Hipersensibilidad tipo 1 Flashcards
(82 cards)
1
Q
quienes fueron los primeros en reconoce la hipersensibilidad?
A
Portier y Richet
2
Q
Cómo descubrieron que los anticuerpos IgE son responsables de la hipersensibilidad de tipo I?
A
En individuos normales, el nivel de IgE en suero es el más bajo de cualquiera de las clases de inmunoglobulinas
3
Q
Cómo se descubrió, su proceso
A
- inyección de suero a persona alergica de un alérgeno
- se volvió a inyectar mas tarde, se dectaron ronchas=reacción PK
- se uso la radioinmunodifisión dle alergeno E reactivo
- IgE es el mas bajo, pero en estos puntos puede llegar a ser 10 veces mayor en personas alergicas
4
Q
personas que producen IgE contra antígenos comunes (polvo, polen).
A
personas con atopía
5
Q
Personas que IgE solo ante infecciones parasitarias.
A
personas sin alergias
6
Q
Caracteristicas de alérgenos
A
proteínas solubles con mucho epítopos
Actividad enzimática: aumenta la inflamación y penetran células
PAMPs: activan responsables. inmunitarias
Vía mucosa, baja concentracion: favorecen respuesta de Th 2 y producción de IgE
7
Q
Mecanismos de hipersensibilidad tipon 1
A
- señalizacion inicial: alergeno activa a th2->celulas B->IgE->Cel B de memoria
- Unión de IgE a receptores FceRI: en mastocitos y basofilos
- Exposición secundaria y degranulación: 2ndo contacto provoca enlace cruzado con IgE unidos-> desencadena degranulación-> mastocitos y basofilos->liberan: histamina, heparina y proteasa
- efectos fisiologicos: comtracción del musclo liso, aumenta permeabilidad vascular y vasodilatación
8
Q
Expresión de FcεRI
A
Receptor de alta afinidad para IgE, presente en altos niveles en mastocitos y basófilos
9
Q
¡cuales son celulas que tienen FcεRI?
A
Eosinófilos, células de Langerhans, monocitos y plaquetas lo expresan a niveles más bajo
10
Q
vida media de IgE
A
suero: 2-3 dias
estable con su receptor
11
Q
Forma estandar de estructura FcεRI
A
tetrámero compuesto de cadena α (enlaza IgE), cadena β (señalización) y dos cadenas γ (transducción de
señales)
12
Q
Recptor FcεRI que tiene unido en cadena B?
A
ITAM: señalizacion
13
Q
FcεRII también como se conoce?
A
CD23
14
Q
Señalización de IgE a traves de FcεRII
A
- inicio de la señalizacion: alergeno se une con IgE en receptores FcεRII en mastocitos y basofilos
- Activación de recptor FcεRII: FcεRII se une a la membrana y activa la tirosina-cinasa Lyn fosforila los ITAMs en las cadenas B y Y del receptor
- Cascada de señalización: prots adaptadoras se unen ITAMs fosforita e inician la activacion de otras vías
- Vias activadas: Aumento de Ca+ y cAMP (desgranulación). Activación de NF-kB (produccion de citocinas). Activación de MAPk y PLA (produccion de leucotrienos y prostanglandinas
15
Q
Efectos de la Activación de Mastocitos
A
- Mastocitos en reposo y degranulación
- Liberación de mediadores
- efectos de diferentes tipos celulares
- Impacto a corto y largo plazo
16
Q
Mastocitos en reposo y degranulación
A
- Los mastocitos en reposo almacenan gránulos en su citoplasma.
- Al activarse por anticuerpos IgE y antígenos, los gránulos se fusionan con la membrana y liberan mediadores inflamatorios.
17
Q
Liberación de Mediadores
A
- Mediadores preformados: histamina, proteasas, heparina.
- Mediadores inducidos: leucotrienos, prostaglandinas, quimiocinas, citocinas y factores de crecimiento.
18
Q
Efectos en Diferentes Tipos Celulares
A
- Células estromales y musculares: remodelación y cambios en el tejido.
- Nervios y células endoteliales: alteraciones funcionales agudas.
- Células hematopoyéticas y epiteliales: efectos inflamatorios y estructurales a largo plazo.
19
Q
Cuales son las poblaciónes efectoras de los tejidos en hipersensibilidad tipo I
A
eosinófilos, los neutrófilos, las células T, los monocitos y las plaquetas
20
Q
Mediadores involucrados en los sintomas de hipersensibilidad tipo I
A
- Primarios: Histamina, proteasas, heparina, factores quimiotácticos.
- Secundarios: Leucotrienos, prostaglandinas, PAF bradiquinina, citocinas y quimiocinas.
21
Q
Contracción de músculos lisos, permeabilidad vascular, secreción de moco.
A
Histamina
22
Q
Potentes en broncoconstricción, mayor permeabilidad y secreción de moco.
A
Leucotrienos y Prostaglandinas
23
Q
Reclutamiento y activación de células inflamatorias, estímulo de la respuesta TH2 y producción de IgE.
A
Citocinas (ej. IL-4, IL-5, TNF-α)
24
Q
Quimiotaxis
A
Factor quimiotáctico de los eosinófilos
actor quimiotáctico de los neutrófilos
25
Secreción de moco bronquial, degradación de la membrana basal de los vasos sanguíneos, generación de productos divididos del complemento
Proteasas (triptasa, quimasa)
26
Agregación plaquetaria y desgranulación, contracción de los músculos lisos pulmonares
Factor activador de plaquetas
27
Aumento de la permeabilidad vascular, contracción del músculo liso
Bradiquinina
28
Anafilaxis sistemática, expresión aumentada de moléculas de adhesión sobre células endoteliales venosas
IL-1 y TNF-a
29
Inducción de células Tw2, aumento de la producción de IgE
IL-4 e IL-13
30
Receptores de histamina
H1 H2 H3 H4
31
Contracción de músculos lisos, aumento de permeabilidad vascular, secreción de moco
H1
32
Vasodilatación, estimulación de glándulas y ácido estomacal; inhibe la desgranulación.
H2
33
media la quimiotaxis
H4
34
Mediadores secundarios, producidos tras la desgranulación por la descomposición de fosfolípidos de membrana
Leucotrienos y Prostaglandinas
35
Tras 30–60 segundos, --> Efectos más potentes y duraderos que la histamina, mediando broncoconstricción severa y secreción de moco
Leucotrienos y prostaglandinas
36
Citocina que liberan los Mastocitos, basófilos y eosinófilos
IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF-α
37
Estimulan respuesta TH2 y producción de IgE por las células B.
IL-4, IL-13
38
Importante para la activación de eosinófilos
IL-5
39
Puede contribuir al choque anafiláctico.
TNF-α:
40
Atraen células inflamatorias al sitio de reacción, intensificando la respuesta alérgica.
Quimiocinas
41
Respuesta Inflamatoria en el Asma fases
1. fase temprana
2. fase tardia
3. fase cronica
42
# en asma
Inicia con la unión de IgE a los mastocitos y la desgranulación, liberando mediadores que provocan síntomas inmediatos.
| Y en cuanto tiempo inicia?
Fase temprana
| 0-30 min
43
# en asma
Inflamación localizada por mediadores como TNF-α e IL-1, que aumentan la adhesión celular y atraen neutrófilos, eosinófilos y células TH2.
| Y cuando empieza?
Fase tardia
| 6-12hrs
44
Fase cronica
Eusinofilo: atraido por ECF, liberan daño tisular
Neutrofilo: Activado por NCF, liberan enzimas y leucotrienos contribuyendo a la inflamación
45
Consecuencoas del asma crónico
* Daño epitelial
* Engrosamiento de la membrana basal y capa muscular
* Aumento de las celulas secretoras de moco
46
Reacción alérgica más severa, potencialmente fatal, que ocurre minutos después de la exposición al alérgeno
Anafilaxia Sistémica
47
Sintomas de anafilaxia sitemica
* Choco anafilatico
* Contraccion de musculo liso
* Posible asfixia
* Muerte en 2-4 min
48
Que es choque anafilatico
Disminución brusca de la presión sanguínea
49
Causas comumes de anafilaxia sistémica
Veneno de insectos: abejas, avispas, hormigas
Medicamentos: penicilina e insulina
Alimentos: mariscos y nueces
Latex
50
Tratamiento de anafilaxia sistemica
Epinefrina: contrarresta mediadores
51
Rinitis alergica
Alergenos inhalados
Mediada pro IgE en mastocitos
Aumento de la permeabilidad y secrecion
Libera histamina
52
Sintomas de rinitis alergica
Lagrimeo
secrecion nasal
estornúdos
tos
53
Asma sintomas
* Contraccion de musculos lisos bronquiales
* Secrecion de moco e inflamacion de tejidos
* Obstruccion bronquial
54
Conjuntivitis alergica
* Inflamación por alergenos de aire, con eusinofilos e inflamacion
* picazón
* lagrimeo
* enrojecimiento
55
Dermatitis atópica (eccema)
en niños
erupciones cutaneas rojas
lesiones que ontienen TH2 y eosinofilos
| inmediata
56
Angiodema
Hinchazon profunda en la piel
Urticaria
afectar parpados, boca y genitales
reacciones alimentarias
| es inediata
57
Contaminación de aire riesgos
Humo de fábricas, gases de camiones diésel, y humo de cigarrillos.
58
Contaminación del aire en la piel
Los hidrocarburos aromáticos policíclicos penetran en la piel, activan el receptor AhR y desencadenan hipersensibilidad y picazón, lo que daña la barrera epitelial y facilita la entrada de alérgenos, induciendo dermatitis atópica.
59
Contaminación del aire cigarrillos de segunda mano
Exposición temprana aumenta el riesgo de asma y eccema en niños.
60
Influencia en la dieta
* La alimentación de la madre durante el embarazo y la lactancia puede reducir el riesgo de alergias en el niño.
* Dieta de alta fibra-> promueve basterias intestinales -> acidos grasos de cadena corta-> regula s. inmune-> reduce respuesta alergica
61
Hipotesis de la higiene
La menor exposicion de microbios podria aumentar el riesgo de alergias, lo que provoca respuesta inmune (TH1 y TREG) disminuyendo la r. alergica de respuesta TH2 y promueve IgE y alergias
62
Herencia en alergias
Hay varios Loci que predisponen al mantenimientp de la barrera epitelial en la generación y regulacion de respuesta inmune
63
Avances geneticos
1. Factores complejos: suceptibilidad a asma y alergias
2. metodos de investigación: SNPs y GWAS
3. Hallazgos claves:
* Genes IL-4 y IL-9: Relacionados con altos niveles de IgE y predisposición a asma y atopia.
* SNPs en TLR1, TLR6 y TLR10: Asociados con respuestas IgE y asma.
* Filagrina (FLG): Mutaciones aumentan el riesgo de dermatitis atópica.
4. Importancia terapeutica: Identificar genes permite entender las alergias
64
¿Como funcionan os desccongestionantes?
1. estimula receptores α₁-adrenérgico en vasos sanguineos de vía nasales
2. Provoca vasocontricción
3. reduce hinchazon y congestion nasal, mejorando respiración
65
Descongestionantes ejemplos
* Oximetazolina
* Fenilefrina
* Pseudoefedrina
66
Antihistamínicos
Antagonista competitivos de los receptores H1
67
Difenhidramina, Clorfeniramina (efectivos, pero causan somnolencia y otros efectos secundarios).
Antihistamínicos de primera generacion
68
Fexofenadina, Loratadina, Desloratadina (menos efectos secundarios)
Antihistamínicos segunda generacion
69
Antagonistas de leucotrienos
Bloquean receptores de leucotrienos CysLT1,
70
Antagonistas de Leucotrienos ejemplo
Montelukast
71
Coticoesteroides
Funcionan al **unirse a receptores** intracelulares, activar la expresión génica y reducir la producción de sustancias inflamatorias. Esto lleva a una **disminución de la inflamación**, la **hinchazón** y la **respuesta inmune**, ayudando a controlar condiciones inflamatorias y alérgicas.
72
Corticoesteroides que hacen
1. reducción inflamacion
73
Epinefrina y Agonistas de Epinefrina
Actúa sobre receptores α y β, aumentando la frecuencia cardíaca, la
presión arterial y dilatando las vías respiratoria
Ayudan a prevenir ataques de asma y anafilaxia mediante la activación de cAMP, reduciendo la broncoconstricción y evitando la desgranulación de mastocitos.
74
* Albuterol (Inhaladores)
* Usado para tratar el asma alérgica, genera cAMP al unirse a receptores específicos, relajando las vías respiratorias.
* Agonista selectivo de los receptores β₂-adrenérgicos
75
Teofilina
Bloquea las **fosfodiesterasas** (principalmente **PDE4**), que son enzimas responsables de descomponer el **AMP cíclico** (cAMP) que cuando se acumula, relaja el músculo liso de las vías respiratorias y** dilata los bronquio**s y limitando la liberación de mediadores inflamatorios en el asma.
76
Inyección de Epinefrina para Anafilaxia
Esencial para detener reacciones alérgicas sistémicas, previniendo el choque anafiláctico en personas con alto riesgo.
77
Omalizumab mecanismo
Se une a la IgE y evita su unión a FcεRI, inhibiendo la desgranulación de mastocitos.
78
Omalizumab uso clinico
* Tratamiento de rinitis alérgica y asma alérgica.
79
Omalizumab Comparación de Eficacia:
En rinitis alérgica, no es más efectivo que los antihistamínicos de segunda generación.
80
Proceso de exposición repetida a dosis crecientes de alérgenos para reducir la reactividad alérgica
Desensibilización
81
Metodos de administracion del alergeno en desensibilización
Inyecciónes: inyección del alergeno en consultorio medico, alergias ambientales
Administración sublingual: en gotas o pastillas, mas facil y seguro, tratarse en casa, menores de reacciones
82
Desensibilización en alergias alimentarias
Inmunoterapia oral: se aumenta gradual la dosis de alergeno
Objetivo: Tolerancia a largo plazo incluso sin consumo regular.
