des gènes inhibés/inactifs
- inhibition des gènes actifs/normalement transcrits

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6
Q

Quelles sont les différentes marques épigénétique qui permettent d’inactiver un gène

A

ADN
- méthylation
- empreinte parentale

Histones
- acétylation
- méthylation
- ubiquitination
- phosphorylation

Eu/hétérochromatinisation
- eu: trithorax
- hétéro: polycomb

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7
Q

Décris les étapes de la méthylation, la transmission du patron de méthylation de l’ADN et son principe

A

Étapes
1. facteur de transcription inhibiteur se lie à la séquence d’adn
2. FTi recrute l’ADN méthyl-trasnférase (DNMT)
- ajoute des groupement méthyl sur le C des ilots CpG
- empeche les facteur de transcription activateur se lier
3. cytosine méthylés recrute le MeCP
- grosse protéine qui permet encore plus d’empêcher les facteur de transcription activateur de se lier à l’adn
- plus efficace que cytosine méthylé à lui seul

Transmission du patron

  1. double brin d’ADN séparé
  2. ADN polymérase copie les simple bras sans recopier les patron de méthylation;
    - formation de 2 molécules d’ADN avec un brin méthyl et l’autre non
  3. nouveaux brins vont se faire méthylé par DNMT

Principes
- métyler les cytosines des ilots CgG pour empecher la liaison des facteurs de trancription activateur

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8
Q

Quel syndrome est associé au gènes MeCP2
- localisation mutation et effet
- mode de transmission
- présence homme/femme
- phénotype
- espoir thérapeutique

A

mutation du Xq28
- gène MeCP2
- protéine MeCP modifiée, donc la méthylation de l’adn

transmission lié x dominante

létal chez l’homme donc seulement présence chez la femme

Phénotype
- développement normal 6-18mois
- Hypotonie = scoliose sévère
- Microcéphalie progressive
- retard mental sévère
- retard de langage sévère
- mouvement stéréotypés et répétitifs des mains et bouche
- incoordination sévère; ataxie
- EEG anormal; convulsion/épilepsie

médicament qui réactive MeCP23

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9
Q

Comment la méthylation contrôle-t-elle l’acétylation des histones

A

MeCP recrute HDAC (histones déacétylase) qui permet de compacter la chromatine

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10
Q

Décris le principe de l’acétylation des histones et ce qu’elle controle

A

Histones H4 se font acétylé ou déacétylé
- 4 lysine qui peuvent recevoir un groupement acétyl; nbr de lysine acétylé régule activation des gènes
- max 1 lysine acétylé = hypoacétylation = gène inactif
- 3 ou plus lysine acétylé = hyperacétylation = gène actif

Acétylation controle
- formation des nucléosomes
- compaction de l’adn en chromatine

acétylation forme euchromatine

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11
Q

Comment l’acétylation des histones favorise la transcription

A

Acétylaiton change la structure tertiaire et secondaire de la chromatine

permet de controle l’accès des facteurs de transcription sur l’ADN

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12
Q

Quels sont les marques épigénétiques du X inactif chez la femme

A
  • hyperméthylation: pas d’accès au gène
  • hypo-acétylation; hétérochromatinisation
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13
Q

Quelles sont les autres modification des histones

A

acétylaiton
méthylaiton
ubiquitination
phosphorylation
glucosylation
adn-ribosylation
sumo-isation

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14
Q

Qu’est-ce que le code d’histone

A

Toutes les modifications que peuvent subir les histones pour rendre les gène +/- accessibles

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15
Q

Quels sont les 2 catégories de modifications qui contribuent au code d’histones et leur effet

A
  1. les acides aminés spécifique des histones h1-h4 qui sont modifié (acétyltion, méthylation, phosphorylation, etc.)
  2. type et nombre de molécules régulatrices qui peuvent s’ajouter
    - 50 environ

effet sur la transcription

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16
Q

Quels sont les roles de trithorax et polycomb

A

famille de grandes protéines

Trithorax: permet euchromatinisaiton
1. active transcription

Polycomb: permet hétérochromatinisaiton
1. inhibe la transcription

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17
Q

Décris le role de polycomb

A

Vient se fixer sur le code d’histones pour modifier le code d’histones
- groupe polycomb est transmis aux cellules filles pendant la mitose
= marque épigénétique

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18
Q

Décris le role de trithorax

A

Se fixe à l’adn par reconnaissance des histones modifiés pour activer la trancription

Change la structure tertiaire de la chromatine en faisant glisser le nucléosomes sur le ADN
= fonction topoisomérase
- glissement du nucléosome sur ADN par trithorax faire d’exposer ou de cacher le promoteur pour que le facteur de transcription le lie à l’activateur qui est vis-à-vis
- il faut que ca roule et déroule à la bonne distance

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19
Q

Comment les spermatozoide acquièrent-ils des histones

A

spermatozoides ont pas d’histones, mais ADN enroulé autour de protéines
- permet une compaction plus dense

après la fécondation protamine remplacée par des histones pour enroulé parfaitement adn pour rendre gène +/- accessible
- mécanisme parfait sinon cell meurt

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20
Q

Quel sont les 2 controle réalisé par l’arn sur la trancription

A

controle pré-trancriptionnel
controle post-tranascriptionnel

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21
Q

Quel est le % de notre génome est transcrit en arn et quel est sont issu majoritairement

A

60% génome transcrit en arn
- majorité non-codant; non-traduit en protéine

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22
Q

Décris le fonctionnement du controle pré-transcriptionnel par l’arn

A
  1. ARN double brin(ARNds) vient se fixer à l’ADN double brins de séquences parfaitement complémentaire = structure quadrivalente
  2. liaison permet de recruter protéine Met1
  3. Met1 méthyle les cytosines sur la séquences d’ADN
  4. une fois cytosine méthyle, plus besoin de ARNds et de Met1 car patron de méthylation irréversible et transmis aux cellules filles
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23
Q

Décris le controle post-transcirpitionnel de l’ARNm par l’ARN

A

Objectif: dégrader les ARNm par des siRNA (small interfering RNA) ou miRNA (micro-RNA)

  1. transcription de l’ARN pour former de l’ARN double brin (ARNds)

A. transcription de l’ADN pour former un brin d’ARN
- brin d’ARN plier pour former une épingle à cheveux
- car deux séquences complémentaire d’une extrémité à l’autre du brin d’ARN permet au nucléotides de l’épingle de s’apparier

B. transcritpion des deux brins d’ADN en ARN pour former deux brins d’ADN complémentaire qui vont s’apparier

  1. Dicer prend ADNds et la clive en fragment de 22 nucléotides environ pour former siRNA
  2. siRNA envoyé dans le complexe RISC qui se promène dans cytoplasme
  3. RISC recrute des ARNm à qui conntiennent une séquences complémentaire au siRNA
    - appariement du siRNA sur ARNm
  4. RISC clive l’ARNm lié au siRNA = empêche la traduction de l’ARNm en protéine
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24
Q

Qu’est-ce qu’un lncRNA et quel sont ses 2 roles

A

ARN non traduits formés de plus de 200 nt (pb?)
- dizaine de milliers dans le génome

  1. role pré-transcriptionel
    - modifie le code d’histone
    - ex; XIST: inactivation du X
    - ex; H19: moduler expression de IGF2 sur chrom Y
  2. role post-transcriptionnel
    - augmente ou diminue la demie-vie des ARNM
    - se lie au ARNm pour augmenter leur demie-vie = augmenter traduction en protéine
    - se lie au ARNm pour diminuer leur demie vie = dégrader l’ARNm = pas de trad
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25
Q

À quoi sert la cascade de lncRNA dans l’embryogénèse

A

role dans le développement embyonnaire

  1. complexité des organes est proportionnel à la diversité des lncRNA dans un organe chez un organisme
  2. présence des lncRNA contribue à la diversification des cellules et des tissus pendant embryogénèse
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26
Q

Quel est le role des miRNA dans l’état souche et de différenciation des cellules

A

Dans une cellule souches
- gène codent pour protéines et pour miRNA ESCC
- ESCC favorise la production/traduction de protéine qui caractérise la cellule comme étant souche (Lin 28 et Myc); favorise la cascade qui détermine l’état souche

Dans une cellule différenciée
- gènes miRNA let7
- Let7 inhibe la cascade de l’état souche; de production des protéines de la cellule souche et la transcription des miRNA ESCC

Passage d’une cellule différencie à souche
- miRNA mir302 et mir 367 qui permet de à la cell différenciée de revenir à l’état souche

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27
Q

Explique l’exemple de la mutation de la myostatine avec controle post-transcriptionnel par l’arn
- effet myostatine
- mutation
- controle

A

myostatine: protéine qui inhibe la croissance musculaire

mutation texel (provient expérience des brebis texel) du gène de la myostatine

controle post-transcriptionnel
1. mutation permet à l’ARN de la myostatine d’avoir des sites de reconnaissance (séquence dans l’arn) pour les miRNA mir1 et mir206

  1. miRNA mir1 et mir206 se trouve dans des complexes RISC
  2. liaison de l’ARNm muté de la myostatine à mir1 ou mir206 dans le complexe RISC = clivage de l’ARNm muté de la mysotatine = pas de protéine produite

effet = pas myostatine = hypertrophie musculaire

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28
Q

Quel est le principe de double assurance dans l’inhibition épigénétique

A

dès qu’un mécanisme d’inhibition est activé, déclenche tous les autres; plusieurs points d’entrée dans l’inactivation d’un gène

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29
Q

Quel est le lien entre l’emprunte parentale et les lois mendélienne

A

l’empreinte ne suit pas les lois mendélienne
- certain gène vont être exprimé de par leur présence sur un chromosome paternel ou maternel
- 100-200 gènes ont une empreinte parentale

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30
Q

Donne un exemple d’empreinte parentale

A

H19 exprimé seulement par chromosome maternel (présent sur chromosome paternel)
- H19 = ARN par traduit qui diminue expression de IGF2 d’origine paternel

IGF2 exprimé seulement sur chromosome paternel (présent sur chromosome maternel)

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31
Q

Quel est le role du gène H19

A

permet d’inhiber partiellement l’expression du gène IGF2 sur le chromosome paternel

32
Q

Que veut on dire par empreinte parentale et quel est son lien avec épigénétique

A

Gène soumis à l’empreinte parentale est le gène qui est inactivé sur le chromosome de la mère ou du père
- si un gène à une empreinte paternelle; l’allèle du père est inactivée

empreinte parentale est un phénomène épigénétique

33
Q

Pourquoi l’empreinte parentale est un phénomène épigénétique

A
  1. parce que toutes les empreintes parentales vont être effacées pendant la méiose
  2. nouvelles marques épigénéitques pour établir l’empreinte parentale dans les gamète selon le parent (et non selon organe grand-parentale)
    - gamète de la femme vont toutes refaire empreinte maternel
    - gamète homme vont refaire empreinte paternelle

marque de l’empreinte se font par méthylation de micro-région sur un chromosome

34
Q

Comment se fait le marquage de l’empreinte parentale dans un chromosome

A

se fait par méthylation différentielle de micro-région dans le chromosome

35
Q

Au stade embryonnaire comment sont réguler les marques épignétiques de l’empreinte parentale

A
  1. au stade la morula, toute l’adn est dé-méthylé sauf pour les gènes soumis à l’empreinte parentale; pas de déméthylation pour les allèle inactives de l’empreinte
  2. gène soumis à l’empreinte parentale vont s’inactiver à différents moments selon les tissus
    - gène peut être inactivé très tot ou très tard dans embryogénèse
    - gène peut être inactivé rapidement dans un organe vs dans un autre
36
Q

Quels sont les 2 types d’empreinte parentale

A

partielle; gène soumis à l’empreinte parentale est pas complètement inactivé
- allèke d’un parent plus exprimé que l’autre
- gène soumis à l’empreinte parentale dans un seul tissu (variable d’un tissu à l’autre
ex; gène exprime empreinte seulement dans placenta

totale
- gène soumis à empreinte complètement inactif

37
Q

Quel mole correspond à la souris androgénique

A

Môles complète composée de 46 chromosomes masculins (2 jeux haploïdes paternel)
- fécondation d’un ovule sans noyau
- absence de foetus
- villosité placentaire volumineuses et oedematiées
- trophoblaste hyperplasie

38
Q

Qu’est-ce qu’une mole hydatiforme complète
- symptôme
- évolution
- organisme

A

formée de 46 chromosomes d’origine paternel (2 jeux haploïdes masculins)
- absence des gènes féminins soumis à l’empreinte parentale chez homme

symptôme
- placenta oedematiée et villosités volumineuses
- absence de foetus

évolution en choriocarcinome; cancer

présent chez souris androgémique

39
Q

Quels sont les effets d’une mole complète hydatiforme (frein/accélérateur) + résultat

A

Frein H19 x 0
Accélérateur IGF2 x 2

Placenta volumineux et oedematié = risque de cancer
Absence de foetus

40
Q

Quels sont les 3 types de grossesses molaires et triploïdes qui mènent à une changement dans la croissance du placenta

A

Mole complète
- 46 chrom paternel

Mole partielle; triploidie
- 46 chrom paternel
- 23 chrom maternel

Triploïdies non-molaire
- 46 chrom maternel
- 23 chrom paternel

41
Q

Qu’est-ce que la triploïde et que provoque t elle

A

présence de 69 chromosomes dans les cell
- 3 jeux haploide de 23 chrom

Poly-malformation
- coeur
- cerveau
- palais
- placenta

42
Q

Triploïdies paternelle
- synonyme
- jeux de chromosome
- causes
- effets sur copies de gènes (frein/accélérateur)
- effets phénotype

A

syn: mole partielle ou triploidie molaire

46 chrom paternel
23 chrom maternel

causes
- dispermie: 2 spermatozoides fécondent l’ovocyte
- spermatozoide avec 46 chromosomes (méiose anormale)

effets gènes
- 2 copies actives des gènes d’expression paternel et 1 copie active des gènes d’expression maternel
- frein H19 x 1
- accélérateur IGF2 x 2

phénotype
- placenta et villosité volumineux, hyperplasique, oedématiés
- embryon absent ou avec RCIU (retard de croissance in utero)
- faible développement en cancer

43
Q

Triploïdies paternelle
- synonyme
- jeux de chromosome
- causes
- effets sur copies de gènes (frein/accélérateur)
- effets phénotype

A

syn: triploidie non-molaire

46 chrom maternel + 23 chrom paternels

causes
- fusion du pronucleus ovocyte et du corps polaire = ovocyte avec 46 chrom
- ovocyte avec 46 chromosome par méiose anormale

effets gènes
- 2 copies de gènes d’expression maternelle et 1 copie des gènes d’expression paternel
- frein H19 X 2
- accélérateur IGF2 x 1

phénotype
- placenta hypoplasique
- foetus avec RCIU avec macrocéphalie
- pas risque évolution cancer

44
Q

Explique la disomie uniparentale (maternelle)

A
  1. erreur pendant la méiose; non-dysjonction
    - une gamète avec 24 chromosomes (ex; 2 copies chrom 15) et un gamète avec absence du chrom 15
  2. pendant la fécondation, ovocyte avec 24 chromosomes (2 chrom 15) permet de former un zygote 47+15mat
  3. sauvetage de disomie pendant la formation du blastocyste, cell qui forment le bouton embryonnaire perdent un chrom 15
    - cellule du bouton disomiques; perte du chrom 15 paternel = possède 2 chrom 15 maternel (absence de des gènes d’expression paternelle)
    - cellules du trophoblastes = trisomiques
45
Q

Quelles sont ls 4 maladies connues liées à l’empreinte parentale

A

Syndrome de Prader-Wili
- délétion de l’allèle paternelle du gène sur 15q11-12

Syndrome d’angelman
- délétion de l’allèle maternelle du gène UBE3A sur 15q11-13

Syndrome de Beckwith-Wiedemann
- délétion de l’allèle maternelle du gène 11p15.5 ou
- duplication de l’allèle paternelle 11p15.5.
- disomie unipaternelle

Syndrome de Silver Russell
- délétion de l’allèle paternel 11p15.5
- duplication allèle maternel 11p15.5

46
Q

Quels sont les lien entre empreinte parentale et fécondation in vitro

A

Les risques de développer le syndrome de beckwith widemann et de silver-russel sont augmenté pour les parents qui ont un fécondation in vitro
- problème ne serait pas dans la fécondation in vitro, mais provient de la gamétogénèse du couple
- anomalie des gamètes maternel ou paternel rend le couple infertile
- hormones de la FIV permet développement de l’embryon tout de meme

fécondation in vitro augmente pas le risque de angelman et trader wili

47
Q

Pourquoi le domaine 11p15.5 est important

A

possède plusieurs gènes qui ont une expression maternelle ou paternelle; qui sont soumis à l’empreinte maternel ou paternel selon si le chromosome est d’origine maternel ou paternel
- contient entre autre gène H19 (expression maternelle) et IGF2 (expression paternelle)
- controle la croissance

48
Q

Quels sont les roles de IGF2 et H19

A

H19: ARN pas traduit en protéine qui inhibe partiellement l’expression de IGF2
- digéré en miRNA pour inhiber partiellement action de igf2 (via RISC; post transcriptionnel)

IGF2: insulin growth factor 2
- protéine
- facteur de croisance
- fonction: induction, prolifération (proto-oncogène), migration cellulaire
- surexprimé dans les cancer

49
Q

Quel gène est responsable du syndrome de beckwith wiedeman et quel est le phénotype classique

A

sur-expression de IGF2

phénotype
- triade classique; omphalocoele, macroglossie, gigantisme asymétrique (plus à droite)
- viscéromégalie; rein, foies, surrénales, coeur, gonades, pancréas
- hyperinsulinémie néonatale

50
Q

Quel est le % des patient atteint par BWS qui développent des tumeurs

A

5%

51
Q

Quels sont les mécanisme causant la surexpression de IGF2 dans BWS

A
  1. délétion de H19 dans allèle maternelle (del11p15.5)
    - perte inhibtion de h19 car absence totale de H19 qui ne peu pas inhiber IGF2 paternel = surexpression IGF2
    - frein h19 x. 0
    - accélérateur igf2 x 1
  2. duplication du gène igf2 de allèle paternel (dup11p15.5pat)
    - surexpression de igf2 présent en 2 copies, donc h19 insuffissant pour inhiber les 2 igf2
    - frein h19 x 1
    - accélérateur igf2 x 2
  3. disomie uniparentale paternelle (2 chrom 11 paternels)
    - absence du chromosome 11 maternel = absence de h19
    - deux copies paternelle de igf2
    - frein h19 x 0
    - accélérateur igf2 x 2
52
Q

Quel est le gène en cause dans le syndrome de Silver-Russel et quel est le phénotype

A

sur-expression de H19
- inhibtion de igf2

phénotype
- retard de croissance
- retard de développement cognitif et moteur
- trouble d’apprentissage si hypoglycémie

53
Q

Quels sont les mécanisme causant la surexpression de h19 dans SRS

A
  1. délétion de igf2 dans allèle paternel (del11p15.5pat)
    - absence de igf2
    - frei h19 x 1
    - accélérateur igf2 x2
  2. duplication de H19 dans allèle maternelle (dup11p15.5mat)
    - surexpression de h19 qui inhibe plus igf2
    - frein h19 x 2
    - accélérateur igf2 x 1
54
Q

Sur quel facteur agissent principalement les gènes soumis à l’empreinte parentale et quel est le role des allèles maternels vs paternels

A

agissent sur la croissance

allèle paternel actif; proto-oncogène
- favorise la croissance

allèle maternel actif; anti-oncogène; supresseur de tumeur
- inhibe la sur-croissance

55
Q

Comment agissent les gènes maternels et paternels d’empreinte parentale sur le bébé

A

gène paternel; grossissant le bébé au détriment de la mère (meilleure survie du bébé)
- gène égoïste

gène maternels; veulent pas que la mère meurent donc inhibe l’effet des facteur de croissance paternel

56
Q

Quel est le phénomène à la base du cancer et quels sont les 3 mécanismes en jeu

A

sur-expression des gènes égoïste paternels qui sont proto-oncogène; facteur de croissance

  1. perte non-spécifique de l’empreinte parentale
  2. perte de l’allèle inhibteur; délétion 11p15.5 = perte h19
  3. trisomie avec gain d’une allèle actif qui cause croissance
    - 2 copies du gène égoiste
    - disomie uniparentale paternelle dans BWS
57
Q

Quel est le lien entre l’ADN méthyl transférase et le cancer

A

DNMT contribue à la méthylation, donc inactivation du gène

synthèse de DNMT diminuée dans cancer = déméthylation des proto-oncogène (gène de croissance soumis à l’empreinte parentale)
- réactivation des proto-oncogène qui favorise la croissance cellulaire

58
Q

Quels sont les principes à la base de la génétique classique des cancers qui mettent l’accent sur la séquence d’ADN

A
  1. délétion
  2. translocation
  3. mutation poncutelles
  4. frameshift; décalage dans le cadre de lecture
  5. anomalie numérique
59
Q

Quels sont les effets de la diminution de la synthèse de DNMT sur le cancer

A

réactive des gènes non-spécifique qui permet la dé-différenciation des cellule
- retrouver cell rétine dans le foie)
- cellules reprennent fonction agressive et envahissante

Réactivation active gène:
- oncogène; croit plus vite
- télomérase; cellule meurt pas
- facteur angiogéniqie; formation de vaisseaux pour augmenter apport nourricier
- CAMs; favorise métastase

60
Q

Quels sont les effets de l’augmentation de la synthèse de DNMT sur le cancer

A

inactive des gènes non-spéficique

inactivation des gènes
- anti-oncogène; diminue croissance
- cascade apoptotique; induit mort cellulaire
- inhibiteur d’angiogénèse
- CAMS; inhibe métastase

61
Q

Comment se fait la réplication cellulaire dans le cancer selon le patron de méthylation

A

sans cancer; DNMT reprend le meme patron de méthylation lors de la réplication de l’adn

dans le cancer; perte de spécificité de DNMT qui méthyl e les régions de l’adn de facon aléatoire

62
Q

Quelles sont les similitudes entre l’embryon et le cancer

A
  • prolifération
  • invasion
  • migration
  • néovascularisation
  • immortalité

gènes requis pour ces fonctions sont réactivés dans le cancer

63
Q

Quelle est l’hypothèse des 2 insultes de knudson; 2 hit theory dans le cancer

A

inclut insultes épigénétiques et insultes mutaiton conventionnelle

64
Q

Quelles sont les implications thérapeutiques en oncologie liée avec DNMT et HDAC

A

développement de médicament qui inhibent DNMT et HDAC pour réactiver de facon non-spéfiique des gènes supresseur tumeurs
- réactiver le gène p53 qui induit apoptose des cellules

65
Q

Quelle est le taux de réponses dans les différents cancers (adénocarcinome) au inhibteurs de HDAC
- seins
- colorectal
- ovaire
- poumons
- prostate

A
  • seins; 63%
  • colorectal; 30%
  • ovaire; 25%
  • poumons; 20%
  • prostate; 16%
66
Q

Quel est le role des miRNA dans le cancer

A

role dans la prolifération et la différenciation cellulaire dansc les cancer

miRNA oncomir:
- favorise la croissance/prolifération cell
- oncogénique

miRNA anti-oncomir;
- agir comme suppresseur de tumeur

67
Q

Donne une exemple de controlé de miRNA dans le cancer

A

transition épithélio-mésenchymateuse

68
Q

Quelle est la cause des symptomes dans la maladie de Huntington, syndrome du x fragile et ataxie spinocérébelleuse et quel traitement a été développé

A

ARN muté produit une protéine toxique qui induit les symptomes

traitement vise à utilisé les miRNA pour cliver les ARNm et empêcher formation prot mutée

69
Q

Quel traitement thérapeutique a été développé pour traiter la maladie de Huntington

A

maladie dont le gène huntigine mutée produit une protéine toxique
- répétition du triplets CAG plus que 40

traitmeent
- miRNA se fixe à l’ARNm muté du gène huntingtine
- clive l’ARNm et empeche la formation et accumulation de protéine toxique (huntingtine mutée)

nécessite une injection permanente de miRNA dans canal rachidien

70
Q

Quels sont les 3 objectifs de CRISPR

A
  1. inactiver 2 allèles d’un gène ou inactiver une allèle mutée
  2. remplacer un gène muté par un gène normal
  3. ajouter un nouveau gène
71
Q

Décris les étapes du fonctionnement de CRISPR

A
  1. formation d’un complexe avec sgRNA (single guides RNA) et Cas 9 (enzyme)
  2. liaison/hybridation du sgRNA avec un brin complémentaire de l’adn double brin
  3. clivage des 2 brins d’adn par cas 9
  4. réparation de la cassure

A. ligase va réparer la cassure sans guide et laisser une microdélétion ou micro-duplication qui rend le gène inactif
- knock out

B. on utilse un gabarit/guide qui est une séquence d’ADN pour réparer la cassure de facon identiques, mais le guide contient une séquences différentes qui permet de rajouter un nouveau gène ou de remplacer le gène muté par un normal
- knock in

72
Q

Comment peut on utiliser CRISPR avec la maladie de Huntington

A

un peut procéder à l’inactivation de l’allèle mutée pour empecher la production et accumulation de protéine toxique

73
Q

Quel traitement effectué par crispr en oncologie est en cours d’approbation

A

CRISPR permet d’inactiver les deux allèles du gène PD-1 des lymphocytes T pour que ces cellules reconnaissent et tuent les cellules malignes du cancer

74
Q

Comment peut on modifier Cas 9 pour qu’elle adopte une autre fonction
- quel est le but

A

inactiver les 2 sites enzymatiques qui coupent l’ADN de Cas 9 et ajouter un site enzymatique qui a une fonction déaminases
- fonction déaminase permet de transformer C en T et de réparer les mutations ponctuelles

75
Q

Quels facteurs en intergénérationnels peuvent être transmis par épignétique à l’embryon

A

Stress
- impact comportementale, cognitif, et pathologique
- controle épigénétique du gène du cortisole

Nutrition; empreinte nutritionnel
- mère en déficit calorique = impact foetus: croissance, obésité, HDL-LDL, cholestérol, arthéroscléorse, hypertension à l’âge adulte

76
Q

arn impact sur mémoire

A

MMD1045 (19 decks)

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