Toksikologi

Question 1

Chloroform er klassificeret i gruppe 2B (muligt kræftfremkaldende) af WHOs kræftforskningscenter IARC.

Redegør kort for IARCs klassificeringssystem for carcinogene stoffer.

Answer 1

IARC (International Agency for Research on Cancer):

Group 1: Carcinogenic to humans/Kræftfremkaldende hos mennesker.

Kræver at der er sikre epidemiologiske undersøgelser som viser kræftfremkaldende effekt

Group 2A: Probably carcinogenic to humans/Sandsynligvis kræftfremkaldende hos mennesker.

Kræver kræftfremkaldende effekt i mindst 2 dyrearter eller 1 dyreart kombineret med indikation fra epidemiologiske undersøgelser.

Group 2B: Possibly carcinogenic to humans/Muligt kræftfremkaldende hos mennesker.

Kræver kræftfremkaldende effekt i mindst en dyreart, mindre sikre data end 2A.

Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans/Ikke klassificerbar.

Utilstrækkeligt undersøgt – der er ikke tilstrækkelige data til at klassificere stoffet.

Group 4: Probably not carcinogenic to humans/Sandsynligvis ikke kræftfremkaldende hos menneske. FF s 44.

Question 2

Ved kloring af vand i svømmehaller kan der dannes chloroform (CHCl3) i vandet. Noget af chloroformen fordamper, især ved aktivitet i vandet. Chloroform er klassificeret som mistænkt carcinogen og man ønsker nu at vurdere eksponeringsomfanget for konkurrencesvømmere som ofte træner flere timer dagligt.

Angiv hvilke oplysninger og antagelser, der er nødvendige for at estimere/beregne optagelsen af chloroform hos en konkurrencesvømmer.

Answer 2

• a. Koncentrationen af chloroform i luft og vand
• b. Eksponeringstid – hvor længe personen opholder sig i vandet
• c. kropsoverflade (ca 1,8 m2 for person på 65 kg og en højde på 175 cm)
• d. optagelseshastighed gennem huden (cm/time)
• e. lungeventilationen ved fysisk aktivitet (ca. 50 m3/døgn ≈ 2000 l/t).
• f. mængden af indtaget vand
• g. andel af henholdsvis indåndet og indtaget mængde som optages

Question 3

Angiv det kritiske målorgan for elementært kviksølv?

Answer 3

Hjerne/nervesystem

Question 4

Beskriv kort en dyreeksperimentel metode, der kan anvendes til testning af om kemiske stoffer har østrogen virkning.

Answer 4

Dosering af stoffet til ikke-kønsmodne eller ovariectomerede hunner og øget uterusvægt

eller

Dosering til drægtige dyr og nedsat anogenital afstand(AGD) og/eller blivende brystvorter hos hanafkom.

Question 5

Efter at have omsmeltet gamle tinsoldater i en uventileret garage, bliver en 65-årig mand indlagt med tegn på blyforgiftning.

Manden bliver sat i behandling med chelatoren DMSA, som binder metaller og derefter udskilles via nyrerne. Han behandles 3 gange dagligt i 3 dage og behandlingen gentages efter 4 uger. Figuren viser blykoncentrationen i hans blod under og efter de to behandlinger.

Forklar kurvernes forløb.

Answer 5

• Under behandlingen falder blodbly, fordi blyet i blodet bindes til DMSA og uskilles.
• Bly er deponeret i knoglevæv (og tænder), hvorfra det langsomt frigives til blodet, indtil en ligevægt mellem koncentrationen i henholdsvis blod og knoglevæv igen er opnået.
• (Efteranden behandling synes slutkoncentrationen lidt lavere, fordi der er fjernet lidt af det knoglebundne bly, men det vil kræve mange behandlinger at få trukket al blyet ud).

Question 6

Angiv to vigtige grunde til at foretrække forsøg udført efter guidelines/GLP

Answer 6

Forsøg udført efter guidelines/GLP lever op til fastlagte kvalitetskriterier vedr. planlægning, metoder, udførelse, dataopbevaring og rapportering. Det sikrer:

• pålidelige resultater - der anvendes velvaliderede, pålidelige metoder
• reproducerbarhed af resultater - procedurer nøje beskrevet
• international accept af data/resultater

Question 7

Fastlæggelse af grænseværdier for forureningsstoffer sker ofte på baggrund af dyreeksperimentelle undersøgelser, hvor data om dosis-effekt sammenhænge ekstrapoleres til den humane situation. I et velgennemført langtidsstudie fastlægges NOAEL for den kritiske toksiske effekt af et nyt pesticid til 50 µg/kg/døgn.

Hvad er en NOAEL-værdi og hvordan bestemmes den?

Answer 7

• No Observed Adverse Effect Level, NOAEL er den højeste dosis som ikke giver (signifikant) skadelig effekt.
• Den bestemmes i kroniske toksicitetsundersøgelser i forsøgsdyr (oftest rotter) hvor grupper af dyr eksponeres for forskellige doser af stoffet i størstedelen af deres levetid og herefter undersøges for effekter.

Question 8

Forbruget af insektmidler af typen pyrethroider er stigende. De har en relativt lav akut toksicitet, men langtidseffekter ved lave kroniske eksponeringer er ufuldstændigt undersøgt. Forsøg i mus tyder på, at eksposition for sådanne midler kan medføre ADHD-lignende adfærdsforstyrrelser. Man har derfor i en befolkningsundersøgelse målt pyrethroidmetabolitter i urinprøver indsamlet fra gravide kvinder og efterfølgende undersøgt børnene for symptomer på ADHD.

Redegør kort for fordele og ulemper ved at anvende måling af pyrethroidmetabolitter i urinprøver som eksponeringsmarkør

Answer 8

Fordele

• integreret mål for alle eksponeringsveje
• tager højde for variation i adfærd, fødeindtag, kropsstørrelse, og absorption.

Ulemper

• ressourcekrævende,
• besværlig - der skal indsamles urinprøver,
• kort halveringstid betyder at der er usikkerhed på målingen, hvis der kun anvendes én urinprøve (høj intra-individuel variation).

Question 9

En NOAEL-værdi for et kemisk stof angiver:

• a) Den laveste dosis, som har medført dokumenteret toksisk effekt i et eksperimentelt studie
• b) Den højeste dosis, som ikke har medført dødelighed i et eksperimentelt studie
• c) Den dosis, som har medført begyndende dødelighed i et eksperimentelt studie
• d) Den daglige dosis, som et menneske kan indtage uden sundhedsrisiko
• e) Den højeste dosis, som ikke har medført dokumenteret toksisk effekt i et eksperimentelt studie

Answer 9

e) Den højeste dosis, som ikke har medført dokumenteret toksisk effekt i et eksperimentelt studie

Question 10

Ved myndighedernes kontrol af pesticidrester i fødevarer findes der typisk pesticidrester i ca. halvdelen af prøverne og ofte måles der mere end et pesticid i samme prøve. I et par procent af prøverne er den maksimalt tilladte restkoncentration for et pesticid overskredet, hvorved der er risiko for at dele af befolkningen udsættes for doser der ligger over ADI-værdien.

Definer ADI.

Answer 10

• Den daglige dosis (typisk enhed: mg/kg legemesvægt/dag) som ved livslang indtagelse – på basis af alle oplysninger på det pågældende tidspunkt
• Må anses for ikke at ville medføre skadevirkninger

Question 11

Nogle individer er særligt sårbare overfor en given kemisk eksponering og oplever derfor skadelige effekter ved lavere eller kortere eksponeringer end den øvrige befolkning.

Redegør kort for to forskellige årsager/mekanismer til øget sårbarhed

Answer 11

• Genetisk betinget sårbarhed (fx polymorfier i Cyt-P450 enzymer eller andre enzymer involveret i nedbrydning eller bioaktivering af kemiske stoffer)
• Konstitutionelle årsager (køn, alder – især børn og ældre kan være særligt sårbare)
• Miljøbetinget sårbarhed tidligere eksponeringer kan have nedsat modstandskraften/reservekapaciteten.
• Sygdomme i det/de organ(er) som påvirkes.

Question 12

Befolkningen eksponeres for mange stoffer, der er mistænkt for at have hormonforstyrrende egenskaber.

Redegør kort for hvordan mulige kombinationseffekter håndteres i forbindelse med myndighedernes regulering af kemikalier

Answer 12

• Generelt tages der ikke hensyn til kombinationseffekter i kemikaliereguleringen. Kemikalierne reguleres enkeltvis.
• I enkelte tilfælde (fx eksponering for organiske opløsningsmidler på arbejdspladsen) har man taget hensyn til mulig additiv virkning og fastlagt en samlet hygiejnisk grænseværdi.

Question 13

Redegør kort for organofosfaters toksiske virkning herunder målorgan og sårbare eksponeringsperioder.

Answer 13

Nervegifte, cholinesterase-hæmmere, påvirker derfor nervesystem/hjerne, som er særligt sårbart under udviklingen i fostertilstand og første leveår

Question 14

Kviksølv optræder på forskellige kemiske former, nemlig som elementært kviksølv (Hg), uorganisk (fx HgCl2) og organisk kviksølv (fx CH3Hg).

a) Redegør kort for hvordan den kemiske form påvirker absorption og fordeling af kviksølv i kroppen?

Answer 14

• Elementært (eller metallisk) kviksølv (Hg) er flydende ved stuetemp., har et højt damptryk, er lipofilt og kan passere blod-hjerne barriere og placenta.
• Dampene optages let via luftvejene mens oral indtagelse af metallisk kviksølv er lav (pga. uopløselighed).
• Efter optagelse oxideres Hg til Hg++ og elimineres via nyrerne.
• Oxidationen kan også foregå i hjernen, hvorved Hg ophobes, da Hg++ ikke kan passere blod-hjerne barrieren.
• Uorganiske kviksølvsalte (fx HgCl2)er vandopløselige og optages kun i ringe grad over mave-tarm kanalen.
• De kan ikkepassere blod-hjerne barrieren eller placenta.
• Udskilles via nyrerne.
• Organiske kviksølvforbindelser (fx methylkviksølv) er lipofile, optages let over mave-tarm kanalen (og huden), passerer let blod-hjerne barriere og placenta, udskilles via galden og kan indgå i entero-hepatisk kredsløb, hvorved ekskretionen nedsættes.
• Som ved elementært Hg en vis oxidation af Hg til Hg++ i hjernen og akkumulering.

Question 15

Perfluorerede alkylforbindelser er svært nedbrydelige stoffer, der blandt andet har været anvendt i brandslukningsskum. I nærheden af et område, der har været anvendt til militære brandslukningsøvelser, fandt man stofferne i tre drikkevandsboringer. Den højeste koncentration blev målt for stoffet PFOS. Nu er boringerne blevet lukket.

Embedslægen kontaktes med henblik på vurdering af, om der er en sundhedsrisiko for beboerne i området. Det vurderes, at eksponeringen fra drikkevandet er mindst 10 gange under TDI-værdien for PFOS, som er fastsat til 1,5 mg/kg/dag på baggrund af levertoksicitet i rotter.

Definer TDI

Answer 15

TDI (Tolerable Daily Intake):

• den daglige dosis af et givent kemisk stof, som skønnes at kunne indtages i løbet af hele tilværelsen uden særlig sundhedsrisiko.

Question 16

I flere år har man markedsført sutteflasker fremstillet af polykarbonat, som har vist sig at kunne frigive bisphenol A. I celleforsøg har bisphenol A østrogene egenskaber, men dyreforsøg har givet modstridende oplysninger om stoffets toksicitet.

Angiv fem hyppige årsager til at testning af et kemisk stof i en dyremodel kan føre til forskellige konklusioner.

Answer 16

5 af nedenstående giver fuld besvarelse:

• Anvendte dosis-niveauer
• Antallet af dosis-grupper – dosis-range
• Doseringens omfang (antal af doseringer, hyppighed, længde)
• Doseringsrute og måde (oral (sonde, i foder), injektion, hud, pulmonær)
• Antallet af dyr i hver dosis-gruppe
• Stamme/art (forskelle i følsomhed)
• Eksponeringstidspunkt i forhold til dyrets udvikling (prænatal, præpubertal, voksne etc)

Question 17

Ved kloring af vand i svømmebade medfører reaktioner med organisk materiale (urin, sved, hår, hudskæl mm) dannelse af chloroform (CHCl3) i vandet. I danske svømmehaller er der målt koncentrationer i vandet på mellem 5 og 150 µg/L. Noget af det dannede chloroform vil fordampe. Fordampningen afhænger af temperaturen og aktiviteten i vandet (antal svømmere). Der er målt luftkoncentrationer mellem 15 og 200 μg/m3.

1. Redegør kort for de relevante optagelsesveje og hvilke antagelser/oplysninger, der er nødvendige for at beregne optagelsen af chloroform hos en motionssvømmer, der svømmer 1 time i en svømmehal.

Answer 17

Chloroform er lipofilt og vil kunne optages både ved indånding, gennem huden og evt. peroralt hvis der sluges vand. For de tre eksponeringsveje kan man opstille modeller til beregning af de optagne doser:

1. Indånding: Cluft* Volumenindåndet* tiden i svømmehallen * andel af indåndet mængde som optages
2. Hudoptagelse: Cvand* Araelhud* tiden i svømmehallen * optagelseshastighed gennem huden
3. Oral Indtagelse: Cvand* Volumenindtaget* andel af indtaget mængde som optages

Oplysninger der er brug for er således:

• kropsoverflade (ca 1,8 m2for person på 65 kg og en højde på 175 cm)
• optagelseshastighed gennem huden (cm/time)
• lungeventilationen ved middel fysisk aktivitet (ca. 50 m3/døgn ≈ 2000 l/t).
• mængden af indtaget vand
• andel af henholdsvis indåndet og indtaget mængde som optages

Question 18

Uorganisk arsen er af både WHO/IARC og EU vurderet kræftfremkaldende i kategori 1.

Angiv definitionen på kategori 1, og redegør kort for, hvilke evidenskriterier der skal være opfyldt for at et stof klassificeres i kategori 1.

Answer 18

Sikkert kræftfremkaldende hos mennesker, kræver at der foreligger tilstrækkelig/overbevisende evidens fra epidemiologiske undersøgelser

Question 19

Uopløselige partikler der er afsat i alveolerne kan fjernes ved

1. slim der føres op af ciliebærende epitelceller
2. nedbrydning ved hjælp af enzymet elastase
3. overtryk der opstår ved hoste
4. optagelse i makrofager
5. optages i specielle epitelceller, der efterfølgende afstødes

Answer 19

4. optagelse i makrofager

Question 20

Luftforurening omfatter gasser samt faste partikler, som klassificeres efter deres aerodynamiske størrelse. Luftforurening er fundet associeret med øget sygelighed og dødelighed. Der skelnes mellem helbredsmæssige korttidseffekter, der opstår umiddelbart efter en stigning i luftforureningen, og langtidseffekter, der udvikles efter længere tids eksponering.

Angiv tre helbredsmæssige korttidseffekter og tre langtidseffekter, som er påvist at være relateret til luftforurening

Answer 20

Korttidseffekter

• forværring af hjerte- og lungesygdomme
• flere slagtilfælde
• astmaanfald
• bronkit/luftvejssymptomer.

Langtidseffekter

• Udvikling af hjertekarsygdomme
• lungesygdomme
• lungekræft
• nedsat fødselsvægt
• nedsat udvikling af lungefunktion hos børn

Question 21

Et stigende antal drikkevandsboringer lukkes, fordi indholdet af pesticider overskrider den tilladte grænseværdi. For nylig har man fundet stoffet 1,2,4-triazol (TA). Det er et nedbrydningsprodukt af triazolfungicider, som anvendes i store mængder i landbruget. Både triazolfungicider og TA har anti-androgene egenskaber. I et flergenerationsforsøg i rotter, hvor dyrene blev eksponeret oralt for TA i doserne 0 (kontrol), 16, 32, eller 64 mg/kg/dag fandt man signifikant flere abnorme sædceller i hanafkommet ved de to højeste doser.

Redegør kort for tre vigtige aspekter ved forsøgets design, som kan have betydning for NOAEL-værdien.

Answer 21

1. Hvilke doser der anvendes
2. Varigheden af doseringen
3. Antal dyr i hver dosisgruppe
4. Doseringsvej
5. Dyreart og stamme

Question 22

Flere undersøgelser har påvist at niveauet af partikulær luftforurening har betydning for befolkningens sygelighed.

a) Redegør (gerne grafisk) for, hvordan partiklernes størrelse influerer på, hvor i luftvejene partiklerne afsættes, og hvilken betydning indånding gennem munden har for dette.

OBS: Fra juni 2008

Answer 22

• Jo mindre aerodynamisk diameter partiklerne har jo dybere kan de nå ned i luftvejene.
• Af de såkaldte respirable partikler med en aerodynamisk diameter under 5 mikroM vil 20-60% kunne nå ned i alveolerne.
• Mundånding medfører at partiklerne kan nå længere ned i luftvejene, - især vil de større partikler som ellers fanges i næsehulen kunne nå ned i bronkierne (se i øvrigt figurerne som har været anvendt i undervisningen)

Question 23

Angiv den vigtigste eksponeringskilde for pesticider for den generelle befolkning, og gør kort rede for, hvordan denne eksponering reguleres af myndighederne.

Answer 23

Kosten – især importeret frugt og grønt, eksponeringen reguleres ved at fastsætte grænseværdier for restkoncentrationer i fødevarerne

Question 24

Luftforurening omfatter gasser samt faste partikler, som klassificeres efter deres aerodynamiske størrelse. Luftforurening er fundet associeret med øget sygelighed og dødelighed. Der skelnes mellem helbredsmæssige korttidseffekter, der opstår umiddelbart efter en stigning i luftforureningen, og langtidseffekter, der udvikles efter længere tids eksponering.

Redegør for, hvilken betydning partiklernes størrelse har for deponering og sundhedsskadelige virkning

Answer 24

• Fine og ultrafine partikler med en aerodynamisk diameter på under 2,5 µm (PM2.5) er mest sundhedsskadelige.
• De kan nå længst ned i luftvejene, hvor de deponeres, da de kun fjernes langsomt vha makrofager.
• De mindste partikler kan trænge fra lungevævet over i blodcirkulationen.
• De fine partikler har desuden en stor relativ overflade, hvorpå de kan transportere toksiske stoffer (metaller, reaktive forbindelser, PAHer/tjærestoffer, mm).
• De kan forårsage betændelsesreaktioner og oxidativt stress i lunger og kredsløb.
• Større partikler afsættes i de øvre luftveje/bronkier, hvor de fjernes hurtigere ved hjælp af mucociliær transport.

Question 25

Nye epidemiologiske undersøgelser viser sammenhænge mellem eksponeringer som ligger under TDI for PFOS og effekter på immun- og reproduktionssystem hos mennesker.

Angiv tre mulige årsager til, at disse effekter ikke er fundet i de dyreeksperimentelle undersøgelser, der indgår i den fastsatte TDI.

Answer 25

1)

• receptormediere/hormonrelaterede effekter, som optræder ved doser, der ligger under det dosisniveau, som anvendes ved testning i forsøgsdyr

2)

• De anvendte forsøgsdyr er mindre følsomme end mennesker med hensyn til disse effekter

3)

• Forsøgsdyr metaboliserer stofferne hurtigere end mennesker, hvorved den akkumulerede dosis bliver mindre og dermed lavere toksicitet

4)

• De pågældende effekter indgår ikke i de testguidelines, der anvendes – dette gælder specielt immunotoksicitet

Question 26

Flere forskellige virkningsmekanismer synes involveret i cancerudvikling forårsaget af asbest.

Redegør kort for mindst tre mulige cellulære mekanismer bag forurenende stoffers carcinogene virkning.

Answer 26

1)

• genotoksisk – mutation i DNA (typisk i gen involveret i kontrol af proliferation) som ikke repareres ⇒ initieret celle som via promotion kan udvikles til en malign tumor;

2)

• receptor/hormonmedieret (aktiverer receptorer, der er involveret i celledeling/differentiering, fx østrogenreceptoren eller receptorer, som inducerer enzymer, der øger dannelse af reaktive metabolitter fx via Ah-receptoren.

3)

• stimulerer dannelse af reaktive stoffer fx reaktive iltforbindelser (ROS) der kan være mutagene

4)

• medfører øget celledød ved irritation og evt. inflammation og kompensatorisk celleproliferation

Question 27

Perfluorerede alkylforbindelser (PFAS) er svært nedbrydelige stoffer, der blandt andet anvendes i emballage til fødevarer, fordi de har vand- og fedtafvisende egenskaber. PFAS har vist sig at kunne migrere fra emballagen over i fødevarerne, som derfor antages at være en vigtig eksponeringskilde. Den interne eksponering vil afhænge af stoffernes biotilgængelighed.

Redegør kort for, hvilken slags humane prøver (matrice) der vil være bedst egnet til biomonitorering af PFAS i befolkningsundersøgelser.

Answer 27

Blodprøver. PFAS er persistente stoffer, som kun langsomt udskilles i urinen.

Koncentrationen vil være højere i blodprøver, som derfor bedre afspejler kropsindholdet.

Question 28

Angiv den vigtigste årsag til, at perfluorerede stoffer har en lang biologisk halveringstid efter optagelse i kroppen

Answer 28

Deres kemiske struktur gør, at de metaboliserende enzymer (fortrinsvist CYP enzymer) har svært ved at nedbryde dem

Question 29

Redegør kort for hvordan mulige kombinationseffekter håndteres i forbindelse med myndighedernes regulering af kemikalier.

Answer 29

• Generelt tages der ikke hensyn til kombinationseffekter i kemikaliereguleringen.
• Kemikalierne reguleres enkeltvis.
• I enkelte tilfælde (eksponering for organiske opløsningsmidler på arbejdspladsen) har man taget hensyn til mulig additiv virkning og fastlagt en samlet hygiejnisk grænseværdi.

Question 30

Overgangsmetallet kobolt anvendes i metallisk form men indgår også i en række kemiske forbindelser. I en ny rapport er kobolt, uafhængigt af hvilken form det optræder i, fundet sikkert carcinogent i dyreforsøg og klassificeret som gruppe 2A (sandsynligt kræftfremkaldende for mennesker).

Biotilgængeligheden afhænger af den kemiske form. Angiv definition af biotilgængelighed.

Answer 30

Relativ mængde af et stof som efter en bestemt eksponering bliver optaget i en organisme og når dennes blodomløb

Question 31

Chlorpyrifos er et hyppigt anvendt insekticid, som tilhører gruppen af organofosfater. Befolkningsundersøgelser har vist sammenhæng mellem koncentrationen af chlorpyrifos i navlestrengsblod og børns intelligensudvikling.

Derfor besluttede EFSA (Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet) i 2014 at nedsætte ADI-værdien for chlorpyrifos med en faktor 10, selvom den anvendte NOAEL-værdi ikke er fastlagt på baggrund af påvirkning af hjernens udvikling i forsøgsdyr.

Definer ADI, og gør rede for, hvordan værdien anvendes til at regulere befolkningens eksponering for pesticider.

Answer 31

ADI er Acceptabelt Dagligt Indtag, anvendes til fastlæggelse af de maksimale tilladte restkoncentrationer (MRL) i fødevarer.

Question 32

Carcinogene kemikalier opdeles i genotoksiske og non-genotoksiske carcinogener.

Redegør kort for de tre stadier i den carcinogene proces efter eksponering for et genotoksisk carcinogen.

Answer 32

Initiering

• ændring i DNA, som består efter celledeling – mutation (specielt problematisk, hvis ændring sker i proto-oncogener eller tumor supressorgener)
• DNA-repair og apoptose modvirker blivende ændringer i DNA

Promotion

• øget celledeling øger sandsynligheden for yderligere mutationer

Progression

• udvikling af malign tumor (invasiv, metastaser)

Question 33

Chlorpyrifos er et hyppigt anvendt insekticid, som tilhører gruppen af organofosfater. Befolkningsundersøgelser har vist sammenhæng mellem koncentrationen af chlorpyrifos i navlestrengsblod og børns intelligensudvikling.

Derfor besluttede EFSA (Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet) i 2014 at nedsætte ADI-værdien for chlorpyrifos med en faktor 10, selvom den anvendte NOAEL-værdi ikke er fastlagt på baggrund af påvirkning af hjernens udvikling i forsøgsdyr.

Definer NOAEL, og anfør to mulige forklaringer på, at værdien ikke er baseret på neurotoksiske effekter på hjernens udvikling i forsøgsdyr.

Answer 33

• NOAEL står for No Observed Adverse Effect Level, og angiver den højeste dosis, hvor der ikke er set uønskede effekter i dyreforsøg.

Mulige forklaringer: Påvirkning af hjernens udvikling indgår ikke fordi

• a) det ikke er undersøgt, da det ikke er et regulatorisk krav til testning af pesticider;
• b) det er ikke den kritiske effekt/mest følsomme effekt i forsøgsdyr

Question 34

Perfluorerede alkylforbindelser (PFAS) er svært nedbrydelige stoffer, der blandt andet anvendes i emballage til fødevarer, fordi de har vand- og fedtafvisende egenskaber. PFAS har vist sig at kunne migrere fra emballagen over i fødevarerne, som derfor antages at være en vigtig eksponeringskilde. Den interne eksponering vil afhænge af stoffernes biotilgængelighed.

Angiv en mulig toksikokinetisk årsag til, at PFAS har en lang biologisk halveringstid efter optagelse i kroppen.

Answer 34

• Deres kemiske struktur gør, at de metaboliserende enzymer (fortrinsvist CYP enzymer) har svært ved at nedbryde dem.
• Høj proteinbinding kan også have betydning.

Question 35

Bly er et toksisk metal.

Angiv for hvert af nedenstående udsagn, om de er rigtige eller forkerte og begrund kort dit svar.

1. Befolkningens eksponering for bly er generelt faldende.
2. Gravide kvinder frarådes at spise visse rovfisk på grund af deres høje indhold af bly.
3. Bly skader børns kognitive udvikling, og en nedre grænse for effekt kan ikke fastsættes.
4. Koncentrationen af bly i urin er et godt mål for eksponeringen.
5. Bly deponeres især i fedtvæv.

Answer 35

1. Rigtigt – faldende siden udfasning af blyholdig benzin.
2. Forkert – der er ikke bly, men methylkviksølv, i fisk.
3. Rigtigt – epidemiologiske undersøgelser viser sammenhænge selv ved de laveste målte koncentrationer.
4. Forkert – bly har lang halveringstid og måles bedst i blod, hvor det er bundet til hæmoglobin.
5. Forkert – binder sig samme steder som Ca2+og deponeres i knogler og tænder.

Question 36

Kvinder ansat på den ene fabrik, hvor der blev anvendt koboltbaserede farver, havde over 10 gange højere urinkoncentrationer af kobolt end porcelænsmalere fra den anden fabrik, hvor kobolt ikke blev anvendt. Gør kort rede for to andre faktorer, end de målte værdier, der bør tages i betragtning for at undersøge om der er en øget kobolt-relateret kræftrisiko på den ene fabrik.

Answer 36

1. de ansattes eksponerings/ansættelseslængde pga. latenstid som ofte er 15-20 år,
2. om der er forskel på antallet af rygere
3. antal af individer, der har været/er ansat på fabrikkerne – er der statistisk styrke nok?

Question 37

Gravide kvinder frarådes at spise bestemte fisk. Hvilket af de nævnte forureningsstoffer er årsag til denne anbefaling?

• a) Bly
• b) Kviksølvklorid
• c) Arsen
• d) Klor
• e) Methylkviksølv

Answer 37

e) Methylkviksølv

Question 38

Nogle individer er særligt sårbare overfor en given kemisk eksponering og oplever derfor skadelige effekter ved lavere eller kortere eksponeringer end den øvrige befolkning.

Redegør kort for to forskellige årsager (mekanismer) til øget sårbarhed.

Answer 38

• Genetisk betinget sårbarhed (fx polymorfier i Cyt-P450 enzymer eller andre enzymer involveret i nedbrydning eller bioaktivering af kemiske stoffer, allergi)
• Konstitutionelle årsager (køn, alder – især børn, gravide/fostre og ældre kan være særligt sårbare) – børn/fostre pga særligt følsomme udviklingsprocesser
• Miljøbetinget sårbarhed - tidligere eksponeringer kan have nedsat modstandskraften/reservekapaciteten.
• Sygdomme i det/de organ(er) som påvirkes.

Question 39

Glyphosat er aktivstof i ukrudtsmidlet Roundup, som er det mest anvendte pesticid i Danmark og på verdensplan. I 2015 blev glyphosat klassificeret som gruppe 2A ‘sandsynligt kræftfremkaldende for mennesker’ af IARC (WHO).

Redegør kort for, hvilken dokumentation der kræves for, at et stof klassificeres som gruppe 2A, herunder om epidemiologisk evidens er nødvendig.

Answer 39

Tilstrækkelig evidens for kræftfremkaldende effekt i mindst to forskellige dyrearter.

Der er ikke krav om epidemiologisk evidens.

Question 40

Nogle carcinogene kemikalier reagerer direkte med DNA og medfører mutationer, mens andre stoffer stimulerer kræftudvikling via andre mekanismer.

a. Redegør kort (gerne ved hjælp af figur/tegning) for den carcinogene proces efter eksponering for et genotoksisk carcinogen

Answer 40

Question 41

I en ny dansk undersøgelse kunne man måle metabolitter af organofosfat-insekticider i 90 % af urinprøver indsamlet fra 145 kvinder og deres børn selvom disse insektmidler ikke længere må anvendes i fødevareproduktionen i Danmark.

De højeste urinkoncentrationer blev fundet hos børnene.

Redegør kort for mulige årsager til dette.

Answer 41

Børn spiser og drikker mere (og måske anderledes) pr kg vægt – og får derved en højere dosis; den metaboliske omsætning af organofosfater er lavere i ikke-kønsmodne forsøgsdyr og det gælder måske også i mennesker.

Question 42

Sushi er i de senere år blevet en populær spise i Danmark. Nogle af de fiskearter, der anvendes til sushi, har dog ofte et højt indhold af kviksølv, og endvidere kan ris og tang have et højt indhold af uorganisk arsen.

Redegør kort for grupper i befolkningen, som det kan være særligt relevant at rådgive vedrørende indtag af sushi, og forklar hvorfor.

Answer 42

• Gravide kvinder og evt. små børn.
• Primært pga metylkviksølvs neurotoksiske virkning på hjernens udvikling selv ved lave doser.
• Udsættelse for kræftfremkaldende stoffer er også særligt problematisk for fostre og små børn, pga. forkortet latenstid ved høj celledeling.

Question 43

På befolkningsniveau har børn typisk højere koncentrationer af bly i blodet end voksne.

Angiv 3 mulige årsager til dette

Answer 43

• Større eksponering - spiser mest jord, leger på gulv/jord tæt på støv og putter ting i munden.
• Større optagelse - små børn optager mere bly gennem tarmen, ca. 50% mod 5-10% hos voksne.
• Børn har en hurtigere vejrtrækning og dermed større pulmonær eksponering.
• Børn spiser og drikker mere (og måske anderledes) per kg vægt – og har dermed potentiel højere eksponering fra disse kilder

Question 44

Kviksølv optræder på forskellige kemiske former. Udover elementært kviksølv (Hg) der indgår i amalgam optræder det også i uorganisk form (fx HgCl2) og organisk form (fx CH3Hg).

Redegør kort for hvordan den kemiske form påvirker absorption og fordeling af kviksølv i kroppen?

Answer 44

Elementært (eller metallisk) kviksølv (Hg)

• Er flydende ved stuetemp., har et højt damptryk, er lipofilt og kan passere blod-hjerne barriere og placenta.
• Dampene optages let via luftvejene mens oral indtagelse af metallisk kviksølv er lav (pga. uopløselighed).
• Efter optagelse oxideres Hg til Hg++ og elimineres via nyrerne.
• Oxidationen kan også foregå i hjernen, hvorved Hg ophobes, da Hg++ ikke kan passere blod-hjerne barrieren.

Uorganiske kviksølvsalte (fx HgCl2)

• Er vandopløselige og optages kun i ringe grad over mave-tarm kanalen.
• De kan ikkepassere blod-hjerne barrieren eller placenta.
• Udskilles via nyrerne.

Organiske kviksølvforbindelser (fx methylkviksølv)

• Er lipofile, optages let over mave-tarm kanalen (og huden), passerer let blod-hjerne barriere og placenta, udskilles viagalden og kan indgå i entero-hepatisk kredsløb, hvorved ekskretionen nedsættes.
• Som ved elementært Hg en vis oxidation af Hg til Hg++ i hjernen og akkumulering.

Question 45

I forbindelse med planer om at lade et forbrændingsanlæg for farligt kemisk affald modtage 1000 tons af det persistente stof hexaklorbenzen (HBC) ønsker man at overvåge, at de ansatte på anlægget ikke eksponeres for stoffet i forbindelse med afbrændingen.

Forklar hvordan man kunne gøre det

Answer 45

• HBC er persistent stof som let kan måles i en blodprøve.
• Stoffet bioakkumuleres i fødekæden og kan måles i mennesker.
• Det vil derfor være hensigtsmæssigt at få en blodprøve fra hver ansat analyseret inden start (som den enkeltes kontrolværdi) og dernæst fx en gang ugentligt.

Question 46

En producent har ansøgt om godkendelse af stoffet SoftP til anvendelse som blødgøringsmiddel i plastprodukter til fødevareemballage.

Da det ikke kan udelukkes, at små mængder af stoffet kan emigrere over i fødevarerne ønskes en ADI-værdi fastlagt.

Definer ADI.

Answer 46

• ADI (Acceptable Daily Intake): den daglige mængde/dosis af et givent kemisk stof som ved livslang indtagelse – på basis af alle oplysninger på det pågældende tidspunkt - må anses for ikke at ville medføre skadevirkninger.
• Angives i mængde per kg kropsvægt (eller mængde for person på 60 kg).

Question 47

Nervesystemet er særligt sårbart overfor kemiske påvirkninger mens det udvikles. Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

• a) Der er størst risiko for neurotoksiske effekter i afkommet ved eksponering i 1. trimester i graviditeten
• b) Neurotoksiske skader opstået under nervesystemets udvikling vil ofte være irreversible
• c) Vandopløselige neurotoksiske stoffer er særligt problematiske, fordi de kan overføres fra ammonionvæsken til cerebrospinalvæsken
• d) Alle kemikalier testes inden de godkendes for neurotoksiske effekter i afkommet ved at eksponere drægtige dyr
• e) Der findes særlige grænseværdier for børn, som begrænser deres udsættelse for neurotoksiske stoffer

Answer 47

b) Neurotoksiske skader opstået under nervesystemets udvikling vil ofte være irreversible

Question 48

Et stigende antal drikkevandsboringer lukkes, fordi indholdet af pesticider overskrider den tilladte grænseværdi. For nylig har man fundet stoffet 1,2,4-triazol (TA). Det er et nedbrydningsprodukt af triazolfungicider, som anvendes i store mængder i landbruget. Både triazolfungicider og TA har anti-androgene egenskaber. I et flergenerationsforsøg i rotter, hvor dyrene blev eksponeret oralt for TA i doserne 0 (kontrol), 16, 32, eller 64 mg/kg/dag fandt man signifikant flere abnorme sædceller i hanafkommet ved de to højeste doser.

Definer NOAEL, og angiv NOAEL-værdien for TA fra det beskrevne forsøg.

Answer 48

NOAEL er den højeste dosis, hvor der ikke ses skadelig effekt, i dette tilfælde16 mg/kg/dag.

Question 49

En patient med tiltagende nyresvigt af ukendt ætiologi mener, at årsagen skal findes i frigivelse af kviksølv fra amalgam-fyldninger i tænderne.

Redegør kort for hvordan man kan undersøge patientens kviksølv-eksponering til belysning af en eventuel kausal sammenhæng?

Answer 49

• Man kan måle kviksølvkoncentrationen i fx patientens blod, hår eller urin.
• En blodprøve vil afspejle kroppens indhold, idet der er en ligevægt mellem kviksølv i blodet og kviksølv deponeret i kroppen.
• Urinkoncentrationen vil afspejle den del af kviksølvet, som er på uorganisk form og kan udskilles renalt.
• Koncentrationen af kviksølv i håret vil afspejle et gennemsnit af blodkoncentrationen over et tidsinterval afhængigt af hårets længde.
• Ved at sammenligne med referenceværdier, kan det afgøres om pateintens kviksølvsbelastning er højere end baggrundsbefolkningens

Question 50

Perfluorerede alkylforbindelser er svært nedbrydelige stoffer, der blandt andet har været anvendt i brandslukningsskum. I nærheden af et område, der har været anvendt til militære brandslukningsøvelser, fandt man stofferne i tre drikkevandsboringer. Den højeste koncentration blev målt for stoffet PFOS. Nu er boringerne blevet lukket.

Redegør for to måder at undersøge beboernes eksponering på, herunder fordele og ulemper ved metoderne.

Answer 50

1)

• Stofferne er persistente og kan måles i blod.
• Eksponeringen kan derfor bedst undersøges ved at indsamle og analysere blodprøver fra personer, som har modtaget drikkevand fra det pågældende vandværk.
• Niveauet kan sammenlignes med prøver fra personer med anden vandforsyning.
• Fordel: direkte mål for den faktiske akkumulerede eksponering – også fra andre kilder.
• Ulemper: Ressourcekrævende prøveindsamling og analyser

2)

• Forbrug af drikkevand kan vurderes ud fra oplysninger fra vandmålere i huse kombineret med spørgeskema/interview af beboerne og sammenholdes med koncentrationen af stofferne i vandet, hvorved eksponeringen kan estimeres.
• Fordele: mindre ressourcekrævende
• ulemper: mindre præcis.

Question 51

Partikulær luftforurening er associeret med øget mortalitet fra kardiovaskulære sygdomme.

Redegør for mistænkte toksiske mekanismer bag denne sammenhæng.

Answer 51

Ultrafine partikler (< 0,1 μm i diameter) kan trænge fra alveolerne over i blodkredsløbet.

Her kan de udløse:

• betændelsesreaktioner
• oxidativt stress/danne frie radikaler

som er medvirkende til åreforkalkning og blodpropper.

Question 52

Fastlæggelse af grænseværdier for forureningsstoffer sker ofte på baggrund af dyreeksperimentelle undersøgelser, hvor data om dosis-effekt sammenhænge ekstrapoleres til den humane situation. I et langtidsstudie udført efter guidelines fastlægges NOAEL for den kritiske toksiske effekt af et nyt pesticid til 10 µg/kg kropsvægt/døgn.

Angiv 2 antagelser, som skal være opfyldt, for at beregning af ADI ud fra NOAEL giver mening.

Answer 52

1. Der skal være en positiv sammenhæng mellem dosis og respons (monoton dosis-responskurve)
   
   • Laurits: = konstant stigende/faldende kurve
2. Der skal eksistere en tærskelværdi for dosis, under hvilken der ikke ses nogen skadelig effekt.
3. Den pågældende effekt og dosis-respons sammenhæng set i dyrestudiet skal også være relevant for mennesker

Question 53

Kviksølv optræder på forskellige kemiske former, nemlig som elementært kviksølv (Hg), uorganisk (fx HgCl2) og organisk kviksølv (fx CH3Hg).

Angiv det kritiske målorgan for hver af de tre former for kviksølv?

Answer 53

• Elementært kviksølv – Hjerne/nervesystem
• Uorganisk kviksølv – Nyrer
• Organisk kviksølv - Hjerne/nervesystem

Question 54

Perfluorerede alkylforbindelser (PFAS) er svært nedbrydelige stoffer, der blandt andet anvendes i emballage til fødevarer, fordi de har vand- og fedtafvisende egenskaber. PFAS har vist sig at kunne migrere fra emballagen over i fødevarerne, som derfor antages at være en vigtig eksponeringskilde. Den interne eksponering vil afhænge af stoffernes biotilgængelighed.

Angiv, hvad der forstås ved et stofs biotilgængelighed.

Answer 54

Et udtryk for den fraktion af et fremmedstof, der optages i organismen og den hastighed, hvormed det optages.

Question 55

Chlorpyrifos er et hyppigt anvendt insekticid, som tilhører gruppen af organofosfater. Befolkningsundersøgelser har vist sammenhæng mellem koncentrationen af chlorpyrifos i navlestrengsblod og børns intelligensudvikling.

Derfor besluttede EFSA (Den Europæiske Fødevaresikkerhedsautoritet) i 2014 at nedsætte ADI-værdien for chlorpyrifos med en faktor 10, selvom den anvendte NOAEL-værdi ikke er fastlagt på baggrund af påvirkning af hjernens udvikling i forsøgsdyr.

Angiv den primære toksiske virkningsmekanisme for organofosfat-insekticider.

Answer 55

Hæmning af enzymet acetylkolinesterase

Question 56

Hovedparten (omkring 70%) af de kemikalier, der anvendes er ikke farevurderet. Hvilken af følgende forklaringer er årsag til dette?

• a) Der er ingen krav om toksikologisk testning fordi de ikke anvendes til fødevarer og foderstoffer
• b) De er ikke omfattet af kemikalielovgivningen fordi de kun indgår i blandinger men ikke optræder som selvstændige produkter
• c) Der er ingen krav om toksikologisk testning fordi mennesker ikke antages at blive direkte eksponeret for disse stoffer
• d) De er markedsført før der var lovgivningskrav om toksikologisk testning
• e) Der er ingen krav om toksikologisk testning fordi de hurtigt nedbrydes til uskadelige stoffer

Answer 56

De er markedsført før der var lovgivningskrav om toksikologisk testning

Question 57

I en ny dansk undersøgelse kunne man måle metabolitter af organofosfat-insekticider i 90 % af urinprøver indsamlet fra 145 kvinder og deres børn selvom disse insektmidler ikke længere må anvendes i fødevareproduktionen i Danmark.

Angiv den vigtigste eksponeringskilde.

Answer 57

importeret frugt og grønt

Question 58

Definer LD50og NOAEL og redegør kort for anvendelsen af de to værdier.

Answer 58

LD50

• Lethal dosis for 50%.
• Dosis af et stof som medfører akut dødelighed for halvdelen af de eksponerede organismer.
• Bruges til bestemmelse af og til klassificering for akut toksicitet.

NOAEL

• No Observed Adverse Effect Level
• Højeste dosis som i et eksperimentelt forsøg ikke har medført dokumenterede tegn på skadelig effekt.
• Bruges til fastlæggelse af grænseværdier.

Question 59

Carcinogene kemikalier opdeles i genotoksiske og non-genotoksiske carcinogener.

Gør kort rede for, hvilken betydning det har for fastsættelse af grænseværdier, om et kemikalie er et genotoksisk eller ikke-genotoksisk carcinogen.

Answer 59

For genotoksiske carcinogene stoffer:

• Er der i teorien ingen nedre tærskelværdi, hvor der ikke kan opstå en effekt.
• Man beregner i stedet en tolerabel daglig dosis (TDI), som medfører en tolerabel livstidsrisiko – dvs. et tolerabelt antal ekstra kræfttilfælde.
• Dette sættes ofte til 1 ud af 1 million for miljøbetingede eksponeringer.

For non-genotoksiske carcinogener:

• Fastsættes grænseværdien, som for ikke carcinogene stoffer, ved at bestemme NOAEL og dividere med usikkerhedsfaktorer.

Question 60

Partikulær luftforurening er associeret med øget mortalitet fra kardiovaskulære sygdomme.

Angiv de to vigtigste eksponeringskilder for fine partikler i Danmark.

Answer 60

Dieselmotorer og brændeovne

Laurits: Husk fine partikler = op til 2,5 µm i diameter

Question 61

Selvom grænseværdien for det enkelte pesticid ikke overskrides, vil der være mulighed for kombinationseffekter, hvis der findes flere pesticider i prøverne.

Redegør kort for 3 typer af interaktioner som kan påvirke den samlede effekt.

Answer 61

• Additiv – ses ofte for stoffer med samme toksiske virkningsmekansime
  
  • laurits: svarer til summen af hver af stoffernes effekt
• Potentiering: et non-toksisk stof øger toksiciteten af et andet
  
  • laurits: non-toksisk stof øger toksiciteten af et i forvejen toksisk stof.
• Synergisme: stofferne forstærker hinandens effekt
  
  • laurits: den kombinerede effekt er større, end summen af effekten af de enkelte.
• Antagonisme: stofferne modvirker hinandens effekt

Question 62

Kobolt anvendes blandt andet som pigmenter i farver, der anvendes i keramik og porcelænsindustrien. Der er fundet fordoblet risiko for lungekræft blandt danske kvindelige porcelænsmalere sammenlignet med danske kvinder generelt. For at undersøge eksponeringen for kobolt blev der indsamlet urin- og hårprøver fra porcelænsmalere på to fabrikker.

Redegør kort for fordele og ulemper ved at anvende henholdsvis urin- og hårprøver til eksponeringsmålinger

Answer 62

Urinprøver

• spotprøver er nemme at indsamle
• en enkelt prøve afspejler kun eksponering i de sidste dage.

Hårprøver

• nemme at indsamle
• afspejler eksponeringen over længere tidsperiode afhængigt af hårets længde
• risiko for ekstern forurening ved fx erhvervsmæssig lufteksponering.

Question 63

I nogle dyreforsøg er der set histologiske og biokemiske ændringer ved lavere doser end det nuværende NOAEL, men da disse forsøg ikke er udført efter guidelines og Good Laboratory Practice (GLP) er resultaterne ikke taget i betragtning ved fastsættelse af ADI. Dette har været genstand for debat.

Redegør kort for to mulige årsager til at forsøg ikke altid følger guidelines/GLP

Answer 63

(a) 2 mulige årsager:

1. Der er ikke fastlagt guidelines for alle endpoints/effekter, fx er der endnu ikke guidelines for hormonforstyrrende effekter.
2. Forsøg udført i forskningsøjemed har som regel til formål at afdække toksiske mekanismer eller effekter eller udvikle mere følsomme metoder og derfor anvendes der ofte nye metoder og teknikker, som ikke er accepteret som guidelines.

Question 64

Gør rede for tre kriterier, der skal være opfyldt for at en eksponering, der ligger 10 gange under TDI for PFOS, ikkeudgør en sundhedsrisiko.

Answer 64

1)

• At der ikke er andre væsentlige eksponeringskilder, som medfører, at den samlede eksponering overskrider TDI

2)

• PFOS er kun ét ud af flere perfluorerede stoffer fundet i vandet – der kan have samme virkningsmekanisme og medføre additiv effekt

3)

• Vandkoncentrationen og dermed eksponeringen kan havde været højere tidligere, og ved persistente stoffer er det den akkumulerede mængde, der er et problem;

4)

• TDI skal være korrekt fastsat

Question 65

Redegør kort for principperne i eksperimentel testning for teratogene effekter af kemiske stoffe

Obs: sæt fra juni 2008 - det er 10,5 år siden. Meget er sket siden da.

Answer 65

Testningen sker i forsøgsdyr, typisk rotter og/eller kaniner.

Drægtige hunner eksponeres (mindst 3 doser) i organogeneseperioden (rotter: dg 6-15; kaniner: dg 6- 18).

Dagen før termin fjernes fostre kirurgisk (for at undgå kannibalisme af døde fostre og for at kunne undersøge livmoder for resorptionssteder).

Parametre som undersøges:

• Antal levende og døde fostre
• Vægt og længde
• Antal corpora lutea
• Antal resorptioner*
• Anomalier (synlige og ved histologiske undersøgelser)

*Laurits: Form for abort hvor fostret opløses og “resorberes” af livmoderen. Der står noget om det her.

Question 66

Den væsentligste årsag til lungehindekræft (mesotheliom) er indånding af asbestfibre. Selvom der har været forbud mod anvendelse af asbest siden midten af 1980-erne, dør ca. 70 mennesker om året af mesotheliom i Danmark. Forekomsten er stigende og sygdommen optræder fem gange hyppigere hos mænd end hos kvinder.

Redegør kort for de mest sandsynlige årsager til den øgede forekomst og skæve kønsfordeling.

Answer 66

• Lang latenstid mellem eksponering før forbuddet og sygdomsudvikling.
• Flere mænd har været erhvervsmæssigt eksponeret end kvinder.

Question 67

Partikulær luftforurening er associeret med øget mortalitet fra kardiovaskulære sygdomme.

Angiv to andre sundhedseffekter som er associeret med partikulær luftforurening

Answer 67

1. Astma/bronkitis
2. lungekræft
3. nedsat fødselsvægt
4. nedsat udvikling af lungefunktion hos børn

Question 68

tDet kritiske organsystem for pyrethroiders toksicitet er det samme som for de fleste andre insekticiders (fx organofosfater).

Angiv hvilket organsystem der er tale om.

Angiv den mest sårbare eksponeringsperiode

Answer 68

Nervesystem/hjerne, den mest følsomme periode er prænatalt og de første leveår

Question 69

Induktion af enzymer der katalyserer fase 1 reaktioner kan i nogle tilfælde medfører at toksiciteten af et relativt ugiftigt kemisk stof øges.

Angiv mulige mekanismer for dette.

Answer 69

• Øget dannelse af en eller flere metabolitter som er mere toksiske end moderstoffet.
• Dette vil især gælde hvis kapaciteten af konjugerende enzymer som katalyserer fase II reaktioner overskrides, hvorved koncentrationen af reaktiver Fase I metabolitter øges (NT 7, FF 72-73).

Question 70

HCB er klassificeret som et muligt carcinogen for mennesker (CAR 2 i EU og 2B af IARC).

Redegør kort for hvilke kriterier der afgør om et stof klassificeres som enten

• 1) sikkert kræftfremkaldende eller
• 2) muligt kræftfremkaldende.

Answer 70

Sikkert kræftfremkaldende: kræver sikre epidemiologiske undersøgelser der viser en kræftfremkaldende effekt

Muligt kræftfremkaldende: kræver kræftfremkaldende effekt i langtidsforsøg i dyr i typisk to arter eller en art suppleret med anden relevant information evt fra epidemiologiske studier.

Question 71

Angiv den vigtigste eksponeringskilde for pesticider for den generelle befolkning, og gør kort rede for, hvordan denne eksponering reguleres af myndighederne.

Answer 71

Kosten – især importeret frugt og grønt, eksponeringen reguleres ved at fastsætte grænseværdier for restkoncentrationer i fødevarerne.

Question 72

Angiv hvad der forstås ved et latentcarcinogen

Answer 72

Et stof som ikke i sig selv er carcinogent, men omdannes til et eller flere carcinogene metabolitter i organismen (bioaktivering).

Question 73

Forbruget af insektmidler af typen pyrethroider er stigende. De har en relativt lav akut toksicitet, men langtidseffekter ved lave kroniske eksponeringer er ufuldstændigt undersøgt. Forsøg i mus tyder på, at eksposition for sådanne midler kan medføre ADHD-lignende adfærdsforstyrrelser. Man har derfor i en befolkningsundersøgelse målt pyrethroidmetabolitter i urinprøver indsamlet fra gravide kvinder og efterfølgende undersøgt børnene for symptomer på ADHD.

I undersøgelsen fandt man ingensammenhæng mellem mødrenes urinkoncentration af metabolitter og ADHD-symptomer hos børnene i 5-års alderen. Derimod fandt man en sammenhæng imellem ADHD-symptomer og børnenes egen urin-koncentration af metabolitter.

Redegør kort for to mulige toksikokinetiske årsager til disse fund.

Answer 73

• Moderen nedbryder aktivstofferne til uskadelige metabolitter inden de når frem til fostret.
• Moderstof eller eventuelle toksiske metabolitter kan ikke passere placenta.
• Børn har en højere eksponering (og dermed urinkoncentration af metabolitter), fordi de har et højere kost- og drikkeindtag pr. kg legemsvægt end voksne og en anden adfærd (fx pica og udendørsleg);
• (Mindre børn omsætter nogle pesticider langsommere end større børn/voksne fordi metaboliserende enzymsystemer ikke er fuldt udviklet – men ikke vist specielt for pyrethroider).

Question 74

Sushi er i de senere år blevet en populær spise i Danmark. Nogle af de fiskearter, der anvendes til sushi, har dog ofte et højt indhold af kviksølv, og endvidere kan ris og tang have et højt indhold af uorganisk arsen.

Kviksølv optræder på forskellige kemiske former.

Angiv, hvilken form der findes i fisk, og redegør kort for den toksikologiske profil.

Answer 74

• Methylkviksølv (eller organisk kviksølv), er lipofilt og optages let over mave-tarm kanal.
• Kan passere placenta.
• Er neurotoksisk og kan skade nervesystemets udvikling hos fostre og små børn.

Question 75

Reproduktionsskader forårsaget af kemiske eksponeringer kan opstå både før og efter befrugtningen. Nogle kemikalier kan fx nedsætte mænds sædproduktion og dermed even til at få børn.

Gør rede for hvilke trin i sædproduktionen som kan påvirkes af kemiske stoffer og angiv i hvilke tilfælde, der kan opstå irreversible effekter og hvorfor.

Answer 75

• Sædproduktionen kan påvirkes på alle delingstrin hvorunder spermatogonier omdannes til spermatocytter og spermatider.
• Både sædcelleantal, morfologi og motilitet kan påvirkes, men med mindre spermatogonierne ødelægges vil effekten være reversibel.
• Nogle stoffer (fx ethanol) påvirker Leydigcellerne og dermed testosteronproduktionen hvilket indirekte vil påvirke sædproduktionen
• Spertagonier er stamceller for sædcelleproduktionen og hvis hovedparten af disse destrueres vil effekten være irreversibel.
• Destruktion af sertoliceller, som er nødvendige støtte/næringsceller for sædcelleproduktionen, vil ligeledes medføre irreversible effekter, idet Sertoliceller ikke regenerere efter puberteten.

Question 76

Phthalater har anti-androgene egenskaber og er mistænkt for at kunne medvirke til udvikling af Testikulær Dysgenese Syndrom (TDS) i mennesker.

Gør rede for hvad TDS omfatter og hvorfor TDS ikke udgør et ensartet billede.

Answer 76

• Omfatter dårlig sædkvalitet, testikelkræft og misdannelser i mandlige kønsorganer i form af kryptorkisme og hypospadi.
• Antallet af symptomer afhænger af sværhedsgraden af TDS

Question 77

En producent har ansøgt om godkendelse af stoffet SoftP til anvendelse som blødgøringsmiddel i plastprodukter til fødevareemballage.

Angiv den ansvarlige myndighed for godkendelse af kemiske stoffer

Answer 77

Miljøstyrelsen i DK (på EU-niveau det Europæiske Kemikalieagentur (ECHA) i Helsinki)

Question 78

Gitte og hendes partner kommer hjem efter et to måneders udlandsophold. Hendes onkel, som har passet deres hus, har en uge inden fået huset behandlet mod myrer af et skadedyrsfirma. Gitte er gravid og derfor bekymret for, om der er en risiko for hendes foster ved at bo i huset. Hun ringer til firmaet og får at vide, at der er anvendt to pyrethroid-insektmidler (deltamethrin og cyhalothrin) og at det er ufarligt at være i huset. Da hun stadig er nervøs, ringer hun til egen læge.

Redegør for, hvilke oplysninger du vil indhente for at vurdere om hun kan bo i huset.

Answer 78

Oplysninger om, hvor meget der har været anvendt af de to midler, deres nedbrydningstid i miljøet og deres toksicitet, herunder oplysninger om toksikokinetik (optagelse – her især via hud og indånding, nedbrydning og udskillelse), toksiske effekter og dosis-respons forhold.

Question 79

ADI blev i 2006 fastsat ud fra en NOAEL-værdi på 5 mg/kg kropsvægt/dag bestemt i et flergenerationsforsøg i rotter og en usikkerhedsfaktor på 100.

Angiv ADI for bisphenol A.

Answer 79

ADI=NOAEL/UF= 5 mg/kg/dg /100= 0,05 mg/kg/dg

Question 80

Angiv hvad der forstås ved 1) et epigenetisk carcinogen og 2) et latent carcinogen

Answer 80

1) Epigenetisk: medfører ikke direkte DNA-ændringer men påvirker forskellige cellulære og homeostatiske processer af betydning for celledelingen
2) Latent carcinogen: kræver bioaktivering - en metabolit er det egentlige carcinogen

Question 81

TA og triazolfungicider er mistænkt for at kunne medvirke til udvikling af Testikulær Dysgenese Syndrom (TDS).

Redegør kort for den foreslåede mekanisme bag TDS

Answer 81

• Forstyrrelse i testiklernes udvikling i fostertilstanden.
• Kan bl.a. skyldes eksponering for forureningsstoffer med hormonforstyrrende virkning (østrogenlignende, anti-androgene).
• Det kan påvirke:
  
  • differentiering af sertoliceller og leydigceller,
  • proliferation af germceller og testosteron produktion
• sandsynligvis i samspil med genetisk prædisposition.

Question 82

I et velgennemført langtidsstudie fastlægges NOAEL for den kritiske toksiske effekt af et nyt pesticid til 50 µg/kg/døgn.

Beregn på baggrund af NOAEL en værdi for Acceptable Daily Intake (ADI) for mennesker og redegør for hvilke usikkerhedsfaktorer du anvender og hvorfor.

Answer 82

• Ved ekstrapolering fra dyreforsøg til mennesker korrigeres for:
• Fra dyr til mennesker
• Heterogenicitet i den humane befolkning (sårbare individer)
• Eventuelle mangler i forsøg/dokumentation
• Hver af disse usikkerhedsfaktorer kan ifølge de gængse retningslinier sættes til en værdi mellem 1 og 10.
• Oftest vælges 10.
• Derved fås en samlet faktor på 100 (eller 1000 hvis der er mangler ved studiet) som NOAEL divideres med for at få ADI.
• Rimeligt forslag til ADI-værdien er derfor 0,5 µg/kg/døgn

Question 83

Redegør kort for to mekanismer, som kan fjerne uopløselige partikler fra luftvejene

Answer 83

1. Partikler afsat i bronkierne fjernes vha den mucociliære ’rulletrappe’ bestående af ciliebærende epitelceller som slår i takt og derved skubber et lag slim/mucus opad mod svælget
2. Partikler afsat i alveolerne kan optages af makrofager og føres til regionale lymfeknuder eller transporteres op af mucociliære ’rulletrappe’ (lærebog 69- 70)

Question 84

Nye epidemiologiske undersøgelser har vist sammenhænge mellem eksponering for PFAS og effekter på immun- og reproduktionssystem hos mennesker, selvom de gældende grænseværdier for PFAS i fødevareemballage er overholdt.

Redegør kort for to mulige forklaringer på, at grænseværdierne kan være fastsat for højt til at beskytte befolkningen mod sundhedsskadelige effekter

Answer 84

• Forsøgsdyr kan være mindre følsomme overfor PFAS end mennesker og de kan metabolisere og udskille stofferne hurtigere, hvorved den akkumulerede dosis bliver mindre
• Ikke alle sundhedseffekter indgår i de testguidelines, der kræves anvendt – dette gælder immun-toksicitet samt nogle hormon/receptormedierede effekter
• Grænseværdierne er fastsat for stofferne enkeltvis og effekterne kan skyldes kombineret eksponering for flere PFAS-forbindelser
• PFAS eksponering fra andre kilder kan være større end antaget, hvorved den samlede eksponering overskrider tærskelværdien for effekt

Question 85

Angiv 2 antagelser som skal være opfyldt for at beregning af ADI ud fra NOAEL giver mening.

Answer 85

1. Der skal være en positiv sammenhæng mellem dosis og respons (monoton dosis-responskurve)
2. Der skal eksistere en tærskelværdi for dosis, under hvilken der ikke sker nogen skadelig effekt
3. Den pågældende effekt og dosis-respons sammenhæng set i dyrestudiet skal også være relevant for mennesker

Question 86

Nogle kemiske stoffer udviser østrogen virkning i celleforsøg, men ikke i dyreforsøg.

Angiv to mulige forklaringer på dette

Answer 86

Lav biotilgængelighed – stofferne optages dårligt eller bindes til proteiner hvorved de inaktiveres

Hurtigere nedbrydning i hele organismen (især i leveren) end i cellesystemerne

Question 87

Angiv tre fordele ved at bruge biologiske eksponeringsmarkører frem for eksterne målinger til at estimere en given eksponering for et kemisk stof.

Answer 87

• Integreret mål for den faktiske samlede optagelse fra forskellige eksponeringsveje (inhalation, oralt og dermalt).
• Afspejler eksponering over et tidsinterval, hvor længe afhænger af matrix der måles i samt hvor hurtigt det kemiske stof metaboliseres og udskilles - eksterne målinger er ‘øjebliksbilleder’
• Tager højde for individuelle forskelle i adfærd, fødeindtag, fysisk udfoldelse, kropsstørrelse, hudens tilstand etc
• Tager højde for individuelle forskelle i absorption, distribution, metabolisme og elimination

Question 88

I kroppen deponeres bly særligt i

• a) Fedtvæv
• b) Nyrer
• c) Hjernen
• d) Knoglemarv
• e) Knoglevæv

Answer 88

e) Knoglevæv

Question 89

Bisphenol A indgår i polycarbonatplast samt epoxylak, der blandt andet bruges til indvendig lakering af konservesdåser. Stoffet har østrogen virkning i eksperimentelle undersøgelser og viser sammenhæng med hormonrelaterede sundhedseffekter i epidemiologiske undersøgelser. I en undersøgelse indsamlede man urinprøver fra en gruppe personer før og efter, at de i 2 uger havde forsøgt at undgå produkter indeholdende bisphenol A. Man fandt et fald i koncentrationen af bisphenol A (BPA), men til gengæld en stigning i koncentration af bisphenol S (BPS). Det viste sig, at BPA i mange produkter var blevet substitueret med kemisk beslægtede stoffer, BPS, bisphenol F (BPF) og TC-bisphenol A (TCPBA), som alle er dårligere undersøgt.

Nedenstående figur viser resultaterne fra et forsøg, hvor de fire bisphenoler samt østradiol (E2) blev testet i et proliferationsassay hvor man anvender en human brystcancer cellelinje (MCF-7-celler).

Gør kort rede for, hvad resultaterne viser.

Answer 89

• MCF-7 er en østrogenafhængig brystkræftcellelinie.
• Når cellerne udsættes for østrogen øges deres proliferation/celledeling.
• Figuren viser dosis-effektkurver for østradiol og bisphenolerne.
• Alle fire bisphenoler medfører øget proliferationen som tegn på østrogen virkning.
• BPA og BPF er mest potente mens der skal højere koncentrationer til før BPS og TCBPA øger proliferationen.
• I forhold til østradiol, skal der mindst 10.000 gange højere koncentrationer af bisphenolerne til at give et tilsvarende respons.

Question 90

Fastlæggelse af grænseværdier for forureningsstoffer sker ofte på baggrund af dyreeksperimentelle undersøgelser, hvor data om dosis-effekt sammenhænge ekstrapoleres til den humane situation. I et langtidsstudie udført efter guidelines fastlægges NOAEL for den kritiske toksiske effekt af et nyt pesticid til 10 µg/kg kropsvægt/døgn.

Redegør kort for hvad en NOAEL-værdi er og hvordan den bestemmes?

Answer 90

• No Observed Adverse Effect Level, NOAEL er den højeste dosis som ikke giver (signifikant) skadelig effekt.
• Den bestemmes i kroniske toksicitetsundersøgelser i forsøgsdyr (oftest rotter) hvor grupper af dyr eksponeres for forskellige doser af stoffet i størstedelen af deres levetid og herefter undersøges for effekter.

Question 91

TA og triazolfungicider er mistænkt for at kunne medvirke til udvikling af Testikulær Dysgenese Syndrom (TDS).

Beskriv kort, hvad TDS omfatter.

Answer 91

• Dårlig sædkvalitet, testikelkræft og misdannelser i hanlige kønsorganer i form af kryptorkisme (manglende nedsynkning af sten i pungen) og hypospadi (urinrør udmunder ikke på spidsen af penis).
• Antal symptomer afhænger af ’sværhedsgraden’

Question 92

Fastlæggelse af grænseværdier for forureningsstoffer sker ofte på baggrund af dyreeksperimentelle undersøgelser, hvor data om dosis-effekt sammenhænge ekstrapoleres til den humane situation. I et langtidsstudie udført efter guidelines fastlægges NOAEL for den kritiske toksiske effekt af et nyt pesticid til 10 µg/kg kropsvægt/døgn.

Beregn på baggrund af NOAEL en værdi for Acceptable Daily Intake(ADI) for mennesker og redegør for hvilke usikkerhedsfaktorer du anvender og hvorfor.

Answer 92

Ved ekstrapolering fra dyreforsøg til mennesker korrigeres for:

1. Fra dyr til mennesker. (⇒x10)
2. Heterogenitet i den humane befolkning (sårbare individer). (⇒x10)
3. Eventuelle mangler i forsøg/dokumentation. (⇒x10)

Hver af disse usikkerhedsfaktorer kan ifølge de gængse retningslinjer sættes til en værdi mellem 1 og 10.

• Oftest vælges 10.
• Derved fås en samlet faktor på 100 (eller 1000 hvis der er mangler ved studiet) som NOAEL divideres med for at få ADI.

Rimeligt forslag til ADI-værdi er derfor 0,1 µg/kg/døgn.

Question 93

I celleforsøg er glyphosat fundet at medføre skader på DNA og kromosomer.

Redegør kort (gerne ved hjælp af figur) for den carcinogene proces efter eksponering for et genotoksisk carcinogen.

Answer 93

Initiering:

• ændring i DNA, som består efter celledeling – mutation (specielt problematisk, hvis ændring sker i proto-oncogener eller tumor supressorgener), DNA-repair og apoptose modvirker blivende ændringer i DNA

Promotion:

• øget celledeling øger sandsynligheden for yderligere mutationer

Progression:

• malign tumor (invasiv, metastaser)

Question 94

En producent har ansøgt om godkendelse af stoffet SoftP til anvendelse som blødgøringsmiddel i plastprodukter til fødevareemballage.

Redegør for hvordan ADI fastlægges ud fra dyreeksperimentelle undersøgelser

Answer 94

• Fastlægges ud fra No Observed Adverse Effect Level (NOAEL), som er den højeste dosis som i langtidsforsøg i dyr ikke har medført nogen observerbar uønsket effekt.
• For at ekstrapolere fra dyr til mennesker, fra få dyr til hele befolkningen og for at tage hensyn til befolkningens heterogenicitet divideres NOAEL med forskellige usikkerhedsfaktorer (samlet ofte 100 eller 1000) for at få ADI

Question 95

Redegør kort for forskellen mellem fare og risiko.

Answer 95

• Fare er en egenskab forbundet med et bestemt stof eller stofblanding eller proces, som medfører at der kan opstå skadelige virkninger på levende organismer.
• Risiko er sandsynligheden for at der opstår skader/sundhedseffekter og vil bl.a. afhænge af eksponeringens omfang

Question 96

Børn har ofte højere blodbly end voksne (indenfor samme geografiske område) og koncentrationen topper typisk i 1-3 års alderen.

Redegør kort for 2 mulige årsager.

Answer 96

1. Større eksponering pga. adfærd (spiser jord, leger på gulv/jord tæt på støv, pica etc.), større fødeindtag pr kg vægt og hurtigere vejrtrækning (større pulmonær eksponering)
2. Større optagelse, børn optager mere bly gennem tarmen. Man regner med ca. 50% mod 5-10% hos voksne.

Question 97

Ved kloring af vand i svømmehaller kan der dannes chloroform (CHCl3) i vandet. Noget af chloroformen fordamper, især ved aktivitet i vandet. Chloroform er klassificeret som mistænkt carcinogen og man ønsker nu at vurdere eksponeringsomfanget for konkurrencesvømmere som ofte træner flere timer dagligt.

Angiv de relevante eksponeringsveje for en svømmer.

Answer 97

Chloroform er lipofilt og vil kunne optages både ved indånding, gennem huden og evt. peroralt hvis der sluges vand

Question 98

Efter at have omsmeltet gamle tinsoldater i en uventileret garage, bliver en 65-årig mand indlagt med tegn på blyforgiftning.

Angiv de tre vigtigste målorganer for blys toksicitet

Answer 98

1. nervesystem
2. knoglemarv
3. nyrer

Question 99

Ved fastsættelse af den nuværende ADI for glyphosat er der ikke taget hensyn til genotoksiske egenskaber.

Redegør kort for, hvilken betydning det har for fastsættelse af grænseværdier, om stoffet er et genotoksisk eller ikke-genotoksisk carcinogen.

Answer 99

• For ikke-genotoksiske stoffer fastlægges ADI på ud fra No Observed Adverse Effect Level (NOAEL), som er den højeste dosis i et langtidsdyreforsøg, der ikke medfører nogen observerbar uønsket effekt.
• For at ekstrapolere fra dyr til mennesker, fra få dyr til hele befolkningen og for at tage hensyn til befolkningens heterogenicitet divideres NOAEL med forskellige usikkerhedsfaktorer (samlet ofte 100 eller 1000) for at få ADI.
• For genotoksiske carcinogene stoffer er der i teorien ingen nedre tærskelværdi, hvor der ikke kan opstå en effekt.
• Man beregner i stedet en tolerabel dosis, som medfører en tolerabel livstidsrisiko – dvs. et tolerabelt antal ekstra kræfttilfælde.
• Dette sættes ofte til 1 ud af 1 million for miljøbetingede eksponeringer.

Question 100

Et undersøgt pesticid viste sig at have hormonforstyrrende egenskaber.

Angiv hvilke(n) befolkningsgruppe(r) der antages at være mest sårbare overfor hormonforstyrrende forureningsstoffer og hvorfor.

Answer 100

• Fostre (og dermed gravide kvinder) fordi fostrets kønsudvikling er under nøje hormonel kontrol
• Mindre forstyrrelser kan have vedvarende effekter på kønsorganernes udvikling og funktion.
• Drengefostre synes særligt sårbare.

Question 101

Et kemisk stof klassificeres som kræftfremkaldende for mennesker (gruppe 1) hvis

1. Der er mindst 2 dyreforsøg som viser kræftfremkaldende effekt
2. Der foreligger epidemiologiske undersøgelser som påviser en kræftfremkaldende effekt i mennesker
3. Der er mindst et dyreforsøg som viser kræftfremkalde virkning og stoffet er fundet genotoksisk
4. Stoffet er mutagent og kræftfremkaldende i rotter
5. Stoffet er fundet kræftfremkaldende i forsøgsdyr og medfører øget DNA-addukt dannelse i eksponerede befolkningsgrupper.

Answer 101

2. Der foreligger epidemiologiske undersøgelser som påviser en kræftfremkaldende effekt i mennesker

Question 102

Blodbly bruges som biomarkør for blyeksponering.

a) Angiv hvad blodkoncentrationen af bly er et udtryk for.

Answer 102

Den aktuelle balance mellem optagelse, deponering (i knogler), frigivelse fra depoter og udskillelse.

Question 103

Ved afbrændingen og efterfølgende filtrering af røgen fjernes 99,95 % af det tilførte HCB.

Det resterende vil blive spredt i omgivelserne. TDI-værdien for HCB er 0,17 µg/kg/dg.

Redegør kort for hvilke overvejelser du vil inddrage i en vurdering af om der er en sundhedsrisiko for beboerne i nærheden af forbrændingsanlægget.

En tidligere delopgaverhar oplyst, at de har tænkt sig at afbrænde 1000 tons HCB. Så der bliver altså udledt 0,05% af de 1000 tons. Tænk over det.​

Answer 103

• Stoffet er muligt kræftfremkaldende og rimeligt potent med en grænseværdi på kun 0,17 µg/kg/dg.
• Derfor vil selv en begrænset stigning i eksponering potentielt udgøre en øget sundhedsrisiko.
• Eksponeringens omfang: 0,05% af 1000 tons HBC er 0,5 tons eller 500 kg vil blive spredt i omgivelserne.
• Da stoffet er persistent vil det forblive længe i miljøet og derved øge risikoen for eksponering.
• Det vil endvidere kunne forurene fødevarer i området inklusiv optagelse i dyr (fisk, landbrugsprodukter).
• Hvem eksponeres: Spredningen vil afhænge af skorstenens højde.
• Eksponeringen af beboerne vil afhænge af afstand og placering af boliger i forhold til forbrændingsanlægget og dominerende vindretning.
• Det vil også være relevant at undersøge om der ligger der skoler, daginstitutioner, legepladser eller lignende i nærheden.

Question 104

Phthalater er non-persistente stoffer, der bl.a. anvendes til at blødgøre plast. Efter at der er blevet fundet phthalater i støv- og luftprøver indsamlet i fem daginstitutioner, ønskes det undersøgt om dette bidrager til børnenes eksponering for phthalater.

Redegør kort for betydningen af eksponering ved indånding for stoffernes toksikokinetik.

Answer 104

• Stofferne kan nå det systemiske kredsløb direkte uden first-pass-metabolisme i leveren som ved oral indtagelse.
• Optagelsen via luftvejene afhænger af, hvor lipofile dampene er, samt størrelsen af de støvpartikler phthalaterne er bundet til – jo mere lipofile og jo mindre partikler jo større optagelse

Question 105

ADI fastsættes oftest ud fra en NOAEL-værdi, som er bestemt i dyreeksperimentelle undersøgelser.

Angiv, om nedenstående udsagn er korrekte eller forkerte.

1. NOAEL er den laveste dosis, som har medført dokumenteret toksisk effekt i dyreeksperimentelle langtidsforsøg.
2. NOAEL er den højeste dosis, som ikke har medført dokumenteret toksisk effekt i dyreeksperimentelle langtidsforsøg.
3. NOAEL er den dosis, som medfører toksisk effekt i halvdelen af dyrene i et forsøg.
4. NOAEL afhænger af, hvilke doser der er anvendt i de dyreeksperimentelle studier.
5. ADI angiver den anbefalede daglige dosis.
6. ADI beregnes ved at dividere NOAEL med usikkerhedsfaktorer.
7. ADI er ofte lavere for gravide og børn end for den øvrige befolkning.
8. ADI er fastlagt for alle kemikalier, der er godkendt til salg i EU.
9. ADI-værdien tager højde for om de toksiske effekter er irreversible.
10. ADI anvendes til af fastlægge grænseværdier i kost og arbejdsmiljø.

Answer 105

1. Forkert
2. Korrekt
3. Forkert
4. Korrekt
5. Forkert
6. Korrekt
7. Forkert
8. Forkert
9. Forkert
10. Korrekt

Question 106

Phthalater er non-persistente stoffer, der bl.a. anvendes til at blødgøre plast. Efter at der er blevet fundet phthalater i støv- og luftprøver indsamlet i fem daginstitutioner, ønskes det undersøgt om dette bidrager til børnenes eksponering for phthalater.

Redegør for, hvordan man kan undersøge denne problemstilling.

Answer 106

• Ved at indsamle urinprøver fra børnene sidst på dagen (gerne sidst på ugen) når de har været i daginstitution.
• Prøverne analyseres for phthalat metabolitter.
• Det undersøges om der er sammenhæng mellem koncentrationen af phthalat-metabolitter i urinen indsamlet fra børnene og phthalat-koncentrationen i støvprøver indsamlet i deres daginstitutioner

Question 107

Nogle kemiske stoffer er carcinogene uden at være genotoksiske.

Hvilken af følgende betegnelser anvendes om sådanne stoffer?

• a) Epigenetiske carcinogener
• b) Co-carcinogener
• c) Latente carcinogener
• d) Komplette carcinogener
• e) Initiatorer

Answer 107

a) Epigenetiske carcinogener

Question 108

Absorption af kemiske stoffer over huden

• a) Er kun mulig for meget lipofile stoffer
• b) Sker kun i ringe grad over rask, intakt hud
• c) Sker overvejende ved passiv transport
• d) Sker overvejende langs hårfollikler og svedkirtler
• e) Sker langsomt og kan derfor ikke medføre akutte forgiftninger

Answer 108

svar: C

Question 109

I modsætning til IARC fandt EU’s fødevaremyndighed (EFSA) ikke belæg for at klassificere glyphosat som sandsynligt kræftfremkaldende for mennesker. En begrundelse var, at der blev anvendt for høje doser i de dyreforsøg, der viste carcinogen virkning.

Angiv to mulige årsager til at høje doser kan have carcinogen virkning, som ikke ses ved lavere doser, der er mere relevante for human eksponering.

Answer 109

• Kapacitet for detoksificering (nedbrydning og udskillelse) kan overskrides ved høje doser.
• Der kan dannes andre og mere toksiske metabolitter ved høje doser.
• Kapacitet for DNA repair mekanismer kan overskrides ved høje doser

Question 110

Ved kloring af vand i svømmehaller kan der dannes chloroform (CHCl3) i vandet. Noget af chloroformen fordamper, især ved aktivitet i vandet. Chloroform er klassificeret som mistænkt carcinogen og man ønsker nu at vurdere eksponeringsomfanget for konkurrencesvømmere som ofte træner flere timer dagligt.

Angiv en anden metode til at vurdere eksponeringen for chloroform i svømmehaller og gør kort rede for fordele og ulemper ved denne metode i forhold til beregningsmetoden

Answer 110

• Man kan måle koncentrationen af chloroform i blod eller udåndingsluft som biomarkør for eksponeringen.
• Fordelen er at man får et samlet mål for den reelle samlede optagelse fra alle eksponeringsveje uden at foretage diverse skøn og antagelser.
• Ulempen er at metoden er dyrere og mere tidskrævende.

Question 111

I en drikkevandsprøve finder man en koncentration af TA på 0,3 µg/L. Man har en general grænseværdi for pesticidrester i drikkevandet på 0,1 µg/L. Nogle borgere, som har modtaget vand fra vandværket beder derfor om en sundhedsmæssig vurdering.

I en tidligere opgave har man bestemt NOAEL for TA til 16 mg/kg.

Gør rede for, hvordan du vil vurdere den konkrete sundhedsrisiko, herunder hvilke usikkerheder der er ved vurderingen.

Answer 111

NOAEL for TA er 16 mg/kg. Det svarer til en ADI på 0,16 mg/kg/dag ved en usikkerhedsfaktor på 100. Ved en drikkevandskoncentrationen på 0,0003 mg/L kan man drikke 0,16/0,0003 = 533 L vand/kg/dag uden at overskride denne ADI. Umiddelbart vil der derfor ikke være nogen risiko men der er en række usikkerheder:

1. ADI kan være for høj, da rotter er langt mindre følsomme end mennesker overfor den pågældende effekt, så en usikkerhedsfaktor på 100 kan være for lille.
2. Der skal være plads til eksponering fra andre kilder – den største kilde er rester af triazolsvampemidler i kosten.
3. Befolkningen udsættes for mange andre stoffer med tilsvarende virkning – risiko for cocktail effekt.
4. Koncentrationen overskrider desuden grænseværdien for drikkevand som ikke er fastsat ud fra en sundhedsmæssig vurdering men for at sikre rent drikkevand – og dermed tager ovenstående faktorer i betragtning.

Question 112

Angiv en anden metode til at vurdere eksponeringen for chloroform i svømmehaller og gør kort rede for fordele og ulemper ved denne metode i forhold til beregningsmetoden.

Answer 112

• Man kan måle koncentrationen af chloroform i blod eller udåndingsluft som biomarkør for eksponeringen (FF s. 71).
• Fordelen er at man får et samlet mål for den reelle samlede optagelse uden at foretage diverse skøn og antagelser.
• Ulempen er at metoden er lang dyrere og mere tidskrævende da den kræver måling af adskillige individer og planlægning af prøvetagning i forhold til eksponeringstidspunkt og – varighed for at få pålidelige værdier.

Question 113

Angiv 3 forhold ved huden som har betydning for gennemtrængeligheden af kemiske stoffer

Answer 113

1. om huden er intakt – eksem, rifter og sår øger optagelsen
2. om huden er opblødt – opblødning (pga rengøring, handskebrug) kan øge optagelsen
3. hudens tykkelse