Fysiologi: Transportere

Question 1

Beskriv lokalisering og mekanisme for transepithelial transport af glukose i nyrerne.

Answer 1

• Både apikale og basolaterale transportere skal nævnes (SGLT, GLUT osv) og helst både SGLT og Aminosyretransportere.
• Den gode besvarelse nævner også forhold vedr. gradienter (apikal Na drevet uphill) og diffusionsafhængig downhill på basolateralsiden.

Question 2

Redegør kort for virkningen af en hæmning (f.eks. med furosemid) af den renale Na+-K+-2Cl-co-transporter (NKCC2) på nyrens evne til at danne koncentreret urin.

Answer 2

• NKCC2 er en iontransporter, der er kritisk for den reabsorption af NaCl i ascenderende tykke Henle, som genererer marvens hyperosmolalitet, da reabsorptionen finder sted i et nefronafsnit, som udviser meget lav vandpermeabilitet.
• NKCC2 leverer ioner til marvens hyperosmolalitet.
• Hæmning af NKCC2 vil derfor nedsætte, eventuelt ophæve, nyrens evne til at øge marvens interstitielle osmolalitet og dermed også nedsætte/ophæve nyrens evne til at danne hyperton urin.
• Ophævning af NKCC2s funktion vil lede til dannelse af (næsten) isoton urin uafhængigt af aktiviteten af øvrige reguleringsmekanismer (vasopressin, RAAS, mm)

Question 3

• Angiv en repræsentativ værdi for tubulusvæskens osmolalitet ved udløbet af Henle’s slynge.
• Redegør kort for de vigtigste transportprocesser i det nefronafsnit, som leverer den aktive transport af elektrolytter, der er kritisk for marvens hyperosmolaritet og urinens

Answer 3

• Osmolalitet: 100-200 mOsm/l (væsken er altid hypoosmolær, graden heraf er mindre vigtig).
• Ascenderende tykke afsnit af Henle’s slynge. Luminalt: Furosemid-følsom NaKCl2 cotransporter, K+kanal (K+recirkulering), Na/H exchanger. Basolateralt: NaK-ATPase, K+kanal, Cl-kanal, KCl cotransporter. Den essentielle bruttotransport er NaCl reabsorption; det er endvidere vigtigt, at denne her foregår i et tubulusafsnit, der er (relativt) vandimpermeabelt, således at NaCl reabsorptionen ikke giver anledning til sekundær vandtransport.
• R&B p. 409, 413-414.

Question 4

En patient bringes til akut modtagelse med forværring i kardielt betinget lungeødem (væske i lungerne).

Du vælger at behandle med en type medicin, der øger nyrernes udskillelse af NaCl markant og samtidig hæmmer urin-koncentreringsevnen.

Redgør kort for

• hvilken transportmekanisme i nyrernes tubulussystem der er sandsynligt ”target” (=mål) for medicinen,
• hvor denne transportmekanisme udtrykkes langs tubuli
• hvordan vand normalt transporteres i dette tubulusafsnit
• hvordan calcium og magnesium normalt transporteres i dette tubulusafsnit

Answer 4

• Det drejer sig om NKCC2 eller Na-K-2Cl kotransporteren.
• Det bør nævnes at den flytter 10-20% af filtreret mængde NaCl OG er en integreret del af koncentreringsevnen ved at mediere ”enkelteffekten”, altså NaCl re-absorption uden vand og dermed skabe en koncentrationsgradient som forstærkes ved flow.
• Mekanismen findes i tykke ascenderende ben af henleslyngen eller TAL.
• Vand transporteres ikke, mens den epiteliale lumen-positive potentialgradient befordrer paracellulær optag af calcium og magnesium