Hérédité non-mendélienne Flashcards
(39 cards)
Quelles sont les caractéristiques de l’hérédité non-mendélienne
- conditions héréditaire dans une meme famille avec un facteurs génétique en cause
- ne respecte par les règles de mendel (proportions)
- risque précis est difficile à quantifier
Quels sont les 5 traits familiaux non-mendéliens
- hérédité mitochondriale
- mutation dynamique
- empreinte parentale
- hérédité multifactorielle
- nouvelle mutation germinale et/ou somatique: mosaicisime
Hérédité mitochondriale
- lieu
- contient quoi
- gène impliqués
- réplication
- répartition
- dans mitochondrie
- contient adn mitochondrial circulaire; 16000pb, 37 gènes
- gènes dans production d’énergie et gène ADN ribosomaux
- réplication indépendantes du noyau
- multiples copies répartis aléatoirement dans les cellules pendant la division cellulaire
Quelles sont les caractéristiques de la transmission de l’hérédité mitochondriale
- hérédité cytoplasmique (pas du noyau)
- transmission maternelle; transmission du cytoplasme de l’ovocyte au zygote
- transmis à tous les enfants
- hommes et femmes atteints de facon égale
- variabilité de l’atteinte selon le nombre de mitochondries ayant la mutation et le type de cellules (énergivores ou non)
- processus de division du matériel génétique mitochondrial pas aussi bien régulée qu’avec les chromosomes nucléaires
- répartition inégale des mitochondries mutée vs normal dans les cellules filles
Définis l’hétéroplasmie et ses effets sur la transmission et l’homoplasmie de l’hérédité mitochondrial
Hétéroplasmie: la cellules contient une potion de ses mitochondries avec ADNmt muté et une autre portion avec ADNmt normal
transmission: une mère avec hétéroplasmie pour une mutation de l’ADNmt transmet à tous ses enfants mais le % d’ADNmt muté varie d’un enfant à l’autre
- varie l’expression du phénotype; signes et symptômes +/- grave selon nbr de ADNmt muté
Homoplasmie: ADNmt est 100% du même type (muté ou normal)
Explique comment survient une dysfonction tissulaire ou cellulaire en lien avec l’ADNmt muté
La proportion d’ADNmt muté va influencer les effets sur le phénotype
- plus il y a d’ADNmt muté, plus on se rapproche du seuil où il y aura des effets sur le phénotype
- différents tissus vont avoir des pourcentages différents d’ADN muté
- seuil plus bas lorsque le tissus est énergivore
- accumulation de mutation avec le temps
Quelles sont les caractéristiques de condition en lien avec l’hérédité mitochondriale
- effet
- cellules souvent atteintes
- facteurs qui contribue à la variabilité
Effet: touche la production d’énergie
Cellules souvent atteintes
- tissu nerveux, musculaire et hépatique
- surdité
- diabète
Facteur de variabilité
- niveau de l’atteinte (nombre de ADNmt muté)
- l’âge de la présentation
- type de symptôme
Donne un exemple de maladie lié à l’hérédité mitochondrial, cause, donne les symptômes et le début demeure apparition
MERRF: myoclonic epilepsy with ragged red fibers
mutation de l’ARNt lysine mitochondrial (pas de lysine pour la traduction): 2 mutations récurrentes
symptomes
- épilepsies myoclonique
- myopathie: parfois cardiomyopathie
- ataxie
- démence
- surdité
- atteinte rénale et diabète possible
- fibres rouges déchiquetté; biopsie musculaire
début symptômes enfant à l’âge adulte
Explique la cause d’une mutation dynamique
Mutation causée une expansion de triplets de nucléotides instables pendant la méioses
- segment d’ADN contient déjà une nombre de séquences répétées (ex: CGG)
- le nombre de séquences répétées peut augmenter avec la mitose
- lorsque le nombre de séquences répétées atteints un certains seuil, l’allèle est mutée et l’expansion augmente
- nombre de répétition peut s’allonger de génération en génération = dynamique
Décris le phénomène d’anticipation dans les mutations dynamiques
Nombre de répétions normal = normal
Nombre de répétions entrainant une prémutaiton: sans symptômes mais risques de transmettre une allèle mutée
Nombres de répétition entrainant une mutation; atteint le seuil
Anticipation:
- à partir d’une prémutation, l’expansion de la répétition augmente d’une génération à l’autre jusqu’à transmettre une allèle mutée
- anticipation = sévérité plu grande ou âge d’apparition précoce selon le nombre de répétition (taille de l’expansion)
Quel est le mécanisme d’expansion de la mutation dynamique
Pendant la réplication de l’ADN de la phase S, slipped mispairing ou glissement de polymérase
- insertion d’un triplet 1,2,3,4,5… fois
Quels sont les différents endroit où peuvent s’insérer une mutation dynamique sur le brin d’adn répliqué et leurs effets
Nombre de séquences répétées:
1. 5’ UTR
- inhibe l’expression du gène
- toxicité de l’ARNm
- 3’ UTR
- perturbe l’épissage - introns
- exons
- donne des nouvelles propriétés à la protéines
Combien de condition sont connues sur les mutations dynamiques
une 20aine
Donne 3 exemples de maladie liée à une mutation dynamique et leur mode de tranmission mendélienne
- dystrophie myotonique de type 1 (DM de steinert): maladie autosomique dominante
- maladie du x fragile: maladie liée à l’x dominante
- maladie de Huntington: maladie autosomique dominante
Dystrophie mytonique de type 1 (steinert)
- prévalence
- cause
- atteint vs prémuté
- type de transmission
- symptômes
- variabilité des symptomes
- forme néonatale provient de quel parent
prévalence
- 189/100 000 au Saguenay lac saint jean
= provient d’un couple identifiée comme ancêtre communs des 88 famille étudiés
- population monde 1/8000
cause:
- mutation du gène DMPK codant pour la myotonine
- expansion du triplet CTG dans région 3’ UTR (perturbe épissage)
atteint: + 50 rep
normal 5-27 rep
transmission autosomique dominante
symptômes: manifestation
- musculaire: myatonie (contraction constance), dystrophie (faiblesse musculaire)
- neurologique: lenteur, retard
- ophtalmologiques: catarctes
- cardiaque: bloc de conduction; pacemaker jeune
- diabète
variabilité des symptome: asymptomatiques à prénatal selon le nbr de répétition/expansion
forme néonatal provient de la mère parce que expansion arrive presque exclusivement pendant méiose féminine
Explique la notion d’anticipation en lien avec la dystrophie de Steinert
Le nombre de répétition va influencer la sévérité de la maladie et/ou son apparition à un âge précoce
- l’expansion augmente de génération en génération
- expansion se fait dans méiose féminine
Explique le mécanisme de pathogénécité de la dystrophie myotonique de steinert
expansion du triplet CUG dans l’ARNm du gène DMPK
la liaison des protéines qui se lient au ARNm pour l’épissage
- séquestration des protéines impliquées dnas régulation de l’épissage
- désordre de l’épiage de diverses protéines chez la personne
= pathologie de l’épiage
Quelle est la forme monogénique la plus fréquent de déficience intellectuel
Syndrome du X fragile
Syndrome du X fragile
- prévalence
- mode transmission
- phénotype garcons/filles
- signes/symptomes chez porteurs
- cause
prévalence
- 1/3 500 homme
- 1/4000-6000 femme
mode de transmission autosomique dominant
phénotype
- garcons: déficience intellectuelle, traits autistes (20%), déficit de l’attention avec hyperactivité (80%), hyperlaxité, hypotonie (faible tonus musculaire), long visage, grandes oreilles
- fille: symtptome léger (inactivation du x)
signes chez porteurs de la prémutation
- déficience ovarienne précoce: ménopause à 32ans
- ataxie/tremblement chez 20% femme et 50% homme avant 50ans
cause
- expansion du triplet CGG dans la régionn 5’UTR du gène FMR1
- normal: 1-44 rép
- prémutation/porteur; 55-200 rép
- mutation: plus de 200ans
- mutation complète = méthylation du promoteur du gène FMR1= inhibition expression du gène
Explique le mécanisme de pathogénécité du syndrome du X fragile et le role de la protéine dans la maladie
Role protéine
- protéine FMRP
- se lie au ARN des polyribosome pour arrêter la traduction des ARN cibles (cytosquelette, maturation neuronale, synapse)
Prémutation (porteur)
- surproduction de l’ARNm à partir du gène FMR1 pour produire la protéine FMRP
- accumulation de l’ARNm anormal
- formation d’inclusion neuronale = syndrome ataxie et de tremblement hez les porteurs
Mutation complète
- inhibition de l’expression du gène FMR1 qui code pour la protéine FMRP
- absence de protéines FMRP
Comment se manifeste les symptômes chez les garcons vs les filles qui ont une mutations complète
garcons: présence de symtpomrs
filles: 50% filles avec mutation complète vont avoir symptôme plus légers
Comment augmente le risque de transmettre une mutation complète à la progéniture lorsque la femme est porteuses (prémutation)
Transmission complète dépend du degré d’expansion de la mère (combien de répétition elle a)
- moins elle a de répétition, moins les chances (%) que le triplet s’expand pour franchir le seuil de mutation est élevée pendant la méiose
Syndrome de huntington
- cause
- transmission
- anticipation (juvénile)
- apparition moyenne premiers symptômes
- symptomes
- décès
cause
- répétition du triplet CAG (glutamine) dans l’exon du gène HTT qui code pour la huntingin
- expansion poylglutaminique toxique
- modifie les propriétés de la protéines
transmission autosomique dominante
anticipation si transmis par la lignée paternelle
- manifestation juvénile si plus de 60 rep
symptomes
- changements cognitifs et comportemental
- troubles du mvt: chorée et dystonie
décès
- dégénératif jusqu’à la mort 15-18ans après diagnostic
À partir de quel moment la mutation est complète dans la maladie de Huntington et que provoque t elle physiologiquement
normal: 10-35rep
muté: plus de 40 rep
36-39: phénotype atténué par pénétrance réduite; risque d’expansion à la génération suivante
mutation complète
- dégénrescence des neurones dans le striatum (noyau caudé et putamen) = changement comportementaux, cognitives, fonction motrices
