Histoire de la génétique Flashcards
Qui est James Watson ?
C’est l’un des deux hommes qui a établi l’un des modèles de l’ADN, qui avait convaincu ses collègues que l’ADN pouvait être le support de l’hérédité et plus tard il fut l’un des pilotes du séquençage du génome humain
Sur quoi a reposé le programme de séquençage ?
Il a reposé sur la collaboration entre les institutions de recherche aux Etats Unis, au Japon, en Grande Bretagne
Pourquoi a-t-il fallu la collaboration de plusieurs institutions de recherche ?
Parce qu’il est extrêmement cher
Quel est donc l’intérêt de ce programme ?
Pour ses conséquences potentielles sur la médecine
Sur quoi James Watson se base-t-il pour convaincre le financement du programme ?
Il se base sur le retour sur investissement que pourrait avoir ce programme par rapport à la perte d’argent dans des programmes qu’il dit inutile, un raisonnement financier
Quel est le contexte des années 1900 au sujet de l’hérédité ?
Il y a une multitude de conceptions de l’hérédité
Comment a été résolu ce problème de pluralité de conceptions ?
Par l’apparition d’une théorie unifiée de l’hérédité l’emportant sur toutes les autres, la théorie mendélienne de l’hérédité
A qui est due la théorie mendélienne de l’hérédité ?
A un moine catholique expérimentateur, Gregor Mendel
Que correspond la théorie mendélienne ?
Elle correspond à une transmission de particules discrètes (gènes) des parents aux enfants qui restent intact au cours de la reproduction mais seulement une partie sera transmise et les particules peuvent être visibles ou cachées (exprimées ou non)
Comment alors détecter ces particules cachées ?
Il faut alors faire des croisements sur plusieurs générations
Sur quoi repose cette théorie ?
Elle repose sur une méthode expérimentale tirée de l’agriculture :
- expériences d’hybridation entre lignées pures de plantes
- donnent des proportions constantes entre caractères (couleur des pétales, forme etc.)
Quel est le problème de l’étude mendélienne ?
C’est que l’on va extrapoler, généraliser des observations que l’on fait sur un nombre limité de caractères
Comment résoudre ce problème ?
Les mendéliens, des généticiens, vont essayer de répliquer ces méthodes sur un nombre croissant d’organisme, des plantes jusqu’à des mammifères (genre lapin) en passant par des oiseaux, ce qui émerge c’est l’universalité de cette hérédité
Quelles sont les lois, les généralités fondamentales de Mendel ?
1) la loi de ségrégation : les caractères récessifs ne disparaissent pas
2) loi de dominance : certains caractères sont masqués par la présence d’autres caractères dominants
3) loi de la ségrégation indépendante : des caractères indépendants les uns des autres
Que se passe-t-il quelques années plus tard de l’énonciation de ces lois ?
Les généticiens ont déjà dépassé ces lois, ils découvrent un grand nombre d’exceptions à ces règles
Que pouvons-nous alors dire de la génétique expérimentale ?
Qu’elle est assez mûre en l’espace de dix ans pour dépasser les premières lois qu’elle avait tenté de formuler
Où sont ces développements obtenus ?
Ils sont obtenus en Grande Bretagne, en Angleterre
Que se passe-t-il à partir des années 1910 ?
La jonction entre la théorie mendélienne et la théorie développée par les savants allemands, chromosomique de l’hérédité
Quelle est la place d’une théorie par rapport à l’autre ?
Elles ne sont en effet pas incompatibles puisqu’enfaite l’une donne le matériau de l’autre, c’est la contribution du groupe de Morgan aux Etats Unis
Que font les chercheurs du groupe de Morgan ?
Ils observent des relations entre des caractères, des caractéristiques apparaissent souvent ensemble dans les progénitures, formant des groupes de liaison
Quelle hypothèse est par la suite formulée et par qui ?
L’hypothèse que les relations entre deux caractères (qui s’affranchissent de la loi d’indépendance) traduisent une proximité de leurs facteurs, de leurs gènes sur les chromosomes, par un groupe de étudiants en licence
Que confirme alors cette hypothèse ?
Elle confirme le fait que les chromosomes sont bien le support de l’hérédité
Avec ces informations, que pouvons nous réaliser ?
On peut construire des cartes de l’emplacement des gènes sur les chromosomes, simplement en croisant entre elles des lignées portant des caractères différents et observables
Sur quoi cette technique repose-t-elle ?
Elle repose sur un organisme modèle : la mouche drosophile
Quelles sont les caractéristiques des mouches drosophiles favorisant leur emploi ?
- facile à cultiver en laboratoire (en fioles ou bouteilles de lait)
- temps de génération très court (2 semaines)
- taille de portée abondante
Quelle est la conséquence de la reproduction rapide et de la taille de portée abondante des mouches drosophiles ?
C’est l’apparition de nombreuses mutations morphologiques
Que vont donc permettre ces mouches drosophiles avec des caractères différents, ces variants ?
Elles vont permettre à affiner les cartes de chromosomes
Donc que dépendent des cartes de chromosomes ?
Elles dépendent fondamentalement de la variation et sont limitées par l’apparition de mutation, il faut alors compter un très grand nombre de mouches nécessaires
A la fin des années 1920, que trouve un ancien étudiant de ce groupe de morgane ?
Il va trouver un moyen d’accélérer le processus, il va utiliser des rayons X pour provoquer artificiellement des mutations en s’assurant que ces caractères sont héréditaires et ainsi les cartes de chromosomes deviennent de plus en plus fines
Quel est le problème avec la génétique humaine ?
On peut pas faire d’hybridation, on peut donc pas faire de cartes de chromosomes
Quelles sont donc les autres ressources utilisées sur l’hérédité ?
On va utiliser les pedigrees (analyses de transmission familiale)
Comment constituer un pedigree ?
Il faut avoir des données sur plusieurs générations de la fréquence de variants (généralement des anomalies, maladies)
Quels sont les principaux fournisseurs de données ?
Ce sont les livres des aliénistes, gens à la tête de maison de fous, ils essayent de comprendre l’arriération mentale
Qu’est-ce que l’arriération mentale ?
C’est une case fourre-tout où on regroupe plusieurs problèmes mentaux différents
Que cherchent-ils à faire au niveau de l’arriération mentale ?
Ils cherchent à faire apparaître des régularités, ils essayent de tirer des informations sur les comportements et les maladies et ainsi faire des arbres de transmission
Quel est le résultat des efforts fournis pour appliquer la génétique à l’arriération mentale ?
Ce fut un échec, qui a décrédibiliser l’application de la génétique sur l’humain, on se rend compte que les pathologies complexes sont hors de portée de la génétique de l’époque
Quel est la situation de l’époque quant aux associations de gènes chez l’homme ?
Peu d’associations entre gènes sont connues chez l’homme :
- première association entre deux gènes sur le chromosome X dans les années 1930
- pas d’association connue entre les caractères autosomes non liés au sexe
Quelle est donc l’avancée de la génétique humaine par rapport à celle animale ?
Elle a 30-40 ans de retard sur la génétique animale
Dans les années 1920, quel était le nombre de chromosomes admis pour l’espèce humaine ?
De 48, un chercheur de talent a compter le nombre de chromosomes mais personne ne saurait répliquer ses efforts
A la fin du 19e siècle, qu’est-ce qui émerge ?
L’eugénisme se développe, mouvement intellectuel et idéologique consistant à placer le problème de l’hérédité au premier plan des politiques de santé, phénomène international et extrêmement influent dans un grand nombre de pays
Quelle est donc l’idée généralement partagée d’un bon état ?
Un bon Etat est un Etat qui prend en charge l’hérédité et donc les maladies
Quel est le grand programme de l’eugénisme ?
C’est mettre au premier plan des caractéristiques héréditaires des plans, veiller sur la santé des populations ce sera veiller sur son hérédité
Par qui est appuyé voire majoritairement constitué ce mouvement ?
C’est un mouvement scientifique bénéficiant alors une légitimité donnée par des experts de santé publique dont des médecins
Que nourrit l’eugénisme ?
Il nourrit des politiques de santé publique qui conduisent à la stigmatisation et à la stérilisation de populations entières
Quelle est la grande figure fondatrice de l’eugénisme ?
C’est Francis Galton, un géant des études statistiques sur l’hérédité et à l’origine des études biométriques (l’étude de la distribution des caractéristiques dans la population), il développe ainsi la méthode de l’empreinte digitale
Quelle est la pensée de Galton sur la stratification de la population (classes sociales) ?
Pour Galton, la stratification reflète la distribution de qualités intrinsèques
Quelle est donc l’idée de cette stratification au niveau intellectuel ?
Que les personnes de hautes classes sont plus intelligentes que celles de classes plus basses
Quel problème rencontre-t-il ?
Les classes inférieures se reproduisent davantage que les classes supérieures, et donc que les “talents” vont être noyés par le nombre
Que pense-t-il que ce problème va engendrer ?
Il craint le déclin de la civilisation et la diminution des qualités intellectuelles
Comment va-t-il y remédier ?
Il va se servir de la science pour ce problème “sociétal” (jonction du domaine social avec l’étude de l’hérédité) et va développer une science qui prenne en charge la préservation des intérêts à long terme de la population : l’eugénisme
Sur quoi va se pencher alors Pauling ?
Sur la drépanocytose
Comment Pauling tente d’expliquer le mystère clinique en lien avec la drépanocytose ?
Il a procédé à une caractérisation des variants de globules rouges par électrophorèse sur papier, et ce fut un résultat majeur pour la science, il y avait une explication génétique de ce mystère clinique (hétérozygote au coeur de la génétique classique)
Conclusions
