Hematopoes - Sigvardsson

Question 1

Hur länge lever erytrocyter, neutrofiler och trombocyter?

Vad ställer detta för krav på kroppen?

Answer 1

Erytrocyter - ca 120 dagar
Neutrofiler - ca 2-5 dagar
Trombocyter - ca 7-9 dagar.

Krav på ständig nybildning. 10^11 nya blodceller behöver tillverkas per dygn för att vi ska fortsätta vara friska.

Under en livstid tillverkas volymen motsvarande en jumbojet av blodceller! COOLT.

Question 2

Vilka blodceller ingår i det ospecifika immunförsvaret?

Answer 2

Kallas även det nedärvda immunförsvaret. Här ingår:

• Neutrofiler
• Basofiler
• Eosinofiler
• Lymfocyter

Question 3

Vilka är blodets makrofager?

Answer 3

Monocterna

Question 4

Vilka blodkroppar är involverade då vi ska stoppa blödningar?

Answer 4

Trombocyter.

Question 5

Vilka blodkroppar transporterar syre?

Answer 5

Erytrocyter.

Question 6

Vad är neutrofilers uppgift?

Answer 6

Fagocytering av bakterier, dör sedan.

Question 7

Vad kan sjunkande erytrocytantal leda till?

Answer 7

Anemi

Question 8

Vad kallas de tillstånd som uppstår då antalet trombocyter kraftigt höjs eller sänks?

Answer 8

Höjt antal trombocyter - “Trombofili”. Ökad risk för proppbildning.

Sänkt antal trombocyter - “Trombocytopeni” - ökad blödningsrisk.

Question 9

Vad kan lågt eosinofilantal leda till?

Answer 9

Infektioner

Question 10

Vad kan lågt monocytantal leda till?

Answer 10

Infektioner och olika sjukdomstillstånd - därbland Atheroskleros.

Question 11

Vad kan ökat eller sänkt antal lymfocyter leda till?

Answer 11

Sänkt antal lymfocyter är associerat med infektioner och tillstånd som AIDS.

Högt antal lymfocyter är associerat med autoimmunitet; MS, typ 1 diabetes etc.

Question 12

Vad är abnormalt höga nivåer av leukocyter associerat med?

Answer 12

Olika typer av leukemi;

Myeolida leukemier och lymfoida leukemier.

Question 13

Hur länge lever lymfocyter och makrofager?

Answer 13

Oklart. De är dock extremt långlivade.

Question 14

Vad heter den multipotenta blodstamcellen?

Answer 14

Hematopoetisk stamcell (HSC)

Question 15

Vilka celler härstammar från differentiering av Common myeolid progenitor (CMP)?

Answer 15

Mk/E - Megakarocytgrenen:

• Trombocyter
• Erytrocyter

Notera dock att Common myeolid progenitor (CMP) även kan differentiera till följande celler under inflytande av specifika cytokiner:

• Dendritiska celler
• Makrofager
• Mastceller
• Basofiler
• Neutrofiler
• Eosinofiler.

Question 16

Vilka celltyper kan uppstå från differentiering av LMPP (Lymfoid primed multipotent progenitor)?

Answer 16

LMPP differentierar huvudsakligen till CLP (Common lymfoid progenitor)

Följande celler har sitt ursprung ur CLP:

• B-celler
• T-celler
• NK-celler
• Dendritiska celler.

LMPP (Lymfoid primed multipotent progenitor) kan också differentiera till GMP (granulocyt-monocyt progenitor) och då ge upphov till:

• Dendritiska celler
• Makrofager
• Mastceller

Question 17

Vad innebär det att stamceller delar sig assymetriskt?

Answer 17

Att de genererar nya stamceller och en progenitor. Celldelningen innebär inte förlust av multipotens.

Question 18

Var sker hematopoesen?

Answer 18

Primär hematopoes sker i benmärg.

• Höftbenet - 40%
• Femur - 8%
• Ryggkotor - 28%
• Revben - 8%
• Skallben - 13%

Question 19

Vilka celler finns i rörbenen som har betydelse för hematopoesen?

Answer 19

Osteoblaster - bygger upp ben men medverkar även i hematopoesen

Stromaceller - Ligger insprängda bland blodcellerna som delar sig, påverkar hematopoesen

Adipocyter - finns mest i gula märgen men även i röda.

Endotelceller - benmärgen har ett nutritivt tillflöde från blodkärl och därmed kärlendotel.

Question 20

Var bildas nya blodceller hos foster?

Answer 20

I levern och navelsträngen.

Question 21

Red ut följande begrepp vad gäller cytokiner:

• Permissiva
• Instruktiva
• Pleotropa
• Restriktiva

Answer 21

Permissiva:
- Tillåtande, låter cellen finnas kvar. Kan vara i form av tillväxt- och överlevnadsfaktorer.

Instruktiva:
- Cytokinerna signalerar åt vilket håll cellen ska differentiera.

Pleotropa:
- Cytokiner som påverkar flera olika celltyper i benmärgen

Restriktiva:
- Cytokiner som påverkar specifika celler

Question 22

Varför kan en mutation i en del av en cytokinreceptor ge förödande konsekvenser?

Answer 22

Strukturen är lik för alla cytokinreceptorer. De delar vissa komponenter, ex gamma-kedjan.

Om gamma-kedjan muteras kommer uttrycket av receptorn förändras/utebli hos alla receptorer som har den komponenten.

Question 23

Vad innebär redundans och synergi när man talar om cytokiner?

Answer 23

Redundans = 2 cytokiner stimulerar en given signal. Vi behöver bara en av dom för att ge en viss signal

Synergi = samverkan mellan bägge signaler som ger kraftigare svar än bara en signal. Alltså bättre effekt av 2 än 1 cytokin.

Question 24

Vad styr huruvida ett cytokin är pleotropt eller selektivt?

Answer 24

Styrs primärt av receptoruttryck på målcellen.

Question 25

I vilken differentieringsgren förekommer cytokin IL-3 mest frekvent?

Answer 25

I Mk/E-grenen. Förekommer i kombination med SCF och TPO för att utveckla megakarocyter från CMP (common myeloid progenitor).

Question 26

Vad gäller för cytokiner och celldifferentiering?

Answer 26

Det är kombinationen cytokiner som uttrycks som styr åt vilket håll differentieringen går. Cytokiner kan vara redundanta och synergiska i sin förekomst allt eftersom differentieringen fortskrider.

Question 27

Vilka blodceller är granulocyter? Vad innebär det?

Answer 27

- Basofiler - Neutrofiler - Eosinofiler Dessa genomför eller möjliggör fagocytos.

Question 28

Hur differentierar GMP (Granulocyt-monocyt progenitor) till mogen granulocyt?

Answer 28

GMP --> Myeloblaster --> Pro-myelocyt. Promyelocyt innehåller azurofila granula: - Hydrolaser - Lysozymer - Elastase Pro-myelocyt --> Myelocyt Myelocyt innehåller specifika granula: - B12BP - Lysozymer - PLA Myelocyt --> "Band cells" Band cells innehåller tertiära granula: - Gelatinase - Heparanase. Ur dessa uppstår eosinofiler, neutrofiler och basofiler. Alltså: 1) Myeoblast 2) Pro-myelocyt 3) Myeolocyt 4) Band Cells 5) - Basofil - Neutrofil - Eosinofil

Question 29

Hur sker differentieringsprocessen för makrofager?

Answer 29

I benmärg bildas pro-monocyter genom differentiering från GMP (granulocyt-monocyt progenitor). I blodet differentierar dessa till Monocyter som i vävnaden antar sin slutliga form som ex: - Kupferceller (lever) - Micro glia (CNS) - Histocyter (Benmärg) - Osteoclaster (benmärg)

Question 30

Hur bildas trombocyter?

Answer 30

Genom endomitos av megakarocyter. Dessa faller sönder i runt 1000 små delar och ger upphov till trombocyter.

Question 31

Är cirkulerande monocyter i blodet differentierade?

Answer 31

Inte alltid. Bildar ofta olika typer av makrofager lokalt i vävnader.

Question 32

Vad behövs för att få en funktionell cell (blodkropp)?

Answer 32

Primär syntes i benmärg. Mognadsprocessen sker i sekundära lymfoida organ i närheten av där det kan tänkas dyka upp infektioner. För T-celler är detta thymus. För B-celler är detta lymfnod och mjälte.

Question 33

Vad gör antikroppar och vad finns dessa?

Answer 33

B-celler tillverkar antikroppar. De är proteiner som har förmåga att binda till patogener. Då antikroppen binder kommer den öppna upp andra funktionelal delar av proteiner vilket leder till obsenosering (fagocytering) av patogenet.

Question 34

Hur känner T-lymfocyter igen patogener?

Answer 34

De känner igen virusinfekterade celler. T-cellen tittar på "MHC" som presenteras på cellernas yta. Om cellen inte presenterar korrekt MHC kommer T-cellen att ta hand om cellen.

Question 35

Hur många bakterier/virus känns igen av varje B-cell och T-cell?

Answer 35

Endast en. Detta är superspecialiserade celler.

Question 36

Hur många typer av antikroppar uttrycks på b-lymfocyter?

Answer 36

Ca 10^16st. En per lymfocyt, alltså en ENORM diversitet.

Question 37

Hur sker diversifiering av lymfocyter för att kunna möta de högt ställda krav som ställs?

Answer 37

Lymfocytkodande delen av genomet är indelat i: 44 st V-segment: Dessa har en promotor och här startar transkriptionen. 27 st D-segment: saknar promotor . Står för "diversity". 6 st J-segment: "Joining"-segment. Dessa har även splice donor site vilket innebär att splitsning kan ske här. Ett RAG (recombination activating gene) - protein känner igen speciella DNA-sekvenser och klipper bort dessa, sedan klipps detta ihop till ett pre-mRNA som splitsas och bildar ett mRNA som sedan kan translateras till ett antigen.

Question 38

Hur sker lymfocytens mognad då den väl har en receptor?

Answer 38

1) Är receptorn OK? Om ja: vidare, om nej: apoptos 2) Binder receptorn i benmärgen? Om ja: apoptos, om nej: vidare. 3) Binder receptorn i cirkulationen? Om ja: apoptos, om nej: vidare 4) Binder receptorn till antigen i lymfnoden? Om ja: funktionell B-cell.

Question 39

Hur sker T-cellers mognad då den väl uttrycker en receptor?

Answer 39

1) Är receptorn OK? Om ja: vidare, om nej: apoptos 2) Binder receptorn i thymus? Om ja: apoptos, om nej: vidare. 3) Binder receptorn i cirkulationen? Om ja: apoptos, om nej: vidare 4) Binder receptorn till antigen i lymfnoden? Om ja: funktionell T-cell.

Question 40

Vad är klonal selektion?

Answer 40

Om någon ny antigen dyker upp finns det med säkerhet någon klon av B-celler som tillverkar antikroppar som passar NÅGORLUNDA till just denna antigen --> B-cellerna stimuleras till celldelning och proliferation, klonen expanderar. Beroende på omständigheter skiftar klonen klass från IgM till IgG, IgE eller IgA, sk class shift. ---> Under expansionen sker mindre mutationer och de antikroppar som binder ännu bättre till antigenet stimuleras ännu mer. Affiniteten ökar alltså = affinitetsmognad. --> Då klonen expanderat tillräckligt skiftar den från membranbundna till sekretoriska antikroppar. B-cellerna blir plasmaceller och producerar stora mängder antikroppar. Cytokiner från T-hjälparceller hjälper till!