Glikozidi

Question 1

Opiši strukturo flavonoidnih glikozidov in pojasni izvor poimenovanja flavonoidni glikozidi.

Answer 1

Flavonoidni glikozidi / flavanoidi so dobili ime po prvih izoliranih spojinah, ki so bile rumene barve (flavus = rumen).

Aglikoni flavonoidnih glikozidov so večinoma derivati 2-fenilbenzopirana, delimo jih pa na flavonoide v ožjem pomenu besede in flavonoide v širšem pomenu besede.

Question 2

Naštej vsaj 3 različna delovanja flavonoidnih glikozidov in poleg navedi eno rastlinsko drogo ali rastlinsko vrsto.

Answer 2

Diuretik: Equiseti herba – zel njivske preslice (Equisetum arvense – njivska preslica), Betulae folium – list breze (Betupla pendula Roth. – navadna breza), Urticae folium – list koprive (Urtica dioica / rens – velika kopriva), herba, Ononidis radix – korenina navadnega gladeža (Ononis spinoza – navadni gladež), Taraxaci folium – list regrata (Taraxacum officinale Weber – navadni regrat)

Diaforetik: Tiliae flos – cvet lipe (Tilia cordata / platyphyllos – lipovec, lipa), Sambuci flos – cvet črnega ribeza (Sambucus nigra – črni bezeg)

Širi arterije: Ginkgo folium – list ginka (Ginkgo biloba – dvokrpi ginko)

Za srce in ožilje: Crataegi folium cum flore, fructus – list, cvet, plod gloga (Crataegus monogyna / laevigata – enovratni / navadni glog)

Antidepresiv: Hyperici herba – zel šentjanževke (Hypericum perforatum – šentjanževka)

Hepatoprotektiv: Cardui mariae fructus – plod pegastega badlja (Silybum mariuanum – pegasti badelj)

Lokalno protivnetno: Hyperici herba – zel šentjanževke (Hypericum perforatum – šentjanževka), Arnicae flos – cvet navadne arnike (Arnica montana – navadna arnika)

Question 3

Pojasni zakaj izoflavoni spadajo med fitoestrogene in kakšno je njihovo delovanje (vsaj 3 delovanja).

Answer 3

Izoflavoni delujejo kot ženski spolni hormoni -estrogeni. Ker so rastlinskega izvora, jih uvrščamo med fitoestrogene. Vežejo se na estrogenske receptorje in povzročajo estrogenom podobne učinke: spodbujanje zorenja jajčnih celic, razvoj maternične sluznice, mineralizacija kosti, zniževanje konc. holesterola v krvi in vpliv na strjevanje krvi. Preprečevanje raka na dojkah in prostati, preprečevanje osteoporoze in zmanjšanje bolezni srca in ožilja.

Question 4

Zakaj uporabljamo polsintezne derivate rutina, ki spada med flavonoidne glikozide?

Answer 4

Polsintezne derivate rutina uporabljamo v terapiji bolezni ven in limfnih žil, ker zmanjšajo to povečano propustnost kapilarnih sten (antioksidativno in protivnetno delovanje).

Question 5

Na aglikonu fenolnih glikozidov predstavi splošno fukcijo in delovanje glikozidov

Answer 5

Fenol; benzen z OH, aglikon kemijska struktura odgovorna za vezavo na receptorje (farmakodinamičen učinek), vezava sladkornega dela, glikona preko OH / hidroksilne skupine, odgovoren za farmakokinetiko (sproščanje, absorpcija, porazdelitev, presnova, izločanje).

Question 6

Navedi obe rastlinski drogi ali vrsti (slovensko in latinsko), ki vsebujeta fenolne glikozide in zakaj ju uporabljamo v terapiji.

Answer 6

Salicis cortex – skorja vrbe – analgetik, antipiretik, antiflogistik

Uvae ursi folium – list vednozelenega gornika – uroantiseptik

Question 7

Opiši pretvorbo salicina do salicine kisline

Answer 7

SALICIN (encimi črevesnih bkt v GIT) ->
SALICILNI ALKOHOL + Glu ->
absorpcija salicina v kri in oksidacija v jetrih ->
SALICILNA KISLINA

Question 8

Kje poteče ključna pretvorba arbutina v aktivni metabolit hidrokinon?

Answer 8

V alkalnem urinu (pH > 8)

Question 9

opiši kemijsko strukturo aglikona kumarinskih glikozidov (kumarin) in pojasni kako nastanejo derivati te molekule.

Answer 9

Benzopiran s karbonilno skupino.
S kondenzacijo molekule furana na kumarin nastanejo furanokumarini, s kondenzacijo molekule pirana pa piranokumarini.

Question 10

Razloži fotokemoterapijo.

Answer 10

Zdravljenje kožnih bolezni (vitiligo, luskavica) s peroralno uporabo furanokumarinov in obsevanjem z ultravijolično svetlobo.

Question 11

Pojasni delovanje dikumarola in s katero rastlinsko drogo ga povezujemo.

Answer 11

Iz vrste medene detelje (Meliloti herba; molekula melilotna kislina) pod vplivom delovanja gliv nastane dikumarol, ki je antagonist vitamina K in preprečuje strjevanje krvi.

Question 12

Naštej vsaj 3 toksične učinke aflatoksinov in pojasni zakaj smo jih obravnavali pri poglavju kumarinski glikozidi.

Answer 12

Aflatoksini (toksini iz gliv) po strukturi spadajo k furanokumarinom in delujejo
-mutageno,
-teratogeno,
-hepatokancerogeno in
-embriotoksično.

Question 13

Opiši strukturo saponinskih glikozidov in pojasni izvor poimenovanja saponinski glikozidi.

Answer 13

Saponinski glikozidi so sestavljeni iz aglikona, katere imenujemo sapogenini, glikonski del pa sestavljata ena (to so monodezmozidi) ali dve (to so bidezmozidi) sladkorni verigi (veriga – vezava večjega števila monosaharidnih enot).

Question 14

Kako delimo saponinske glikozide?

Answer 14

Glede na strukturo aglikonskega dela jih delimo na triterpenske sapogenine in steroidne sapogenine, le-te pa potem delimo še na spirostane in furostane. Ime so dobili po latinski besede sapo, ki pomeni milo, saj so saponini površinsko aktivne spojine, ki se ob stresanju z vodo penijo.

Question 15

Pojasni kemijsko strukturno razliko med triterpenskimi in steroidnimi sapogenini.

Answer 15

Triterpenski sapogenini so ciklični nasičeni ogljikovodiki, katere sestavlja 5 obročev (lahko so vsi 6-členski ali pa je zadnji 5-členski) ali pa so sestavljeni iz 4 obročev (trije so 6-členski, zadnji je 5-členski),

Steroidni sapogenini imamo pa na molekulo sterana vezan tetrahidrofuran ali tetrahidropiran (to so spirostani), lahko pa je vezana veriga 5ih C-atomov (to so furostani).

Question 16

Opiši glavno delovanje saponinskih glikozidov in pojasni vsaj 1 mehanizem tega delovanja.

Answer 16

Saponinske droga delujejo kot ekspektoransi – pomagajo pri izkašljevanju.

Mehanizem delovanja: dražijo sluznico želodca, zato se vzdraži center za bruhanje kar povzroča slabost + poveča se izločanje bronhialne sluzi, da je izloček v pljučih redči in je izkašljevanje lažje.
Po drugi strani pa tudi vzdraži center za kašelj v podaljšani hrbtenjači, ki je zraven centra za bruhanje, kar povzroči refleks kašlja.

Question 17

Naštej vsaj tri rastlinske vrste ali droge (slovensko in latinsko ime) s saponinskimi glikozidi, ki imajo ekspektoransno delovanje

Answer 17

Saponariae radix – korenina milnice / Saponaria officinalis – navadna milnica
Liquiritae radix (Glycyrrhizae radix) – korenina golostebelnega sladkega korena / Glycyrrhiza glabra – golostebelni sladki koren
Hedera folium – list bršljana / Hederae helix – navadni bršljan
Primulae radix – korenina jegliča / Primula elatior / veris – visokostebelni / pomladanski jeglič
Verbasci flos – cvet lučnika / Verbascum sp. – vrste lučnika

Question 18

Opiši kemijske strukture antrakinonskih glikozidov

Answer 18

Aglikonski del antrakinonskih glikozidov predstavljajo derivati molekule ANTRACEN.

Antracen je aromatski ogljikovodik, ki ga sestavljajo trije kondenzirani benzenovi obroči. V procesu biosinteze nastanejo antroni in drugi derivati antracena:
- antanoli,
- antrakinoni,
- diantroni in
- diantranoli.

Glikozidi nastanejo z vezavo sladkorne komponente na fenolno skupino pri čemer nastanejo O-glikozidi, nastanejo pa lahko tudi C-glikozidi (redkeje).

Question 19

Opiši mehanizem delovanja antrakinonskih glikozidov.

Answer 19

Antrakinonski glikozidi delujejo laksativno / odvajalno.

Prebavni encimi ne razgradijo antrakinonskih glikozidov in pridejo nespremenjeni v debelo črevo. Encimi črevesnih bakterij pa potem lahko delujejo na antrakinonske glikozide pri čemer nastanejo ANTRONI, aktivni metaboliti, ki dražijo sluznico debelega črevesa zato se poveča pogostost in jakost krčenja gladkih mišic debelega črevesa (povečana peristaltika). Po drugi strani pa antrakinonski glikozidi tudi zavirajo absorpcijo vode in elektrolitov v debelo črevo, s čimer se potem poveča prostornina črevesne vsebine, kar pospeši peristaltiko.

Question 20

Kakšni so negativni stranski učinki prekomerne uporabe antrakinonskih glikozidov v terapiji?

Answer 20

Antroni dražijo sluznico črevesa in povzročajo krče in bolečine v trebuhu. Če jih uživamo predolgo pride do hipokaliemije.

Question 21

Katera zdravila svetujemo za kombinacijo v terapiji z antrakinonskimi glikozidi?

Answer 21

Spazmolitike, ki blažijo negativne stranske učinke (spazmolitik sprosti gladke mišične celice in tako zmanjša ali prepreči krče).

Question 22

Opiši splošno kemijsko strukturo glikozidov.

Answer 22

Molekula glikozida vsebuje dva dela

Sladkorni del = glikon sestavlja do 7 med seboj povezanih monosaharidov. V glikozidu sta lahko tudi dva glikona.
Glukoza je najpogostejši monosaharid (še druge heksoze (fruktoza, galaktoza, manoza), pentoze (arabinoza, ksiloza), deoksisladkorji (ramnoza, digitoksoza, cimaroza, digitaloza) in uronske kisline (glukuronska, galakturonska)).

Nesladkorni del = aglikon = genin je navadno ciklični del s hidroksilnimi redkeje fenolnimi in tioalkoholnimi skupinami.

Question 23

Opiši nastanek glikozidov (vezava ene komponente na drugo).

Answer 23

Glikon in aglikon sta povezana z glikozidno vezjo, pri kateri reagirata polacetalna hidroksilna skupina sladkorja in hidroksilna, fenolna ali tioalkoholna skupina aglikona, pri čemer izstopi molekula vode. Nastanejo O-glikozidi, S-glikozidi, redkeje C-glikozi (bolj stabilni).Glede na lego polacetalne hidroksilne skupine, ki sodeluje pri nastanku vezi, razlikujemo α- in β-glikozide.

Question 24

Kakšna je vloga posameznega dela glikozida za delovanje?

Answer 24

Delovanje glikozidov je večinoma odvisno od aglikonov (nesladkornega dela). Ti so nosilci terapevtskega učinka. Z vezavo na glikona (sladkorne komponente) pa postanejo molekule topne v vodi. S tem se spremeni hitrost in način absorpcije, jakost in trajanje delovanja ter hitrost in način izločanja iz organizma. Glikoni torej vplivajo na farmakokinetiko spojine.

Question 25

Naštej vseh 8 skupin obravnavanih glikozidov.

Answer 25

• Antrakinonski,
• kardiotonični,
• saponinski,
• flavonoidni,
• kumarinski,
• fenolni,
• glukozinolati in
• cianogeni.