Farmacocinética & Ciclo Geral Medicamento

Question 1

O perfil farmacocinético de um fármaco pode ser influenciado por fatores ligados às características do fármaco em si ou às características das barreiras. Indique as características ligadas ao fármaco.

Answer 1

➔ Peso/tamanho molecular;
➔ Características estruturais;
➔ Fração ionizada;
➔ Solubilidade em lípidos;
➔ Ligação a proteínas plasmáticas e tecidulares.

Question 2

O perfil farmacocinético de um fármaco pode ser influenciado por fatores ligados às características do fármaco em si ou às características das barreiras. Indique as características ligadas às barreiras.

Answer 2

➔ Uma ou mais camadas de células;
+
➔ Matriz extracelular;

Question 3

Completa corretamente as frases abaixo:

A maior parte dos fármacos entra na célula por ……….. através da membrana!

Answer 3

1. difusão passiva/simples.

Question 4

Completa corretamente as frases abaixo:

Há um compromisso entre polaridade e apolaridade, o fármaco vai ter de ter uma componente ……

Answer 4

1. mista.

Question 5

Dentro do Transporte Ativo Secundário, que depende do gradiente criado pelo transporte primário, existem que tipos de co-transportadores (SLC)?

Answer 5

✶ Antiporte (anti): Um ião entra enquanto outro sai (exemplo: Na+ e X).

✶ Simporte (sym): Dois iões entram juntos (exemplo: Na+ e Y).

Question 6

Qual é a importância da Equação de Henderson-Hasselbalch na Farmacologia?

Answer 6

✶ Determina o grau de ionização de um fármaco em diferentes pH do organismo.
✶ Isto é crucial pois a forma ionizada não atravessa facilmente as membranas celulares, enquanto a forma não ionizada sim.

Question 7

Completa corretamente a frase abaixo:

Dado a sua capacidade de protonação e desprotonação em pH distintos e a sua relação com a capacidade de atravessar barreiras, a maioria dos fármacos são concebidos para serem ……..

Answer 7

1. ácidos ou bases fracas.

Question 8

Em que condições um ácido fraco e uma base fraca estão nas suas formas protonadas ou desprotonadas?

Answer 8

➔ Se pH < pKa, um ácido fraco estará predominantemente na forma não ionizada (melhor absorção), e uma base fraca estará ionizada (pior absorção).

➔ Se pH > pKa, um ácido fraco estará na forma ionizada, e uma base fraca estará na forma não ionizada.

Question 9

Completa corretamente a frase abaixo:

Ácidos fracos são melhor absorvidos no …… porque permanecem
em sua forma …………. em meio ……….

Answer 9

1. estômago;
2. não ionizada;
3. ácido.

Question 10

Completa corretamente a frase abaixo:

Bases fracas são melhor absorvidas no ……….. porque estão mais na
forma ………… em meio ……..

Answer 10

1. intestino;
2. não ionizada;
3. alcalino.

Question 11

Fase de Absorção:

Em que consiste a fase de Absorção no Sistema ADME?

Answer 11

✶ Movimento do fármaco desde o local de administração até ao compartimento central (corrente sanguínea).

Question 12

Defina o conceito de Biodisponibilidade (F)?

Answer 12

✶ Fração do fármaco administrado
que atinge o seu local de ação (que está disponível para exercer a sua ação).

Question 13

O que são Xenobióticos?

Answer 13

✶ Substâncias estranhas ao organismo.

Question 14

Em que circunstâncias um fármaco não passa por uma fase de absorção?

Answer 14

✶ Por exemplo, fármacos administrados intravenosamente são introduzidos diretamente na circulação sistémica e, portanto, não requerem absorção.

Question 15

Fase de Absorção:

O que envolve a administração em Vias Entéricas?

Answer 15

✶ Vias Entéricas ➨ envolvem a administração de medicamentos pelo trato digestivo.

Question 16

Fase de Absorção:

O que envolve a administração em Vias Parentéricas?

Answer 16

✶ Vias Parentéricas ➨ não utilizam o sistema digestivo e, por convenção, incluem administrações por injeção (intravenosa, intramuscular, subcutânea).

Question 17

Fase de Absorção:

Quais são os principais músculos para injeções intramusculares?

Answer 17

✶ Pequeno glúteo;
✶ Grande glúteo;
✶ Deltóide (mais vascularizado, proporcionando uma resposta mais rápida).

Question 18

Fase de Absorção:

Quais são os principais locais para injeções sibcutâneas?

Answer 18

✶ Região abdominal;
✶ Coxa;
✶ etc…

Question 19

Fase de Absorção:

Defina o conceito de Bioequivalência.

Answer 19

✶ Demonstração de biodisponibilidade semelhante entre dois fármacos, levando em conta fatores como dose e forma farmacêutica.

Question 20

Fase de Distribuição:

Em que consiste a fase de Distribuição no Sistema ADME?

Answer 20

✶ Movimento do fármaco desde o compartimento central (corrente sanguínea) até aos tecidos (fluidos intersticiais e intracelulares).

Question 21

Fase de Distribuição:

Que fatores afetam a Taxa de Entrega de um fármaco?

Answer 21

● Débito Cardíaco;
● Fluxo sanguíneo nos tecidos/órgãos;
● Volume dos tecidos/órgãos;
● Permeabilidade capilar (no caso das tight junctions da barreira hematoencefálica).

Question 22

Complete corretamente a frase abaixo:

” Um problema da fase de distribuição é o facto de as ……. , em especial a ……. , se ligarem ao fármaco. “

Answer 22

1. proteínas plasmáticas;
2. Albumina.

Question 23

Complete corretamente a frase abaixo:

” Além da barreira hematoencefálica, existem outras barreiras, como a barreira …….. próxima aos ……..”

Answer 23

1. hemato-liquórica;
2. plexos coróides.

Question 24

Fase de Distribuição:

Um impasse da fase de distribuição é a
possibilidade do fármaco ficar retido ou acumulado em certos tecidos. Quais os tecidos mais prováveis de ocorrer retenção de fármacos?

Answer 24

● Tecido adiposo → acumulação de fármacos lipofílicos.

● Osso → acúmulo de metais pesados e compostos inorgânicos.

Question 25

# Fase de **Metabolização**: Em que consiste a fase de **Metabolização** no Sistema **ADME**?

Answer 25

✶ **Transformações bioquímicas** nos fármacos no sentido de os tornar **mais hidrossolúveis** e permitir a sua excreção renal.

Question 26

# Fase de **Metabolização**: Quais os **principais órgãos metabólicos**?

Answer 26

➔ Fígado; ➔ Pulmões; ➔ Trato Gastrointestinal; ➔ Rins.

Question 27

# Fase de **Metabolização**: Em que consiste o **Efeito de Primeira Passagem**?

Answer 27

✶ Uma **biotransformação** que ocorre com **fármacos administrados por via oral** e basicamente consiste no facto de que todos estes fármacos são **expostos primeiramente ao fígado** e ao **metabolismo hepático via sistema porta** antes de puderem alcançar a circulação sistémica. ✶ Devido a este efeito certos fármacos podem apresentar **baixa biodisponibilidade** se forem administrados via oral.

Question 28

# Fase de **Metabolização**: A metabolização ocorre em **duas fases**, quais os **objetivos** de cada uma?

Answer 28

● **Fase I** → pode gerar **metabolitos** ainda **ativos**. ● **Fase II** → promove a **conjugação** para facilitar a excreção.

Question 29

# Fase de **Metabolização**: Que tipo de **reações** estão envolvidas na **Fase I**?

Answer 29

✶ Envolvem principalmente **oxidação** e **introdução de grupos funcionais** (como carboxilo).

Question 30

# **Complete** corretamente a frase abaixo: " As principais enzimas envolvidas na **fase I** pertencem à família do ........ , sendo a .......... a mais relevante por ser uma enzima com **ampla especificidade**, metabolizando diversos fármacos. "

Answer 30

**1.** citocromo P450 (CYP); **2.** CYP3A4.

Question 31

# **Completa** corretamente a frase abaixo: "As **enzimas CYP do fígado** estão associadas ao ................."

Answer 31

**1.** retículo endoplasmático.

Question 32

# Fase de **Metabolização**: Qual é a **enzima** da classe do citocromo **P450** que metaboliza fármacos **que atuam no SNC**?

Answer 32

CYP2D6!

Question 33

# Fase de **Metabolização**: Quais as **enzimas da fase II** da etapa da **Metabolização**?

Answer 33

Transferases!

Question 34

# **Complete** corretamente a frase abaixo: " As reações de **fase II** realizam processos de ........ , ......... a **solubilidade** dos fármacos para excreção."

Answer 34

**1.** conjugação; **2.** aumentando.

Question 35

# **Complete** corretamente a frase abaixo: " Fármacos ........ podem ser excretados **sem metabolização significativa**, enquanto os ........ geralmente **requerem metabolização** para eliminação!"

Answer 35

**1.** hidrofílicos; **2.** lipofílicos.

Question 36

# Fase de **Metabolização**: O que é um **pró-fármaco**?

Answer 36

✶ **Pró-fármacos** ➔ moléculas **inativas** que são **convertidas no organismo** na sua forma farmacologicamente ativa.

Question 37

# Fase de **Metabolização**: Em que consiste a **indução enzimática** e quais as suas **consequências farmacológicas**?

Answer 37

✶ Consiste no **aumento da expressão de uma enzima metabolizadora** por um fármaco, levando a um **metabolismo mais rápido do fármaco** e de outros substratos dessa enzima. ✶ Consequências: ● **Diminuição da eficácia terapêutica** **→** redução da sua concentração no organismo. ● **Aumento do risco de toxicidade** dos metabolitos.

Question 38

# Fase de **Metabolização**: Em que consiste a **inibição enzimática** e quais as suas **consequências farmacológicas**?

Answer 38

✶ Consiste na **redução da atividade de uma enzima metabolizadora** por um fármaco, fazendo com que o **metabolismo** de um fármaco seja **mais lento.** ✶ Consequências: ● **Aumento da concentração plasmática** do fármaco **→** Pode levar à **toxicidade** e **aumento dos efeitos adversos.** ● **Potencialização** do efeito terapêutico **→** ação pode ser prolongada.

Question 39

# Fase de **Metabolização**: O **alcóol agudo** é um **indutor** ou **inibidor** enzimático?

Answer 39

**Inibidor** Enzimático!

Question 40

# Fase de **Metabolização**: É **correto** afirmar que um medicamento é 100% eficaz ou seguro? **Porquê**?

Answer 40

✶ Devido à **Variabilidade interindividual** e **farmacogenómica** nenhum medicamento é 100% eficaz ou 100% seguro para todas as pessoas, em todas as circunstâncias!

Question 41

# Fase de **Metabolização**: Indica uma razão para a **variabilidade interindividual** na resposta aos fármacos?

Answer 41

✶ Por exemplo, **diferenças nas fases de metabolização**, incluindo variações genéticas nas enzimas envolvidas.

Question 42

# Fase de **Excreção**: Em que consiste a fase de **Excreção** no Sistema **ADME**?

Answer 42

✶ **Saída do fármaco** (ou dos seus metabolitos) do organismo.

Question 43

# Fase de **Excreção**: Quais as **formas de excreção** de um fármaco?

Answer 43

➔ Urina; ➔ Fezes; ➔ Bílis; ➔ Suor/Saliva/Lágrimas; ➔ Respiração (**Expiração**). ➔ **Leite Materno**: representando um risco para lactentes.

Question 44

# **Completa** corretamente a frase abaixo: " Os fármacos podem ser eliminados pelo **sistema urinário** através do .......... , mediado por **transportadores** que os movem dos capilares renais para .......... Além disso, alguns fármacos podem ser ......., especialmente aqueles com **maior capacidade** de atravessar membranas (mais ...........). "

Answer 44

**1.** transporte ativo; **2.** o túbulo proximal; **3.** reabsorvidos; **4.** lipofílicos.

Question 45

# Fase de **Excreção**: De que forma se pode **aumentar a excreção urinária** de um fármaco?

Answer 45

✶ Por modificar o **pH da urina**, tornando os compostos **mais polares** e **menos passíveis de reabsorção**.

Question 46

# Fase de **Excreção**: Indica em que **condições de pH** é que ácidos fracos e bases fracas são mais **rapidamente excretados**.

Answer 46

● **Ácidos** fracos **→** Excretados mais rapidamente em **urina alcalina** (forma ionizada = **desprotonada**). ● **Bases** fracas **→** Excretadas mais rapidamente em **urina ácida** (forma ionizada = **protonada**).

Question 47

# Fase de **Excreção**: Qual é a **diferença** entre a fase de **eliminação** e a fase de **excreção**?

Answer 47

✶ A fase de **eliminação** pode englobar tanto a **metabolização** quanto a **excreção**!

Question 48

# **Completa** corretamente a frase abaixo: " Na **excreção biliar e fecal**, o **prolongamento** do efeito de alguns fármacos pode ocorrer devido à ........., onde o fármaco excretado pela ........ é ...... no intestino e retorna à circulação. "

Answer 48

**1.** circulação entero-hepática; **2.** bílis; **3.** reabsorvido.

Question 49

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. "Concentração **mínima** necessária para o fármaco **produzir efeito terapêutico**."

Answer 49

Concentração Mínima Efetiva (**CME**)!

Question 50

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Concentração **a partir da qual** começam a **surgir efeitos adversos**."

Answer 50

Concentração Mínima Tóxica (**CMT**)!

Question 51

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " A **diferença** entre **CME e CMT** e quanto maior, mais seguro é o fármaco."

Answer 51

Janela Terapêutica!

Question 52

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Tempo de **latência** até o início do efeito do fármaco. "

Answer 52

Lag Period!

Question 53

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Tempo necessário para a **concentração plasmática do fármaco** ser **reduzida** à metade da Cmáx."

Answer 53

Tempo de Meia-Vida (t1⁄2)!

Question 54

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Mede a **margem de segurança** do fármaco; quanto maior, melhor. "

Answer 54

Índice **Terapêutico** = CMT / CME !

Question 55

# **Completa** corretamente a frase abaixo: " O **tempo de meia-vida** é ....... da **dose**, pois segue uma cinética de ........ na maioria dos casos."

Answer 55

**1.** independente; **2.** primeira ordem.

Question 56

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Mede a **capacidade** do organismo **de eliminar um fármaco**, correspondendo ao volume de sangue depurado do fármaco por unidade de tempo. Medida da capacidade do corpo para **eliminar um fármaco da circulação sistémica**. "

Answer 56

**Clearance** (Depuração)!

Question 57

# **Farmacocinética** Clínica: Associa a definição ao **termo** correto. " Mede a **extensão da distribuição do fármaco no corpo** ou seja medida do “espaço aparente”, no corpo, que pode conter um fármaco."

Answer 57

Volume de Distribuição (**Vd**)!

Question 58

# **Farmacocinética** Clínica: Em que **circunstâncias** ocorre um **Vd alto** e um **Vd baixo**?

Answer 58

● Vd **alto →** O fármaco está mais **retido** nos tecidos. ● Vd **baixo →** O fármaco **permanece** principalmente na **corrente sanguínea**.

Question 59

# **Farmacocinética** Clínica: Distinga o objetivo das **Administrações Repetidas** do das **Administrações Fixas**.

Answer 59

✶ Administrações **Repetidas** ➔ Manter **níveis terapêuticos estáveis** a longo prazo. Ex. Antibióticos. ✶ Administrações **Fixas** ➔ Fornecer uma **dose constante** com **intervalos regulares**. Ex: Vacinas, fármacos de libertação controlada.