Neoplasias mieloproliferativas

Question 1

¿Qué son las Neoplasias Mieloproliferativas?

Answer 1

Trastornos clonales de la célula madre hematopoyética, caracterizados por la proliferación excesiva de una o más líneas celulares mieloides en la médula ósea, con células que sí maduran y no tienen displasia y llegan a sangre periférica.

Question 2

¿Cuáles son las neoplasias mieloproliferativas?

Answer 2

Leucemia mieloide crónica

Policitemia vera

Trombocitopenia esencial

Mielofibrosis primaria

Question 3

¿Qué son las neoplasias mieloproliferativas (Philadelphia) negativa?

Answer 3

Se refiere a las Neoplasias Mieloproliferativas

Question 4

Causa de las Neoplasias Mieloproliferativas

Answer 4

JAK2

Policitemia vera 97%

Trombocitosis esencial 55%

Mielofibrosis primaria 65%

MPL (receptor de EPO)

CARL (calreticulina)

Question 5

El primer paso es descartar causa reactivas como:

Answer 5

Leucocitosis: Infecciones

Eritrocitosis : Enfermedad pulmonar, apnea del sueño, altitud

Trombocitosis: Anemia o inflamación aguda, Estímulo reactivo del hígado o médula (IL-6 → ↑ TPO):

Question 6

El segundo paso sería solicitar BCR-ABL1 de cual en caso de ser positivo:

Answer 6

Se clasifica como leucemia mieloide crónica
BMO

Hipercelularidad → aumento de células hematopoyéticas.

Proliferación de la línea granulocítica (neutrófilos, eosinófilos, basófilos).

Presencia de blastos (pero <10% en fase crónica).

Fibrosis variable → puede estar ausente o presente según la evolución.

Question 7

El segundo paso sería solicitar BCR-ABL1 de cual en caso de ser negativo:

Answer 7

Búsqueda de mutaciones en JAK2, CALR & MPL

BMO

Question 8

¿Cuál es el grupo etario principalmente afectado por policitemia vera? ¿Cuál es su esperanza de vida?

Answer 8

A cualquier edad con predominio en mayores de 60 años
Supervivencia +10 años

Question 9

¿Cuáles son las complicaciones que supone la policitemia vera?

Answer 9

Riesgo de trombosis 40-50% → por una sangre más espesa por poliglobulia. Puede ser venosa o arterial (trombosis de senos venosos, infarto esplénico, etc.)

Riesgo de transformación a: leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásica o mielofibrosis secundaria 15%.

Hemorragia: Especialmente cuando hay trombocitosis extrema (>1 millón/μL) con plaquetas disfuncionales.

Question 10

¿Cuál es el Cx de policitemia vera?

Answer 10

Síntomas constitucionales (generales)
Astenia y adinamia
→ Fatiga generalizada, común a todas estas enfermedades.

Causados por TBX, 5HT, Histamina
Prurito acuagénico
→ Picazón intensa tras contacto con agua, muy característica de la PV. Precede 3 años la patología

Eritromelalgia
→ Rubor, calor y dolor en palmas y plantas, debido a microtrombosis.

Question 11

¿Qué se encuentra a la EF de policitemia vera?

Answer 11

Hallazgos en la exploración física
Hipertensión arterial
→ Por aumento de la viscosidad sanguínea.

Plétora facial
→ Rubicundez o enrojecimiento marcado de cara.

Inyección conjuntival
→ Vasos sanguíneos dilatados en los ojos.

Esplenomegalia
→ Por extramedulación o secuestro de células sanguíneas.

Question 12

¿Cómo se establece el Dx de Policitemia Vera?

Answer 12

Dx con 3 criterios mayores o 2 primeros mayores y el menor.

Question 13

¿Cuáles son los criterios mayores de Policitemia vera?

Answer 13

Hombres: Hb >16.5 g/dL Hto > 49%

Mujeres: Hb >16 g/dL Hto > 48%

Biopsia de médula ósea: panmielosis (proliferación masiva de toda la serie mieloide).

Mutación en JAK2V617F (exon 14) o JAK2 exon 12.

Question 14

¿Cuáles son los criterios menores de Policitemia vera?

Answer 14

EPO baja

Question 15

Si no tiene JAK2 exon 14 ni 12 ¿Que hago?

Answer 15

BMO

Question 16

Dx diferencial de policitemia vera

Answer 16

Tumores productores de EPO (paraneoplásicos): Renal de células claras, hepatocelular, cerebelo, feocromocitoma, uterino.

Hipoxemia (MÁS COMÚN) Neumopatía y Cardiopatía

Congénitas, andrógenos (Anabólicos, fisicoculturistas y deportistas), otros síndromes paraneoplásicos.

Question 17

¿Cuál es el grupo etario principalmente afectado por trombosis esencial? ¿Cuál es su esperanza de vida?

Answer 17

Cualquier edad. (Mediana a los 60 años.) Predomina en Mujeres
Supervivencia normal. Riesgo de trombosis (en riesgo alto 3.5% por año)

Question 18

Causas secundarias de trombosis

Answer 18

Paraneoplásico
Inflamación/ Infección (Sepsis abdominal)
Ferropenia

Question 19

¿Cuál es el Cx de trombosis esencial?

Answer 19

Síntomas constitucionales: Todas asociadas a astenia, adinamia, prurito.
Trombocitopenia: > 450,000 → riesgo de trombosis.
Trombocitosis extrema >1-1.5 millones → riesgo de sangrado por Enf. de Von Willebrand adquirida
Eritromelalgia (rubicundez, calor y dolor en dedos por microtrombos)

Question 20

¿Qué es la ENF. de Von Willebrand secundaria?

Answer 20

Cuando se supera el millón de plaquetas pues secuestran y consumen el factor von Willebrand.
Disminuye la adhesión plaquetaria → sangrados mucocutáneos.

Question 21

¿Cómo se hace el Dx de trombosis esencial?

Answer 21

4 criterios mayores (o los 3 primeros + el menor)

Question 22

¿Cuáles son los criterios mayores de Policitemia vera?

Answer 22

Plaquetas > 450 x 109 / L

Biopsia de MO con proliferación de megacariocitos normales.

No cumplir con criterios para LMC, PV, MFP, SMD u otras neoplasias mieloides.

Presencia de mutaciones en JAK, CALR o MPL.

Question 23

¿Cuáles son los criterios menores de Policitemia vera?

Answer 23

Presencia de algún marcador clonal (alteración del cariotipo en MO)

Ausencia de evidencia de trombocitosis reactiva.

Question 24

¿Cómo se establece el riesgo ALTO en Policitemia vera y Tromb. esencial?

Answer 24

Edad 60 años.

Antecedentes de trombosis.

Otros factores de riesgo: riesgo cardiovascular, leucocitosis.

Question 25

¿Cuál es el Tx de policitemia vera y trombosis escencial?

Answer 25

Riesgo bajo: ácido acetilsalicílico 100 mg /día (ya estando seguros de que no haya una trombocitosis secundaria) ± flebotomía Riesgo alto: citorreducción (hidroxiurea) + tratamiento de riesgo bajo Anagrelide Interferón Inhibidores de JACK2 (Ruxolitinib) en los que no alcanzamos metas

Question 26

¿Cuál es el objetivo del Tx de la policitemia y eritrocitosis?

Answer 26

Policitemia vera: Hto <45% Trombocitosis esencial: Plaquetas <450

Question 27

¿Cuál es menos frecuente de las neoplasia mieloproliferativa? ¿En quién se suele presentar?

Answer 27

Mielofibrosis primaria Mediana de edad 67 años.

Question 28

¿Qué es la reacción leucoeritroblástica? ¿En que patologías se encuentra?

Answer 28

Serie eritrocitaria joven + dacriocitos + metamielocitos Mielofibrosis Mieloptisis

Question 29

¿Cuál es el Cx de Mielofibrosis primaria?

Answer 29

Fatiga severa en 50-70%: 50% presentan síntomas importantes relacionados a esplenomegalia severa → por hematopoyesis extramedular Saciedad temprana Abdomen globoso Prurito de difícil control

Question 30

¿Qué se espera en los estudios de laboratorios de Mielofibrosis primaria?

Answer 30

Anemia en 50%. Leucocitosis o leucopenia. Trombocitosis o trombocitopenia. Reacción leucoeritroblástica. Blastos de serie roja y blanca Elevación de DHL.

Question 31

¿Qué se requiere para el Dx de Mielofibrosis primaria?

Answer 31

3 mayores + 1 menor

Question 32

¿Cuáles son los criterios diagnósticos MAYORES Mielofibrosis primaria?

Answer 32

Proliferación de megacariocitos atípicos (en astas de venado) + mielofibrosis grado 2 o 3 No cumplir con criterios para otras neoplasias mieloides Presencia de mutaciones en JAK2, CALR o MPL; otro marcador clonal o ausencia de causas o fibrosis secundaria.

Question 33

¿Cuáles son los criterios diagnósticos MENORES Mielofibrosis primaria?

Answer 33

Anemia Leucocitos >11,000 Esplenomegalia palpable Elevación de LDH Reacción leucoeritroblástica

Question 34

¿Cómo se puede suponer el pronóstico de la mielofibrosis primaria?

Answer 34

IPSS-plus: Requerimiento de transfusión Hb <10 g/dL Plaquetas < 100 x 109 /L Leucocitos >25,000 Blastos circulantes >1% Complejo, +8, -7, i17(q), -5m 12p-, 11q23 o inv(3) Edad >65 años Síntomas constitucionales

Question 35

¿Cuál es el TX de mielofibrosis primaria?

Answer 35

Dirigidos a los síntomas constitucionales y la esplenomegalia Inhibidores de JAK2 (Ruxolitinib) No importa que no haya mutación de JAK2, NO MODIFICADOR DE LA ENFERMEDAD, independientemente de la mutación, pues tiene efectos pleiotrópicos Andrógenos (Danazol)/EPO -> Para tratar la anemia Curación → trasplante Muy complicado lograrlo tanto por las características del paciente como por las de la médula

Question 36

Tx según el riesgo del paciente

Answer 36

Paciente de bajo riesgo Asintomático → Observación Sintomático → terapia ajustada a los síntomas Paciente de alto riesgo Seleccionable para trasplante → trasplante NO seleccionable para trasplante → terapia ajustada a los síntomas

Question 37

Prurito acuagénico ¿De qué es característico? ¿A qué se debe?

Answer 37

El aumento de basófilos de policitemia vera causa sensación de picazón intensa que aparece al contacto con el agua, sin necesidad de que haya lesiones cutáneas visibles.

Question 38

¿Cómo diferenciarías de policitemia vera de policitemia secundaria?

Answer 38

EPO alta: Secundaria, por HIF EPO baja: Primaria

Question 39

Hallazgos en BMO de policitemia vera

Answer 39

Panmielosis: Hipercelularidad con hiperproliferación de precursores

Question 40

Hallazgos en BMO de trombocitosis

Answer 40

No hiperplasia eritroide y granulocítica Hiperplasia megacariocítica caracterizada por núcleos multisegmentados

Question 41

Hallazgos en BMO de policitemia vera

Question 42

¿Cuál es el Cx de Trombocitemia?

Answer 42

Asociados a trombosis Eritromelalgia Isquemia de extremidades IAM Embolismo pulmonar

Question 43

¿Qué es la mielofibrosis primaria?

Answer 43

Proliferación clonal de células hematopoyéticas, especialmente megacariocitos. Fibrosis progresiva de la médula ósea, por liberación de factores como PDGF y TGF-β que estimulan la producción de colágeno por fibroblastos. Desplazamiento de la hematopoyesis a sitios extramedulares, como el bazo e hígado (hematopoyesis extramedular).