Imunossupressores

Question 1

Classes de Imunossupressores

Answer 1

Antimetabolitos de purinas - azatriopina; micofenolato (IMPDH)
Inibidores da calcineurina - Tacrolimus (FKB12) e ciclosporina
Inibidores da mTOR (Rapamicina) - Sirolimus e everolimus
Glicocorticóides (Trans-repressão/ativação nuclear + FA2)
Antimetabolito de purina e pirimidina - MTX (vários alvos)
Alquilante - Ciclofosfamida
Ac: Diminuição de GB - alemtuzumab (CD52), Rituximab (CD20); Interferência na ativação - CD25 (daclizumab, basiliximab, Ig)

Question 2

Fase da resposta imune em que atua

Answer 2

Precoce - Inibidores da calcineurina
Tardia - anti-CD25 e inibidores da mTOR
+ Tardia (fase de prolif) - antimetabolitos

Question 3

2 principais indicações gerais de imunossupressores

Answer 3

DAI e transplante

Question 4

V/F

OS imunomoduladores têm ação rápida

Answer 4

Falso (ação lenta)

Question 5

Biodisponibilidade dos inibidores da calcineurina

Answer 5

Baixa (extenso metabolismo hepático CYP 3A)

Question 6

Mecanismos de nefrotoxicidade dos inibidores da calcineurina

Answer 6

Aumento de estimulação simpática; menos prostaglandinas; Microangiopatia trombótica –> Glomerulosclerose e isquémia intersticial

Question 7

Fatores de risco para nefrotoxicidade dos ICalci

Answer 7

Genótipo ABCB1, CYP3A5, Idade, AINEs, Diuréticos

Question 8

Efeitos que influenciam a PK dos ICalci

Answer 8

Diarreia, alt TGI, hematócrito, CYP3A5
Fármacos: Inibidores CYP3A5 (TARV, amio, azul, toranja, BCC) e Estimuladores CYP3A5 (anticonvulsionantes); HiperK - IECA; estatinas - miotoxicidade; Renal (aminoglic, azol)

Question 9

ICalci : + eficaz e + seguro

Answer 9

+ eficaz: Tacrolimus; + seguro: Ciclosporina (-DM)

Question 10

Inibidores da mTOR - utilidade e EAdversos

Answer 10

Nefrotoxicidade (- que a ciclos); dislipidémia, mielossupressão, TGI, penumonite.
Associação ou substituição

Question 11

V/F

A azatriopina é um pró-fármaco

Answer 11

Verdadeiro (Biodisp moderada; 30% ligação prot; enzimas da síntese de purinas; excreção urinária)

Question 12

V/F

A AZA é segura na gravidez

Answer 12

Falso (CI - malformações fetais)

Question 13

EA mais comuns e importantes da AZA

Answer 13

TGI - vómitos e hepatotoxicidade (dose dependente)

Mielossupressão - Pancitopénia (dose dependente + polimorfismo TPMT)

Question 14

De que depende a dose de AZA de acordo com a atividade da TPMT ?

Answer 14

Se atividade de TPMT diminuída deve ser administrada dose mais baixa para evitar mielossupressão.

Question 15

Como monitorizar a segurança da AZA ?

Answer 15

Hemogramas; monitorizar metabolitos - 6-TGN e 6-MMP

Question 16

O micofenolato é um pró-fármaco metalizado a quê ?

Answer 16

Ácido micofenólico (MPA - UGT2B7, glucoronidação enterohepática - boa biodisp; urina)

Question 17

V/F

O micofenolato pode ser usado na gravidez

Answer 17

Falso (CI - malformação fetal)

Question 18

V/F

Doentes do sexo masculino ou feminino que tomem micofenolato devem fazer contracepção até 90 dias após a toma

Answer 18

Verdadeiro

Question 19

Biodisponibilidade do MTX

Answer 19

Muito variável e dose dependente (reduz ao aumentar a dose); atravessa a BHE; não lipofílico –> Transportador intracelular

Question 20

V/F

O MTX é um pró-fármaco

Answer 20

Verdadeiro

Question 21

Causas de resistência ao MTX

Answer 21

Diminuição do transporte intracelular; alt da atividade enzimática; menos afinidade

Question 22

V/F

MTX pode ser usado na gravidez

Answer 22

Falso (está CI)

Question 23

Esquemas e uso clínico do MTX consoante a dose

Answer 23

Alta dose (>500): Antineoplásico
Baixa dose (<50): imunossupressor, antineo e gravidez ectópica
(Intermédio - neo trofoblástica)

Question 24

EA do MTX

Answer 24

Hepatotóxico; lesão tubular (pH ácido); Mielossupressão; Toxicidade pulmonar, neuro, dermatologias, linfoproliferativa.
Frequente - aumento das transaminases, TGI e estomatite; raros - linfoma, fotossensibilidade, nefrotoxicidade

Question 25

Que administração suplementar ao MTX diminui os EA em doentes com AR ?

Answer 25

Ácido fólico

Question 26

Fármacos que interferem com a excreção renal e hepática de MTX

Answer 26

IBProtões (renal e Hep); Ketoprofeno e Penicilina (Renal)

Question 27

Mais associados a nefrotoxicidade

Answer 27

Ciclosporina e tacrolimus (AZA e siro não associados)

Question 28

Mais diabetogénico

Answer 28

Tacrolimus

Question 29

Hirsutismo

Answer 29

Ciclosporina e CS

Question 30

Hepotox e mielossupressão

Answer 30

AZA e sirolimus

Question 31

V/F

Micofenolato - mielossupressão

Answer 31

Verdadeiro

Question 32

Mais associado a diarreia

Answer 32

Micofenolato