L3

Question 1

Was sind die Hauptreaktionen der Phase I und Phase II der Biotransformation?


Answer 1

Phase I: Funktionalisierungsreaktionen
Phase II: Konjugationsreaktionen

Question 2

Was passiert mit lipophilen Substanzen nach der Biotransformation?


Answer 2

Sie werden in hydrophile Metaboliten umgewandelt, die leichter ausgeschieden werden können

Question 3

Phase II Enzymes

Answer 3

NATs (N-Acetyltransferasen), GSTs (Glutathion-S-Transferasen), Methyltransferasen, Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT), Catechol-O-Methyltransferase (COMT), Sulfotransferasen (SULTs), Uridin-Diphosphat-Glucuronosyltransferasen (UGTs)

Question 4

Was sind die Hauptmerkmale von N-Acetyltransferasen (NAT)?


Answer 4

Katalysieren die Acetylierung von Arylaminen und verwandten Verbindungen - Coenzym A dient als Acetylgruppendonator

Genetische Polymorphismen von NAT2: führen zu „langsamen“ und „schnellen“ Acetylator-Phänotypen.

Question 5

Welche Isoformen der N-Acetyltransferasen (NAT) gibt es?


Answer 5

Acetyltransferase 1 (NAT1) und N-Acetyltransferase 2 (NAT2)

Question 6

Substrate von N-Acetyltransferasen?


Answer 6

(Acebutolol), Koffein, Isoniazid

Question 7

Was sind die Unterschiede zwischen Schnell- und Langsamacetylierern?


Answer 7

Genetische Varianten der N-Acetyltransferase 2 (NAT2) bestimmen den Phänotyp

Question 8

Was passiert bei Vorliegen des Langsamacetylierer-Phänotyps?


Answer 8

Die Halbwertszeit des Isoniazids verlängert sich
Langsam - hepatotoxicity

Question 9

Warum sind genetische Varianten wichtig für den Arzneistoffmetabolismus?


Answer 9

Sie beeinflussen die Aktivität von Metabolismusenzymen und die Reaktion auf Arzneistoffe

Question 10

Was sind Glutathion S-Transferasen lokalisiert? GST

Answer 10

Famillie von meist zytosolischen Enzymen
Expression in allen Geweben

Question 11

Was ist die Funktion der Glutathion S-Transferasen?
 GST

Answer 11

Zytosolische Enzyme, die schädliche, elektrophile Substanzen durch Konjugation mit Glutathion entgiften. - Zell shutzen

Question 12

Was ist Glutathion?
Role?

Answer 12

Ein Tripeptid - zentrale faktor in der katalytischen aktivitat der GST

Question 13

GST + Langsamacetylierer von Izoniazid

Answer 13

GST provides alternative pathway to detoxicity the reactive metabolite

Question 14

Was sind reaktive Metabolite?

z.b?

Answer 14

Sie stammen häufig aus dem Phase-I-Metabolismus. z.b. Paracetamol + Izoniazid

Question 15

Welche Rolle spielen Methyltransferasen im Metabolismus?


Answer 15

Sie katalysieren die N-, O- und S-Methylierung von Substraten
als S-Adenosylmethionin (SAM).

Question 16

Methytransferasen im Metabolismus Bedeutung sind..

Answer 16

Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)
Catechol-O-Methyltransferase (COMT)
Histamin-N-Methyltransferase (HNMT)

Question 17

Was ist ein Substrat der Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)?


Answer 17

6-Mercaptopurin : Prodrug: Azathioprin

Question 18

Welche Rolle spielt die TPMT bei Azathioprin?


Answer 18

Sie ist in die Bioaktivierung und Inaktivierung von die Metabolites (Mercaptopurin) von Azathioprin involviert

Question 19

Was passiert bei einer Verminderung der TPMT-Aktivität mit Azathioprin?


Answer 19

Der eliminierte Anteil sinkt und das Risiko von toxischen Nebenwirkungen steigt

Question 20

Grosse Faktor das beeinflusst TPMT Aktivitat?

Answer 20

Polymorph
Genetische pradisposition der patienten.
Eigenen der varianten fuhren zum phanotyp der TPMT(L) = Low activity varient.

Question 21

Genetische Variationen in TPMT……

Answer 21

erfordern eine individualisierte Therapie zur Minimierung der Medikamententoxizität.

Question 22

Was sind die Unterschiede zwischen konventioneller und individualisierter Mercaptopurin(Azathioprin)-Therapie?


Answer 22

Konventionelle Therapie: Standarddosierung
Individualisierte Therapie: Anpassung der Dosierung basierend auf TPMT-Aktivität

Question 23

Was ist das Konzept zur Integration der Genetik in die individualisierter therapeutische Intervention?


Answer 23

Bestimmung spezifischer Biomarker
Messung der TPMT-Aktivität im Blut
Entscheidung zur Therapie mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin

Question 24

Azathioprin Summary

Answer 24

Prodrug
Bioactivierung/Elimination wird unter TPMT katalysiert
TMPT Metabolite abhangig von genetischer varienter

Question 25

Was sind die Hauptfunktionen der Thiopurin-S-Methyltransferase (TPMT)?


Answer 25

Katalysiert S-Methylierungen Methylgruppendonator: S-Adenosylmethionin (SAM) Polymorph: genetische Varianten führen zu verminderter Aktivität Dosisanpassung bei individualisierter Therapie mit 6-Mercaptopurin oder Azathioprin

Question 26

Was katalysiert die Catechol-O-Methyltransferase (COMT)?
und methylgrp donator?

Answer 26

Die Methylierung von endogenen und exogenen Katecholamine. SAM S-Adenosylmethionin als methylgruppendonator

Question 27

Substrat der COMT

Answer 27

Dopamin L-Dopa - behandlung des Morbus Parkisons.

Question 28

COMT-Hemmer (z. B. Entacapon, Opicapon, Tolcapon)

Answer 28

(z. B. Entacapon, Opicapon, Tolcapon) werden zur Unterstützung der L-DOPA-Therapie bei Parkinson eingesetzt, da sie den Dopaminabbau reduzieren.

Question 29

Was sind die Eigenschaften der Sulfotransferasen (SULTs)?


Answer 29

Katalysieren die Sulfatierung von Alkylphenolen, Hydroxylgruppen, Aminogruppen. 3´-Phosphoadenosin-5´-Phosphosulfat (PAPS) dient als Sulfatgruppendonator.

Question 30

Was passiert bei hohen Arzneistoffkonzentrationen in Bezug auf Sulfotransferasen?


Answer 30

Die metabolische Kapazität kann sich erschöpfen. (become exhausted) Stoffe werden häufig glukuronidiert, da UGTs weniger limitierend sind.

Question 31

Was sind die Hauptfunktionen der UDP-Glukuronosyltransferasen (UGTs)?


Answer 31

Sie katalysieren die nukleophile Substitutionsreaktion von Glukuronsäure mit Substraten.

Question 32

Wo sind der Grossteil der Glukronidierungsreaktionen stattfindet?

Answer 32

In der Leber. aber finden UGTs auch in Gewebe/Niere..und gastrointestinalem Trakt

Question 33

Wo ist das aktive Zentrum der UGTs lokalisiert?


Answer 33

Im Endoplasmatischen Retikulum

Question 34

Was sind die Hauptmerkmale der UDP-Glukuronosyltransferasen (UGTs)?


Answer 34

Aktives Zentrum im Endoplasmatischen Retikulum. Aufnahme des Kosubstrates durch Nukleosid-Transporter. Produkte werden durch organische Anionen Transporter transportiert.

Question 35

Wie werden die Produkte der Reaktion aus dem SER transportiert?


Answer 35

Durch organische Anionen Transporter

Question 36

Wie erfolgt die Aufnahme des Kosubstrates UDP-Glukuronsäure?


Answer 36

Durch Nukleosid-Transporter

Question 37

Welche UGT-Familien sind besonders wichtig im Arzneimittelmetabolismus?


Answer 37

UGT1A-Familie und UGT2B7

Question 38

Wie werden die unterschiedlichen Isoformen der UGT1A-Proteinfamilie gebildet?


Answer 38

Durch alternatives Splicing

Question 39

Was ist der Wirkungsmechanismus von Irinotecan?


Answer 39

Inhibition der Topoisomerase I, was zu Einzelstrangbrüchen führt

Question 40

Welche Wirkungen hat Irinotecan?


Answer 40

Inhibition der Zellproliferation

Question 41

Was sind SN-38? Und wie ist es converted?

Answer 41

Aktiven metabolite von Irinotecan - Durch Hydrolyse, katalysiert durch Carboxylesterasen, insbesondere CES2

Question 42

Was passiert im Intestinum mit SN-38

Answer 42

SN-38 und Irinotecan können reabsorbiert werden Sie unterliegen einem enterohepatischen Kreislauf

Question 43

Wie wird SN-38 in SN-38G umgewandelt?


Answer 43

Durch UGTs, hauptsächlich UGT1A1, in den Hepatozyten

Question 44

Was sind die Folgen der biliären Elimination von SN-38-Glukuronid?


Answer 44

Akkumulation im Darm Möglichkeit der Reabsorption durch bakterielle Glukuronidasen

Question 45

Welche Rolle spielt das intestinale Mikrobiom mit medikamente?

Answer 45

Es kann eine tragende Rolle im enterohepatischen Kreislauf spielen

Question 46

Was ist der Wirkungsmechanismus von Mycophenolatmofetil (MMF)?


Answer 46

Inhibition der Inosinmonophosphat-Dehydrogenase und damit der Guanosinsynthese

Question 47

Welche Wirkungen hat Mycophenolatmofetil (MMF)?
 Inhibition der Nukleotid-Synthese und Immunsuppression

Answer 47

Inhibition der Nukleotid-Synthese und Immunsuppression

Question 48

Wie wird Mycophenolatmofetil (MMF) metabolisiert?


Answer 48

MMF wird durch Carboxylesterasen zu Mycophenolat (MPA) hydrolysiert MPA wird durch UGTs, hauptsächlich UGT1A9, in Mycophenolat-Glukuronid (MPAG) umgewandelt

Question 49

Wie wird MPAG eliminiert?


Answer 49

Zum größten Teil renal und biliär

Question 50

Was passiert mit biliär eliminiertem MPAG im GIT?


Answer 50

Es kann durch bakterielle Glukuronidasen deglukuronidiert werden Teile des MPAs werden reabsorptiert

Question 51

Was ist Häm?


Answer 51

Was ist Häm?
 Ein Abbauprodukt des Hämoglobins und der Hämgruppen-haltigen Enzyme

Question 52

Wie wird Häm metabolisiert?


Answer 52

Zu Biliverdin und dann zu Bilirubin

Question 53

Wie wird Bilirubin in der Zirkulation transportiert?


Answer 53

Gebunden an Albumin

Question 54

Wie wird Bilirubin in der Leber umgewandelt?


Answer 54

Zu Bilirubin-Glukuronid und Bilirubin-Diglukuronid durch UGT1A1

Question 55

Was ist Hyperbilirubinämie?


Answer 55

Akkumulation von Bilirubin im Organismus, was zu Gelbsucht führt (Jaundice)

Question 56

Welche Arten von Hyperbilirubinämie gibt es?


Answer 56

Indirekte Hyperbilirubinämie: Akkumulation von unkonjugiertem Bilirubin - PRE UGT1A1 Direkte Hyperbilirubinämie: Akkumulation von konjugiertem Bilirubin - Post UGT1A1

Question 57

Was ist die genetische Variante der UGT1A1, die mit Morbus Meulengracht assoziiert ist?


Answer 57

UGT1A1 (*28/*28) mit (TA)7 TAA Extra TA repeated Normal: UGT1A1 (*1/*1) / (TA)6 TAA

Question 58

Welche Auswirkungen haben genetische Varianten auf die UGT1A1-Aktivität?


Answer 58

Einfluss auf die Enzymaktivität Relevanz für kompetitive und nicht-kompetitive Inhibition

Question 59

Wie sind die Gene der UGT2B-Proteinfamilie angeordnet?


Answer 59

In einem Gencluster Entstanden durch Genduplikationen

Question 60

Welche Rolle spielt UGT2B7 im Arzneistoffmetabolismus?


Answer 60

Es katalysiert die Glukuronidierung von Morphin und Codein

Question 61

Phase II-Biotransformation

Answer 61

Ja, es spielt auch eine rolle dabei