Gammapatías monoclonales Flashcards
(31 cards)
¿Qué son las discrasias de células plasmáticas?
Grupo de condiciones caracterizadas por la proliferación anormal del mismo tipo (monoclonal) de célula plasmática que solo secretan ig monoclonales o fragmentos de ig
Pertenecen al grupo de gammapatías monoclonales
Mieloma múltiple
Mieloma múltiple asintomática
Gammapatía monoclonal de significado incierto
Amiloidosis de cadenas ligeras
Plasmocitoma solitario
Discrasia maligna de células plasmáticas caracterizada por una proliferación incontrolada e infiltración difusa de células plasmáticas monoclonales en la MO
Mieloma múltiple
Epidemiología del mieloma múltiple
Más frecuente en hombres
♂ > ♀ (3:2)
Incidencia máxima: 50-70 años (66 años)
Representa 1% de los cánceres
¿Cómo se clasifica el mieloma múltiple?
Según el tipo de Ig
IgG e IgA (más frecuentes)
Cadenas ligeras kappa
IgD, IgE e IgM son subtipos muy raros de mielomas
Fisiopatología del mieloma múltiple
Proliferación de células plasmáticas neoplásicas
Infiltración de MO por células plasmáticas → supresión de hematopoyesis → Leucopenia + trombocitopenia + anemia
Proliferación de células plasmáticas → liberación de citocinas + estimulación de células estromales y LT → secreción de factores pro-osteoclastogénicos (TNFa, IL-1 y RANKL) → lesiones osteolíticas
(TNFa e IL-1 aumentan expresión de RANKL y suprimen OPG)
!!! la proliferación en mieloma múltiple no solo ocupa espacio en la MO sino que modifica el microambiente óseo inclinando el equilibrio hacia la resorción ósea
Sobreproducción de Ig monoclonales y/o cadenas ligeras → disproteinemia → daño renal/ depósito tisular de paraproteínas (amiloidosis)
Abs no funcionales
↑ viscosidad sérica
¿Qué es la disproteinemia?
Estado patológico donde incrementa la síntesis de Ig’s y sus subunidades
Manifestaciones clínicas del mieloma múltiple
Anemia normo-normo (70% de los px)
Dolor óseo (especialmente dolor de espalda)
Fracturas espontáneas
Infiltración
Plasmocitomas (tumores en columna vertebral)
Albúmina baja: globulinas altas (anormal porque en general hay más albúmina)
Riesgo de infecciones (por la hipoglobulinemia)
Síntomas de hipercalcemia
Mayor riesgo de sangrado/petequias
Orina espumosa (excreción de cadenas ligeras: Proteinuria de Bence-Jones)
Criterios diagnósticos del mieloma múltiple
Células plasmáticas clonales: >10% en MO/ plasmocitoma
Proteína M monoclonal cuantificada en suero u orina
Daño a órgano blanco: CRAB
Calcio
Riñón
Anemia
Bone
Clasificación de las gammapatías monoclonales según la presencia de criterios diagnósticos
Mieloma múltiple: 3/3 criterios
Mieloma múltiple asintomático: ⅔ criterios (sin CRAB= daño a órgano blanco)
Gammapatía monoclonal de significado incierto: solamente con proteína monoclonal
Estudios en suero para evaluar a la proteína monoclonal
Inmunofijación
Electroforesis de proteínas: cuantificación de picos monoclonales
Cuantificación de Ig
Niveles de cadenas ligeras libres
Estudios en orina para evaluar a la proteína monoclonal
Electroforesis de proteínas en orina
Inmunofijación en orina → proteinuria de Bence-Jones
Criterios de daño a órgano blanco
Calcio > 11 mg/dL
R (falla renal): TFG >40 mL/min o creatinina >2 mg/dL
Anemia: disminución de 2g/dL de la basal o <10 g/dL
B: una o más lesiones osteolíticas
Uno o más de los siguientes marcadores de malignidad
*La presencia de una de las 3 define la enfermedad como mieloma múltiple sintomático incluso aunque no haya daño a órgano blanco
Células plasmáticas clonales ≥60% en médula ósea
Relación de cadenas ligera libres >100:1
> 1 lesión focal por RM
Formación de rouleaux
(Los eritrocitos se apilan unos sobre otros como una pila de monedas)
Producido porque las cargas negativas naturales de los eritrocitos (que normalmente se repelen entre sí) son neutralizadas por un exceso de proteínas plasmáticas
Hallazgos imagenológicos de px con mieloma múltiple
Lesiones en sacabocados
Plasmocitoma en el fémur
Indicación para realizar biopsia de MO en pacientes con mieloma múltiple
Prueba confirmatoria para todos los px con sospecha de mieloma múltiple
Hallazgos que se esperaría encontrar en una citología de MO para px con MM
Cúmulos de células plasmáticas
Estadiaje de px con MM
R-ISS (Revised International Staging System)
Estadio
Hallazgos de estudios
Tasa de supervivencia a 5 años
I
B2 microglobulina < 3.5 mg/L
Albúmina ≥ 3.5 g/dL
No anormalidades cromosómicas de alto riesgo
LDH normal
82%
II
no cumple con criterios de estadio I o III
III
B2 microglobulina ≥ 5.5 g/L
Anormalidades cromosómicas de alto riesgo
Incremento de LDH sérico
Tratamiento de primera línea para MM
Quimioterapia
Fármacos
Aprobados en los últimos años
VAD
Vincristina
Adriamicina
Dexametasona
Ciclofosfamida
Melfalan
DEXAMETASONA
Inmunomoduladores
Talidomida
Lenalidomida
Inhibidores de proteasomas
Bortezomib
Inmunomoduladores
Pomalidomida
Inh proteasomas
Carfilzomib
Ac monoclonales
Daratumumab
Cilindros por depósito de cadenas de Iga
Depósito de amiloide de tipo AL constituido por cadenas ligeras (se tiñe con rojo congo)
Amiloidosis primaria de cadenas ligeras
Edad media de la amiloidosis primaria
64 años (mayormente en hombres)
Se caracteriza por infiltrar hígado, sistema nervioso, lengua y riñón
Amiloidosis primaria de cadenas ligeras
