MIC - Pathogenèse et virulence Flashcards
MIC-063 Décrire les modes de transmission des maladies infectieuses.
- La transmission par contact (direct, indirect, goutelettes)
- La transmission par véhicule (intermédiaire)
- La transmission par vecteur (mécanique ou biologique)
Quelles sont les principales étapes du ‘processus infectieux’? N.B. Si on changeait les mots ‘processus infectieux’, on appellerait cela, du point de vue d’un microbe, ‘comment rendre les gens malades?’
Réponse : trouver une porte d’entrée, adhérer aux cellules de l’hôte, résister aux défenses immunitaires, induire des dysfonctions physiologiques. Ceci inclut aussi indirectement ‘se tailler une place au milieu de la flore normale, appelée microbiote, en prévalant sur celle-ci, car cette dernière assure normalement une certaine protection corporelle en occupant le terrain de façon saine.
Faut-il traiter une infection à Gram- avec un antibiotique sachant que ça libérera des endotoxines?
Réponse : OUI, faut juguler la prolifération bactérienne en priorité pour sauver le patient. Les chercheurs essaient de mettre au point des produits pour contrôler les toxines et leurs effets, peu de produits sont aujourd’hui très efficaces dans ce sens.
Quelles sont les principales cibles des exotoxines?
Rép. On distingue des cytotoxines, des neurotoxines, des entérotoxines. Veuillez noter que dans le PPT, section III.C. sur les toxines, il faut remplacer le mot ‘cytolysine’ (enzyme nommée en section III. B) par le mot ‘cytotoxine’, qui regroupe une gamme plus large de molécules toxiques, pas nécessairement enzymatiques. Veuillez noter qu’il n’y a pas de question d’examen (pour mes cours) nécessitant de retenir de chiffres, des pourcentages.
Quels sont certains facteurs de risque chez l’hôte le rendant fragile aux infections?
- génétiques (sexe, hérédité)
- âge (HDV, stress, conditions physio, malnutrition)
- comorbidités et déficiences (chroniques, immunosup, hormones, obésité, alcool, tabac)
- médications (traitement, intervention effractives, trauma)
- environnement (hygiène, milieu travail, géographie ou climat)
Quelle est la différence entre pathogénicité et virulence?
pathogénicité :
- qualitative
- tient en compte le potentiel agresseur du microorganisme ET la sensibilité et la défense de l’hôte
virulence :
- quantitative, mesurable
- degré de pathogénicité d’un microorganisme –> capacité d’invasion et provocation troubles morbides
Distinguez ‘morbidité’ et ‘mortalité’.
morbidité : % d’individus d’une population donnée atteints de l’infection
mortalité : $ d’individus mourant de cette infection
Qu’est-ce qu’une zoonose?
maladies touchant principalement animaux ET qui sont transmissibles à l’être humain.
ex : rage, peste, maladie de Lyme.
Une infection nosocomiale?
- Infection contractée à l’hôpital
- patient n’avait aucun signe de l’agent pathogène OU était en période d’incubation à l’admission
- 5-10% des patients hospitalisé en contracte une
Quelle est la pertinence des différents facteurs d’adhérence microbien dans le processus infectieux (n’apprenez pas des listes de facteurs mais sachez expliquer le concept et pourquoi les chercheurs essaient tant de les caractériser).
Ex. : le ‘velcro’ des ligands (adhésines)-récepteurs complémentaires expliquent en partie pourquoi certains microbes induisent une infection urinaire ou pulmonaire ou hépatique, etc.
Description
- élément essentiel pouvoir pathogènes
- molécules de surfaces = adhésines ou ligands
- liaison spécifique aux récepteurs de surface de certains tissus de l’hôte
- spécifique = non-réversible
ou
non-spécifique = réversible
Pertinence
- un fois fixé, microorganisme peut se multiplier sur place + produire enzymes et toxines
- avantage adhérence = délivrance toxines aux récepteurs de la cell hôte
- flore indigène peut = interférence dans la liaison (modification, constituer un récepteur en soi, inhiber la multiplication des pathogènes, faire compétition aux bactéries pour les sites d’adhésion)
Nommez quelques enzymes contribuant à l’invasion microbienne?Comment fonctionnent-elles, à quoi s’attaquent-elles?
Enzymes extracellulaire = facilite invasion
Fonctionnement :
- perforation cells
- dissoudre matière intercellulaire
- former ou décomposer caillots de sang
- bactéries = briser l’intégrité tissulaire + poursuivre processus d’invasion
S’attaque à :
- Cytolysines : hydrolysation ciment intercellulaire et tissus conjonctif
- Hémolysines : membrane cytoplasmique = réarragnement moléculaires = pores = échappement contenu
- Coagulases : S. Aureus = transforme fibrinogène –> fibrine = former caillot = stop flot sanguin capillaire = protection bactéries des phagocytes
- Fibrinolysines : inverse coagulases = hydrolyse fibrine –> caillots = favorise propagation bactéries dans flot sanguin
- Leucocidines : attirent GB et les tuent, inhibent chimiotactisme
Comment s’appelle l’enzyme émise par les streptocoques bêta-hémolytiques?
staphylocoagulase : transorme fibrinogène –> fibrine = formation caillot = stop flot sanguin = protection bactérie des phagocytes
Quels sont certains mécanismes par lesquels un microbe échappe aux défenses immunitaires (concepts généraux et non tous les petits détails)?
Défenses contre le complément, la phagocytose et la réponse humorale :
- Capsule (contre réponse inflam, complément et phagocytose)
- Endotoxines (élongation chaîne O)
- C5a peptidase (contre fonction signalisation complément)
- Protéine A et G (prot de surface des staphylocoques et streptocoques)
- Excrétion de leucocidines (détruit neutrophiles et macrophages)
- Modification structure de surface (antigénicité des pili ou prots de surface = échapper aux anticorps)
- Interférance phagocytose
- inhiber fusion phagosome/lysosome
- survie intérieur phagolysosome
- échapper phagosome
A quoi servent le complément et les anticorps?
Complément :
- immunité innée
- élimination pathogène (formation du complexe d’attaque membranaire ou lyse directe)
- prévient auto-immunité
- stimule l’inflammation et l’opsonisation
- recrute les lymphocytes B (initiant ainsi la réponse adaptative) ainsi que les macrophages phagocytant les pathogènes.
Anticorps :
- active le complément
- produit par LB
- Lorsqu’ils rencontrent un agent infectieux, ils produisent des anticorps spécifiques dirigés contre celui-ci. Ces anticorps sont des protéines capables de se fixer sur les protéines étrangères et de détruire le pathogène. On les appelle également immunoglobulines
Comment décririez-vous les mécanismes principaux et éléments corporels associés au concept de ‘choc septique’, aussi appelé ‘choc endotoxémique’ (du à bactéries à Gram-)?
Définition : défaillance système cardiovasculaire entraînant baisse TA = vie danger
Mécanismes principaux :
- macrophage absorbe Gram- = sécrète endotoxine polypeptide facteur nécrosant des tumeurs TNF = TNF lie aux cells de tissus corporel = modif métabolisme = rend capillaires perméables + vasodilatation = perte liquide = hypovolémie = chute TA = choc
Éléments corporels :
- effets grave sur reins, poumons et tube digestif
- tachycardie
- tachypnée
- arrêt fonctionnement reins (conservation liquide)
- état confusion
Quelle est la différence entre les ‘enzymes’ et les ‘toxines’ bactériennes?
Enzymes : Une enzyme est une protéine ayant un rôle actif dans la transformation des produits (métabolisme) chez les microbes et les humains. Elles ne sont pas simplement structurales. Certaines enzymes bactériennes peuvent perturber le métabolisme des cellules humaines.
Toxine : En contrepartie, une toxine est un ‘fragment’ microbien, généralement constitutif (ex, endotoxine est un lipopolysaccharide de paroi) ou rejeté comme un déchet métabolique (ex. exotoxine), pouvant être une protéine, un lipide, ou quoi que ce soit, et qui s’avère irritant pour notre corps (ex. muqueuses intestinales).
Nommez quelques maladies causées par des exotoxines (qui sont produites souvent pas bactéries Gram+)?
- Diphtérie (nécrose, bloque synthèse prot) –> SNP et muscle cardiaque
- Tétanos (neurotoxique)
- Botulisme (neurotoxique, bloque excrétion/action Ach = paralysie)
- Gangrène gazeuse (nécrose hémolytique, putréfaction tissu)
- Peste, infection pyogène (détruire GR et FB + coagulation)
- Gastro-entérites (empeche absorption sodium = diarrhée)
- Infections urinaires et systématiques (nécrose, perturbe synthèse prot, comme diphtérie)
- Choléra (fuite liquide et électrolyte vers intestin = diarrhée, déshydratation, acidose)
- Dysenterie (inhibe absorption AA = diarrhée, coma)
A quantité égale, qui est le plus dangereux : endotoxine, exotoxine, anatoxine?
Extotoxine : toxicité extraordinaire, slubles dans liquides organiques (dissémination rapide)
Anatoxine : inoffensive (vaccin)
Endotoxine : Faible toxicité
Qu’est-ce qu’une anatoxine?
Transormation exotoxines en anatoxines par exposition à 60 degrés celsius pendant 1 heure.
Définition : substance dont le pouvoir toxique = atténué ou détruit MAIS qui n’ont pas perdu leur pouvoir antigénique
Inoffensive, mais suscite production d’anticorps = VACCIN
Pourquoi dit-on que les exotoxines comportent généralement deux composantes et à quoi servent-elles (concept général, pas d’exemples spécifiques de microbes).
- sous-unité A : activité toxique enzymatique
- sous-unité B : liaison à un récepteur spécifique
Qu’est-ce que le Botox?
toxine botulinique = attachement à neurone, internalisation = bloque libération Ach = paralysie musculaire
Botox : injection locale à faible dose = provoque paralysie musculaire ciblées = atténuation temporaire des rides (5-6 mois)
Quelle composante de l’endotoxine est la plus toxique (toxicité) et quelle composante initie la production d’anticorps (immunogénicité)?
Lipide A : toxique
Antigène O : immunogénicité (initie production d’anticorps)
Qu’est-ce qu’une cytokine et quels rôles jouent-elles dans le choc septique?
Pouvez-vous en nommer quelques-unes?
Définition cytokines : petites protéines de communication et d’activation/inhibition des différentes cellules du système immunitaire et de la réponse inflammatoire (laquelle est caractérisée par de l’enflure, rougeur, chaleur et douleur), que ce soit de façon localisée ou dans un organe ou dans tout le corps.
- TNF-α,
- les interleukines
- les chimiokines
- les interférons
Rôle choc septique : TNF (facteur nécrosant des tumeurs) se lie aux cells de nobreux tissus corporels = modifmétabolisme = augmente perméabilité capillaire = perte liquide = hypovolémie = chute TA = choc
Quels rôles jouent les prostaglandines dans le choc septique?
Définition prostaglandines :
- lipides dérivés de l’acide arachidonique (constitutif des phospholipides membranaires)
- VASOACTIVES = contraction et dilatation = altère le flux sanguin surtout dans les organes très vascularisés.
- L’endotoxine stimule la libération des cytokines et des prostaglandines.
prostaglandines = hypovolémie fonctionnelle = effondrement TA = choc
Veuillez noter que quelques cytokines et prostaglandines sont utilisées en médecine clinique pour réguler la réponse de l’hôte à diverses pathologies.
Concevoir l’équilibre entre les défenses du corps humain et le pouvoir pathogène des microorganismes.
Moyens de défense :
- barrières : peau et muqueuses intactes
- anticorps
Agents pathogènes :
- pénétrer les tissus
- résister au système de défense
- libérer toxines
homéostasie perturbée = maladie
Concevoir la suite d’évènements conduisant à la manifestation d’une infection.
- réservoir pathogène
- transmission hôte réceptif
- invasion
- pathogénie
