Modelo Teste - Farmacologia da dor e da inflamação

Question 1

Qual das seguintes enzimas é inibida seletivamente por celecoxib?

a) COX-1
b) COX-2
c) LOX-5
d) Fosfolipase A2

Answer 1

Alínea B!

Question 2

A principal função da COX-1 em condições fisiológicas é:

a) Produção de citocinas pró-inflamatórias
b) Manutenção da integridade gástrica e função renal
c) Regeneração tecidular
d) Inibição da fosfolipase A2

Answer 2

Alínea B!

Question 3

Qual dos seguintes fármacos é considerado um AINE não seletivo?

a) Paracetamol
b) Ibuprofeno
c) Celecoxib
d) Etoricoxib

Answer 3

Alínea B!

Question 4

Qual dos seguintes mediadores está diretamente envolvido na dor inflamatória através da sensibilização de nociceptores?

a) Serotonina
b) Histamina
c) Prostaglandina E2
d) Endotelina

Answer 4

Alínea C!

Question 5

Os corticoides atuam sobretudo através de:

a) Inibição direta da COX-2
b) Estimulação de recetores opioides
c) Regulação transcricional de genes inflamatórios
d) Inibição dos canais de cálcio

Answer 5

Alínea C!

Question 6

A enzima fosfolipase A2:

a) Sintetiza prostaglandinas a partir do ácido araquidónico
b) Liberta ácido araquidónico das membranas celulares
c) Inativa os leucotrienos
d) É um antagonista dos recetores NMDA

Answer 6

Alínea B!

Question 7

Qual das seguintes é uma vantagem dos inibidores seletivos da COX-2?

a) Aumento da função renal
b) Menor risco de hemorragia gastrintestinal
c) Maior eficácia anti-inflamatória
d) Aumento da agregação plaquetária

Answer 7

Alínea B!

Question 8

A ação analgésica do paracetamol deve-se principalmente a:

a) Inibição da COX periférica
b) Inibição da COX-3 no SNC
c) Bloqueio dos canais de sódio
d) Antagonismo de recetores NMDA

Answer 8

Alínea B!

Question 9

Qual é o principal risco associado ao uso crónico de AINEs não seletivos?

a) Hepatotoxicidade
b) Trombocitopenia
c) Úlceras gástricas
d) Hipocalcemia

Answer 9

Alínea C!

Question 10

Os leucotrienos são derivados de:

a) Glicerol
b) Fosfatidilcolina
c) Ácido araquidónico
d) Serotonina

Answer 10

Alínea C!

Question 11

A inibição da 5-LOX leva à redução de:

a) Prostaglandinas
b) Leucotrienos
c) Endocanabinoides
d) Tromboxanos

Answer 11

Alínea B!

Question 12

Qual dos seguintes mediadores inflamatórios atua através de recetores ligados à proteína G?

a) Histamina
b) IL-1β
c) TNF-α
d) NO

Answer 12

Alínea A!

Question 13

O uso de corticoides está associado a todos os seguintes efeitos, exceto:

a) Supressão do eixo HHA
b) Hiperglicemia
c) Supressão imunitária
d) Hipocalemia

Answer 13

Alínea D!

Question 14

Qual dos seguintes AINEs tem maior seletividade pela COX-2?

a) Diclofenac
b) Naproxeno
c) Etoricoxib
d) Indometacina

Answer 14

Alínea C!

Question 15

A produção de prostaglandinas é catalisada por:

a) Lipooxigenases
b) Peroxidases
c) Ciclooxigenases
d) Fosfodiesterases

Answer 15

Alínea C!

Question 16

Os opioides endógenos incluem:

a) Dopamina, serotonina e GABA
b) Encefalinas, endorfinas e dinorfinas
c) Prostaglandinas, leucotrienos e tromboxanos
d) Histamina, bradicinina e NO

Answer 16

Alínea B!

Question 17

O antagonismo dos recetores NK1 afeta:

a) Transmissão serotoninérgica
b) Libertação de substância P
c) Atividade da COX-1
d) Expressão de TNF-α

Answer 17

Alínea B!

Question 18

O que distingue a inflamação aguda da crónica a nível farmacológico?

a) A inflamação crónica responde melhor a anti-histamínicos
b) A inflamação aguda requer geralmente imunossupressores
c) A inflamação crónica envolve citocinas e infiltração celular persistente
d) Ambas são tratadas exclusivamente com AINEs

Answer 18

Alínea C!

Question 19

O TNF-α é um alvo terapêutico importante em:

a) Asma alérgica
b) Artrite reumatoide
c) Enxaqueca
d) Dor neuropática

Answer 19

Alínea B!

Question 20

A via da COX-2 é mais induzida por:

a) Estímulos fisiológicos
b) Citocinas pró-inflamatórias
c) Hormonas esteroides
d) Hipóxia

Answer 20

Alínea B!

Question 21

A bradicinina atua principalmente através de:

a) Inibição da COX
b) Abertura de canais iónicos
c) Recetores B1 e B2
d) Inibição da fosfolipase A2

Answer 21

Alínea C!

Question 22

Qual é o principal precursor da cascata inflamatória lipídica?

a) Ácido linoleico
b) Ácido oleico
c) Ácido araquidónico
d) Ácido palmítico

Answer 22

Alínea C!

Question 23

A inibição de NF-κB afeta:

a) Metabolismo de serotonina
b) Expressão de genes pró-inflamatórios
c) Reabsorção óssea
d) Produção de adrenalina

Answer 23

Alínea B!

Question 24

Qual dos seguintes fármacos tem efeito analgésico sem propriedades anti-inflamatórias significativas?

a) Naproxeno
b) Paracetamol
c) Aspirina
d) Diclofenac

Answer 24

Alínea B!

Question 25

O **NO** contribui para a inflamação ao: a) Aumentar a produção de histamina b) Estimular a angiogénese c) Induzir agregação plaquetária d) Diminuir a vasodilatação

Answer 25

Alínea B!

Question 26

# Resposta **curta**: Qual é o **mecanismo de ação** molecular dos **corticoides** no controlo da inflamação?

Answer 26

**Mecanismo molecular dos corticoides:** Suprimem a expressão de genes pró-inflamatórios através da ligação a receptores glicocorticoides, revertendo a acetilação de histonas e inibindo a transcrição de mediadores inflamatórios

Question 27

# Resposta **curta**: Explique como é que a **bradicinina** pode induzir dor.

Answer 27

**Bradicinina e dor:** Ativa receptores B2 em terminações nervosas, estimulando vias da dor, e potencia esse efeito através da indução de prostaglandinas pró-inflamatórias.

Question 28

# Resposta **curta**: Qual é a diferença **funcional** entre a **COX-1** e a **COX-2**?

Answer 28

**COX-1 vs. COX-2:** * **COX-1**: Constitutiva, protege mucosa gástrica e regula função plaquetária. * **COX-2**: Induzida em inflamação, produz prostaglandinas que medeiam dor e edema

Question 29

# Resposta **curta**: Como é que os **AINEs não seletivos** contribuem para toxicidade gastrintestinal?

Answer 29

**AINEs não seletivos e toxicidade gastrointestinal:** Inibem a COX-1, reduzindo prostaglandinas que protegem a mucosa gástrica, aumentando risco de úlceras e sangramento

Question 30

# Resposta **curta**: Porque é que o **paracetamol** não é considerado um verdadeiro AINE?

Answer 30

**Paracetamol não é AINE:** Atua principalmente no SNC (inibindo COX-3) com fraco efeito anti-inflamatório periférico, ao contrário dos AINEs clássicos.

Question 31

# Resposta **curta**: Indique **duas citocinas pró-inflamatórias** relevantes na dor **crónica**.

Answer 31

**Citocinas pró-inflamatórias na dor crónica:** * IL-1 e FNTα (TNF-α), que sensibilizam neurônios e perpetuam a inflamação

Question 32

# Resposta **curta**: Que tipo de recetor está associado à **substância P**?

Answer 32

**Receptor da substância P:** NK1 (neurocinina-1), envolvido na transmissão de sinais dolorosos.

Question 33

# Resposta **curta**: Como é que os **corticoides** interferem com a atividade da **fosfolipase A2**?

Answer 33

**Corticoides e fosfolipase A2:** Inibem indiretamente a enzima (via síntese de lipocortina), reduzindo liberação de ácido araquidônico para produção de prostaglandinas.

Question 34

# Resposta **curta**: Qual é o papel dos **leucotrienos** na inflamação das **vias respiratórias**?

Answer 34

**Leucotrienos nas vias respiratórias:** Causam broncoconstrição, aumento de secreções e edema, agravando inflamação.

Question 35

# Resposta **curta**: Qual é a consequência clínica da **inibição crónica da COX-2**?

Answer 35

**Inibição crônica da COX-2:** Aumenta risco cardiovascular (trombose e hipertensão) devido ao desequilíbrio entre tromboxano A2 (pró-trombótico) e prostaciclina (vasodilatadora).

Question 36

# Pergunta de **Desenvolvimento**: Compare os **mecanismos de ação dos AINEs seletivos e não seletivos** e discuta os seus perfis de segurança gastrointestinal e cardiovascular.

Answer 36

**Mecanismo de ação:** * **Não** seletivos: Inibem COX-1 (constituitiva, protege mucosa gástrica) e COX-2 (induzida na inflamação). * **Seletivos** (coxibs): Bloqueiam preferencialmente COX-2, preservando COX-1. **Perfil gastrointestinal:** * **Não** seletivos: Alta toxicidade (úlceras, sangramento) por reduzirem prostaglandinas gastroprotetoras. * **Seletivos**: Menor risco GI, mas não isentos (podem exigir protetores gástricos em pacientes de risco). **Risco cardiovascular:** * **Não** seletivos: Diclofenaco e outros aumentam risco de eventos cardiovasculares (OR 1,91 para morte). * **Seletivos**: Rofecoxibe associado a maior risco trombótico por desequilíbrio entre tromboxano A2 (pró-trombótico) e prostaciclina (vasodilatadora).

Question 37

# Pergunta de **Desenvolvimento**: Explique a importância dos **recetores opioides endógenos** na modulação da dor e como os fármacos exógenos interagem com estes recetores.

Answer 37

**Modulação endógena da dor:** Endorfinas e encefalinas ligam-se a receptores opioides (principalmente MOR), inibindo a transmissão dolorosa no corno dorsal da medula e áreas cerebrais. **Fármacos exógenos:** Opioides (ex.: morfina) mimetizam ligantes endógenos, ativando MOR e inibindo a liberação de neurotransmissores pró-dor.

Question 38

# Pergunta de **Desenvolvimento**: Descreva a **cascata do ácido araquidónico**, incluindo enzimas envolvidas e mediadores formados, relacionando com os alvos farmacológicos principais.

Answer 38

1. **Fosfolipase A2:** Liberta ácido araquidônico da membrana celular. 2. **Vias enzimáticas:** * *COX (ciclooxigenase)*: COX-1: Produz prostaglandinas citoprotetoras (mucosa gástrica) e tromboxano A2 (agregação plaquetária). COX-2: Gera prostaglandinas pró-inflamatórias (dor, edema). * *Lipoxigenase:* Forma leucotrienos (broncoconstrição, quimiotaxia). **Alvos farmacológicos:** * AINEs (inibem COX), corticoides (suprimem fosfolipase A2), e antagonistas de leucotrienos.

Question 39

# Pergunta de **Desenvolvimento**: Discuta os **efeitos sistémicos dos corticoides** e os riscos associados ao seu uso prolongado.

Answer 39

**Efeitos adversos:** * Metabólicos: Hiperglicemia, diabetes, osteoporose (supressão de osteoblastos). * Imunológicos: Supressão imune (maior susceptibilidade a infecções). * Vasculares: Hipertensão (retenção de sódio e aumento da reatividade vascular). * Musculares: Atrofia e fraqueza. **Riscos crônicos:** Síndrome de Cushing, necrose avascular óssea e catarata.

Question 40

# Pergunta de **Desenvolvimento**: Analise o **papel da via COX-2** na dor inflamatória e **justifique** o uso clínico de inibidores seletivos como terapêutica adjuvante.

Answer 40

**Papel da COX-2:** Induzida por citocinas (IL-1, TNF-α) em inflamação, produz prostaglandinas (PGE2) que sensibilizam terminações nervosas e promovem edema. **Vantagens dos inibidores seletivos:** * Eficácia analgésica comparável a AINEs tradicionais com menor toxicidade GI. * Indicados em pacientes com risco ulcerogênico ou necessidade de uso prolongado. **Limitações:** Risco cardiovascular requer avaliação individual (ex.: evitar em cardiopatas).