Hormônios endócrinos pancreáticos Flashcards Preview

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Flashcards in Hormônios endócrinos pancreáticos Deck (42):
1

Qual a porcentagem das células das ilhotas pancreáticas?

a = 10%
b = 75%
d = 5%

2

O que produzem as celulas a, b e d?

Glucagon
Insulina
Somatostatina

3

Qual é o principal objetivo da insulina?

Responsável por manter o limite superior da concentração de glicose e FFAs no plasma sanguíneo

4

Como a insulina realiza o seu objetivo principal?

Aumenta a captação e utilização de glicose pelos tecidos muscular e adiposo, aumentando o estoque do glicogênio no fígado e reduzindo a produção de glicose pelo fígado.

5

Qual é a atuação da insulina no metabolismo das proteínas?

Promove a síntese proteica e inibe a degradação de proteínas dos tecidos periféricos.

6

Qual é a atuação da insulina no metabolismo dos lipídeos?

Promove a síntese de triacilglicerol no fígado e no tecido adiposo e reprime a lipólise dos estoques do TG do tecido adiposo.

7

Em relação à dieta, como a insulina ajuda a manter a homeostase?

Através da regulação da saciedade.

8

Basicamente, a perda parcial ou completa da ação da insulina pode desencadear quais 3 fatores?

hiperglicemia, dislipdemia e diabetes melito

9

Como ocorre a síntese da insulina?

(1) É sintetizada a pré-pró-insulina no polirribossomo.
(2) Sequência sinal é clivada por enzima microssomais enquanto é direcionada ao RE para formar a pró-insulina.
(3) A pró-insulina é então empacotada no complexo de golgi.
(4) A pró-insulina contém a insulina + peptídeo C + 4 AAs
(5) As protases que clivam a pró-insulina são empacotadas juntamente no grânulo secretório.
(6) A insulina é empacotada em grânulos secretórios associados a cristais de zinco.

10

Qual é a estrutura madura da insulina?

Duas cadeias, uma a e uma b, ligadas por duas pontes dissulfeto.

11

Qual é o tempo de meia-vida da insulina?

5 a 8 minutos

12

Como e onde ocorre a degradação da insulina?

No fígado através da insulinase.

13

Por que somente metade da insulina atinge os tecidos periféricos?

Porque são liberadas nas veias porta hepáticas e sofrem ação da insulinase

14

Quais são as duas fases de liberação de insulina?

Fase precoce de liberação de insulina
Fase tardia de liberação de insulina

15

Por que ocorre a fase precoce de liberação de insulina?

Provavelmente envolve a liberação de insulina pré-formada

16

Por que ocorre a fase tardia de liberação de insulina?

Provavelmente envolve a liberação de insulina recém-formada

17

Como ocorre a liberação de insulina a partir do estímulo da glicose?

(1) A glicose entra na célula b através de transportadores GLUT-2.

(2) Ao entrar na célula, é fosforilada em Glicose-6-Fosfato pela enzima glicocinase.

(3) O metabolismo de G6P aumenta a [ATP/ADP], que acarreta no fechamento do 'canal de K+ sensível a ATP.'

(4) O fator 3 resulta na despolarização da membrana, que abre os 'canais de Ca2+ controlados por voltagem', promovendo a entrada de íons Ca2+.

(5) O aumento da [Ca2+] ativa a exocitose mediada por microtúbulos dos grânulos secretórios contendo insulina/pró-insulina.

18

Por que a glicocinase é chamada de 'sensor de glicose'

Porque a proporção da entrada de glicose está relacionada com a sua fosforilação, que está diretamente relacionada com a secreção de insulina.

19

Quais outros fatores (além da glicose) também estimulam a secreção de insulina pelo aumento da [Ca2+] citoplasmática?

Alguns AA's e inervação colinérgica vagal (parassimpática) (em resposta a uma refeição).

20

Por que os FFAs de cadeia longa podem aumentar a secreção de insulina?

(1) Atuam por meio de um receptor associado à proteína G na célula B

ou

(2) Como nutriente que tem como consequência o aumento do ATP pela oxidação.

21

A liberação de insulina dependente de nutrientes é aumentada por quais elementos? Como eles atuam? Qual uma particularidade?

1 - GLP-1 (Hormônios peptídeos I semelhantes ao Glucagon)

2 - GIP (Peptídeo Inibitório Gástrico)

3 -Possivelmente outros hormônios gastrointestinais.

Atuam na elevação de AMPc intracelular que amplifica os efeitos intracelulares do [Ca++] sobre a glicose

Não aumentam a secreção de insulina na ausência de glicose

22

Como ocorre a atuação das catecolaminas sobre a secreção de insulina?

É inibida pelos receptores a2-adrenérgicos presentes nas células B.

Os receptores a2-adrenérgicos atuam diminuindo o AMPc e possivelmente fechando os canais de Ca++

23

Qual é o papel da somatostatina das células D em relação à secreção de insulina e glucagon?

Inibe

24

Como é a estrutura química do receptor de insulina?

Um homodímero composto de monômero a/b.

As subunidades a são externas à membrana celular e contêm os sítios de ligação a hormônios.

A subunidades b cruzam a membrana e contém a enzima tirosinocinase na superfície citosólica.

25

Como ocorre a via de sinalização da insulina?

(1) A ligação da insulina ao receptor a induz as subunidades B a autofosforilar os três resíduos de tirosina.

(2) Os resíduos de fosfotirosina recrutam três classes de proteínas adaptadoras: 'substratos de receptor de insulina (IRSs)', proteína Shc e a proteína APS.

(3) As proteínas IRSs são fosforiladas.

(4) A 3-fosfoinositol-cinase (PI3K) é recrutada para a membrana, onde fosforila seus substratos e ativa a via dependente de proteino-cinase B (PKB) pleiotrópica que está amplamente envolvida nos efeitos metabólicos da insulina.

26

Como ocorre o efeito transportador do GLUT4 nas membranas celulares do tecido muscular e adiposo?

Requer sinalização dependente do IRS/PI3K quanto da proteína adaptadora APS, que ativam uma pequena via GTPase.

27

Qual é a função da proteína adaptadora Shc?

É ligada à via de proteinocinase ativada por mitógeno, que medeia as ações de crescimento e mitogênicas da insulina.

28

A insulina pode exercer regulação com seu receptor? De quais maneiras?

Down-regulation.

Através da endocitose do receptor e sua degradação.

Através da ativação de proteínas serina/tirosinocinase que inativam o IR e as proteínas IRS

Através da ativação de uma família de proteínas "supressoras de sinalização de citocina", que reduzem a atividade ou níveis (ou ambos) de IR e de proteínas IRS

29

O que a insulina pode ativar que promove a inativam o IR e as proteínas IRS?

proteínas serina/tirosinocinase

30

Quais são os principais efeitos glucagon?

Promove a produção de glicose pelo aumento da gliconeogênese e glicogenólise e pela diminuição da glicólise e glicogênese.

Inibe a síntese de lipídeo hepático de glicose.

31

O pré-cursor pré-pró-glucagon abriga quais sequências de AA para glucagon? Como se transforma em glucagon?

GLP-1 e GLP-2.

É clivado proteoliticamente na célula alfa de maneira a produzir o peptídeo glucagon de 29 aminoácidos.

32

Qual é o tempo de meia-vida do glucagon?

6 minutos

33

Qual é o local predominante de degradação de glucagon?

O fígado, que degrada até 80% do glucagon circulante em uma passagem.

34

Qual é o principal órgão alvo do glucagon e qual o níveis de efeitos sobre os tecidos periféricos?

O Fígado.

Pequeno efeito.

35

Como as catecolaminas estimulam a secreção do glucagon?

Através dos receptores B2-adrenérgicos.

36

Qual é a relação dos AA com a secreção de glucagon?

Aumenta

37

O que ocorre após uma ingestão protéica em relação aos níveis de glucagon e insulina?

Ambos aumentam

38

Qual é a relação entre insulina e glucagon em termos de ativação?

A insulina inibe a secreção de glucagon

39

Como a insulina promove o armazenamento de glicose como glicogênio e triglicerídeos no fígado?

(1) Aumento da proporção insulina-glucagon na veia porta hepática.
(2) Fígado percebe esse sinal aumenta a utilização de glicose hepática. Primeiro aumenta a glicogênese até reabastecer o estoque. Uma vez reabastecido, o excesso de glicose é utilizado para a síntese de TG.

40

Quais são os 4 passos metabólicos-chave da insulina no fígado?

1 - Aprisionar a glicose intracelular
2 - Síntese de glicogênio aumentada
3 - Glicólise crescente
4 - Síntese aumentada de TG

41

Como a insulina promove o aprisionamento da glicose intracelular no fígado?

Aumenta a retenção e utilização através do aumento da expressão da glicocinase.

42

Por que a insulina aumenta a síntese de glicogênio?

Aumenta indiretamente a glicogênio-sintase pela expressão aumentada da glicocinase.