Farmacologia da Neurotransmissão Colinérgica

Question 1

Receptores de acetilcolina:

Qual é o resultado da ativação do receptor M2 e a que proteína G está associado?

Answer 1

✶ M2 é um receptor acoplado à proteína Gi/0.

✶ A sua ativação apresenta um efeito parassimpático sobre o coração, especialmente sobre as células do nó sinoatrial (marca-passo do coração).

✶ Efeito Fisiológico → Bradicardia (redução da frequência cardíaca).

Question 2

Receptores de acetilcolina:

Qual é o resultado da ativação dos receptores M1/M3/M5 e a que proteína G estão associados?

Answer 2

✶ São receptores acoplados à proteína Gq, que por sua vez ativa a enzima fosfolipase C (PLC).

✶ A ativação destes receptores desencadeia uma cascata intracelular que resulta em aumento de cálcio intracelular e na ativação de enzimas, com efeitos como contração de músculo liso e secreção glandular.

Question 3

Ações farmacológicas:

Complete a seguinte frase:

” Fármacos ……… imitam os efeitos do sistema nervoso parassimpático!”

Answer 3

Parassimpaticomiméticos!

Question 4

Ações farmacológicas:

Quer Parassimpaticomiméticos diretos ou indiretos culminam na mesma ação, qual?

Answer 4

Ativação dos Receptores Muscarínicos!

Question 5

Parassimpaticomiméticos diretos:

Quais são os Parassimpaticomiméticos diretos que conhece?

Answer 5

✶ Nicotina;
✶ Muscarina;
✶ Pilocarpina;
✶ Carbacol;
✶ Betanecol.

Question 6

Parassimpaticomiméticos diretos:

Quais são as propriedades farmacocinéticas do Ésteres de Colina?

Answer 6

✶ Ésteres de colina:
* Muito hidrofílicos – difícil absorção e distribuição.
* Alguns são rapidamente metabolizados.

Question 7

Parassimpaticomiméticos diretos:

Quais são as propriedades farmacocinéticas do Alcaloides colinomiméticos?

Answer 7

✶ Alcaloides colinomiméticos:
* Facilmente absorvidos.
* Alguns atravessam a barreira hematoencefálica.
* São exemplos: Muscarina/Nicotina/Pilocarpina.

Question 8

Parassimpaticomiméticos diretos:

Quais os efeitos farmacológicos dos Parassimpaticomiméticos diretos a nível do sistema cardiovascular?

Answer 8

✶ Sistema cardiovascular:
* Bradicardia;
* Vasodilatação;
* Hipotensão.

Question 9

Parassimpaticomiméticos diretos:

Quais os efeitos farmacológicos dos Parassimpaticomiméticos diretos a nível do olho?

Answer 9

✶ Olho:
* Miose – Contração do músculo esfíncter da íris (receptor M3)
* Redução da pressão intraocular;
* Espasmo de acomodação – Contração do músculo ciliar para visão próxima.

Question 10

Parassimpaticomiméticos diretos:

Qual é a indicação terapêutica do Carbacol?

Answer 10

Glaucoma!

Question 11

Parassimpaticomiméticos diretos:

Qual é a indicação terapêutica do Betanecol?

Answer 11

✶ Íleo paralítico;
✶ Retenção Urinária.

Question 12

Parassimpaticomiméticos diretos:

Qual é a indicação terapêutica da Pilocarpina?

Answer 12

✶ Glaucoma;
✶ Xerostomia.

Question 13

Parassimpaticomiméticos diretos:

Qual é a indicação terapêutica da Metacolina?

Answer 13

✶ Diagnóstico de Hiperreatividade das vias brônquias!

Question 14

Parassimpaticomiméticos indiretos:

Quais são os Parassimpaticomiméticos indiretos que conhece?

Answer 14

✶ Fisostigmina;
✶ Neostigmina;
✶ Rivastignmina;
✶ Donepezilo;
✶ Galantamina.

Question 15

Parassimpaticomiméticos indiretos

Quais são as propriedades farmacocinéticas dos Parassimpaticomiméticos indiretos?

Answer 15

✶ No geral, não são facilmente absorvidos e têm fraca distribuição no SNC.

✶ Excepções: fisostigmina e rivastigmina.

Question 16

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é o mecanismo de ação dos Parassimpaticomiméticos indiretos?

Answer 16

✶ Inibição “reversível” da acetilcolinesterase:

• Sem formação de ligações covalentes: donepezilo, galantamina.
• Com formação de ligações covalentes: fisostigmina, neostigmina, rivastigmina.

✶ Variabilidade no tempo de duração da inibição.

Question 17

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica do Donepezilo?

Answer 17

Doença de Alzheimer!

Question 18

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica da Galantamina?

Answer 18

Doença de Alzheimer!

Question 19

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica do Edrofónio?

Answer 19

Diagnóstico da Miastenia gravis!

Question 20

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica da Fisostigmina?

Answer 20

Doença de Alzheimer!

Question 21

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica da Neostigmina?

Answer 21

✶ Miastenia gravis;
✶ Íleo paralítico;
✶ Atonia da bexiga.

Question 22

Parassimpaticomiméticos indiretos

Qual é a indicação terapêutica da Rivastigmina?

Answer 22

Doença de Alzheimer!

Question 23

A Miastenia gravis é tratada com inibidores reversíveis da acetilcolinesterase. Explique a fisiopatologia da doença e os seus principais sintomas.

Answer 23

✶ A doença autoimune envolve a
destruição de componentes da junção neuromuscular, especialmente receptores nicotínicos pós-sinápticos levando à fraqueza muscular.

✶ Os sintomas mais comuns incluem ptose palpebral (pálpebra caída), diplopia (visão dupla), fraqueza dos músculos dos membros, entre outros.

Question 24

Completa corretamente a frase abaixo:

” Os organofosfatos são um grupo clássico de ……….”

Answer 24

Parassimpaticomiméticos indiretos!

Question 25

# **Parassimpaticomiméticos indiretos** Os seguintes compostos são exemplo de ...... "**Paratião**, **malatião** e gás **sarin**"

Answer 25

Organofosfatos!

Question 26

# **Parassimpaticomiméticos indiretos** Qual é o **mecanismo de ação** dos **Organofosfatos**?

Answer 26

✶ **Inibição irreversível da acetilcolinesterase (AChE)**, a enzima responsável pela degradação da acetilcolina nas sinapses colinérgicas. ✶ Provocam um **acúmulo de acetilcolina** tanto em **receptores muscarínicos** quanto **nicotínicos**, levando à **hiperestimulação do sistema nervoso parassimpático** e também de sinapses colinérgicas do sistema nervoso somático e autónomo.

Question 27

# **Parassimpaticomiméticos indiretos** Quais os **antídotos** existentes para a ação dos **Organofosfatos**?

Answer 27

✶ Antídotos: * **Reactivadores** da acetilcolinesterase: **pralidoxima**. * Agentes **anticolinérgicos**: **atropina**.

Question 28

# **Parassimpaticomiméticos indiretos** Explique a **toxicidade** dos **Organofosfatos**.

Answer 28

✶ Sendo **Anticolinesterásicos irreversíveis** ligam-se de forma **praticamente permanente** à enzima, **fosforilando**-a. ✶ Nesses casos, a enzima só pode ser reativada por agentes específicos, como a **pralidoxima**, que consegue **remover o grupo fosfato** da enzima se administrada **precocemente**.

Question 29

# **Parassimpaticolíticos**: Quais são os **Parassimpaticolíticos** que conhece?

Answer 29

✶ Atropina; ✶ Escopolamina; ✶ Pirenzepina; ✶ Ipratrópio; ✶ Tiotrópio; ✶ Glicopirrolato; ✶ Silodosina; ✶ Oxibutinina.

Question 30

# **Parassimpaticolíticos**: Quais são as propriedades **farmacocinéticas** dos **Alcaloides naturais** e **aminas terciárias**?

Answer 30

✶ Alcaloides naturais e aminas terciárias: * **Fácil** absorção. * **Larga** distribuição.

Question 31

# **Parassimpaticolíticos** Quais são as propriedades **farmacocinéticas** dos **Alcaloides naturais** e **aminas quaternárias**?

Answer 31

✶ Aminas quaternárias: * **Baixa** absorção. * **Incapacidade** de atingir o encéfalo.

Question 32

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a seletividade de ação dos **Parassimpaticolíticos**?

Answer 32

* **M1** ➜ Nervos; * **M2** ➜ Coração, Nervos, músculo liso; * **M3** ➜ Glândulas, músculo liso, endotélio.

Question 33

# **Parassimpaticolíticos** Qual é o **mecanismo de ação** dos **Parassimpaticolíticos**?

Answer 33

✶ **Bloqueio** competitivo dos receptores **muscarínicos** da acetilcolina. ✶ **Inibindo a transmissão parassimpática** e produzindo **efeitos opostos** aos dos parassimpaticomiméticos.

Question 34

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Atropina**?

Answer 34

✶ Exames oftalmológicos; ✶ Bradicardia aguda; ✶ Intoxicação ou inibidores da acetilcolinesterase ou cogumelos.

Question 35

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Escopolamina**?

Answer 35

✶ Naúseas e outros sintomas GI.

Question 36

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Ipratrópio**?

Answer 36

✶ Rinorreia; ✶ Asma e DPOC.

Question 37

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Tiotrópio**?

Answer 37

✶ Asma e DPOC.

Question 38

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Pirenzepina**?

Answer 38

✶ Úlcera péptida.

Question 39

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Glicopirrolato**?

Answer 39

✶ Úlcera do duodeno; ✶ Sialorreia; ✶ Hiperidrose.

Question 40

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Silodosina**?

Answer 40

✶ Bexiga hiperativa, incontinência.

Question 41

# **Parassimpaticolíticos** Qual é a **indicação** terapêutica da **Oxibutinina**?

Answer 41

✶ Bexiga hiperativa, incontinência.