Mieloma Multiplo

Question 1

Definição: O que define mieloma múltiplo de acordo com a IMWG 2014?

Answer 1

Presença de ≥10% de plasmócitos clonais na medula ou plasmocitoma comprovado, mais um evento definidor de mieloma

Question 2

Eventos definidores: Quais são os eventos definidores de mieloma múltiplo (MDEs)?

Answer 2

Hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas, ≥60% de plasmócitos clonais, relação FLC ≥100, ≥1 lesão ≥5 mm em RM

Question 3

MGUS: Quais são os critérios diagnósticos para MGUS?

Answer 3

Proteína monoclonal <3 g/dL, plasmócitos <10%, sem dano a órgão-alvo

Question 4

SMM: Quais critérios definem mieloma múltiplo indolente (smMM)?

Answer 4

Proteína monoclonal ≥3 g/dL ou plasmócitos clonais entre 10-59%, sem MDE ou amiloidose

Question 5

Epidemiologia: Qual a mediana de idade ao diagnóstico de mieloma múltiplo?

Answer 5

Aproximadamente 65 anos

Question 6

Epidemiologia: Qual população é mais afetada por mieloma múltiplo?

Answer 6

Pessoas negras (2x mais comum que em brancos)

Question 7

Fisiopatologia: Quais são os dois passos principais da patogênese do MM?

Answer 7

1) Transição de plasmócito normal para MGUS, 2) Progressão de MGUS para MM

Question 8

Genética: Qual a anomalia genética mais comum na fase inicial de MGUS?

Answer 8

Translocações do gene IgH (14q32) ou hiperdiploidia

Question 9

Genética: Quais são as principais translocações envolvidas no mieloma?

Answer 9

t(11;14), t(4;14), t(14;16), t(14;20), t(6;14)

Question 10

Clínica: Quais são os sintomas mais comuns do mieloma múltiplo?

Answer 10

Dor óssea, anemia, insuficiência renal, hipercalcemia, infecções recorrentes

Question 11

Diagnóstico: Quais exames são essenciais para diagnóstico de MM?

Answer 11

Eletroforese e imunofixação sérica e urinária, FLC, hemograma, função renal, cálcio, biópsia de medula óssea, imagem global (PET, RM ou TC)

Question 12

Fenótipo: Quais marcadores são positivos nos plasmócitos de MM?

Answer 12

CD38, CD138, CD56

Question 13

Estadiamento: Quais são os componentes do sistema R-ISS para mieloma múltiplo?

Answer 13

ISS + citogenética adversa (t(4;14), t(14;16), del(17p)) + LDH elevado

Question 14

Estadiamento: Quais são os critérios do ISS original?

Answer 14

Albumina <3,5 g/dL e beta-2 microglobulina ≥3,5 mg/L

Question 15

Estadiamento: Quais citogenéticas definem risco alto no mieloma?

Answer 15

del(17p), t(4;14), t(14;16)

Question 16

Resposta: O que caracteriza resposta completa (CR)?

Answer 16

Desaparecimento da proteína monoclonal, imunofixação negativa, <5% plasmócitos na medula

Question 17

Resposta: O que define resposta completa estrita (sCR)?

Answer 17

CR + cadeias leves normais + ausência de plasmócitos por citometria/imuno-histoquímica

Question 18

Resposta: O que é resposta muito boa parcial (VGPR)?

Answer 18

Redução >90% da proteína monoclonal sérica ou apenas traços na eletroforese

Question 19

TMO Elegível: Qual esquema padrão para indução pré-TMO em pacientes jovens?

Answer 19

Daratumumabe + bortezomibe + talidomida + dexametasona (Dara-VTD)

Question 20

TMO Elegível: Qual estudo embasou o uso do Dara-VTD?

Answer 20

Estudo CASSIOPEIA

Question 21

TMO Elegível: Qual alternativa ao VTD em indução?

Answer 21

VRd (bortezomibe, lenalidomida, dexametasona)

Question 22

TMO Elegível: Quando é feito o transplante autólogo?

Answer 22

Após 3–4 ciclos de indução, seguido por manutenção

Question 23

TMO Inelegível: Qual o esquema padrão para pacientes inelegíveis ao transplante?

Answer 23

Daratumumabe + lenalidomida + dexametasona (Dara-Rd)

Question 24

TMO Inelegível: Qual estudo embasa o uso do Dara-Rd?

Answer 24

MAIA

Question 25

Manutenção: Qual droga é padrão para manutenção pós-TMO?

Answer 25

Lenalidomida

Question 26

Manutenção: Qual estudo embasou a manutenção com lenalidomida?

Answer 26

Estudos CALGB 100104 e IFM 2005-02

Question 27

Terapia de resgate: Quais classes de drogas são usadas na recaída do mieloma?

Answer 27

IMiDs (lenalidomida, pomalidomida), inibidores de proteassoma (carfilzomibe, ixazomibe), anticorpos monoclonais (daratumumabe, elotuzumabe)

Question 28

Terapia de resgate: Qual anticorpo anti-CD38 é aprovado para mieloma recidivado/refratário?

Answer 28

Daratumumabe e isatuximabe

Question 29

Terapia de resgate: Quais combinações são comuns na recaída?

Answer 29

Dara-Kd, Isa-Kd, Dara-Pd, KRd, Elo-Rd

Question 30

CAR-T: Quais são os alvos principais das CAR-T cells no mieloma?

Answer 30

BCMA (ex: idecabtagene vicleucel, ciltacabtagene autoleucel)

Question 31

CAR-T: Quais são as principais toxicidades das CAR-T?

Answer 31

Síndrome de liberação de citocinas (CRS) e neurotoxicidade

Question 32

Bispecíficos: Qual o alvo dos anticorpos biespecíficos em investigação no mieloma?

Answer 32

BCMA (ex: teclistamabe), GPRC5D, FcRH5

Question 33

Amiloidose AL: Qual o tipo de proteína depositada na amiloidose AL?

Answer 33

Cadeias leves monoclonais (geralmente lambda)

Question 34

Amiloidose AL: Qual o achado histopatológico típico na amiloidose AL?

Answer 34

Depósito extracelular de material eosinofílico congó-positivo, birrefringente em verde na luz polarizada

Question 35

Amiloidose AL: Qual é o tratamento padrão da amiloidose AL?

Answer 35

Semelhante ao mieloma: CyBorD + daratumumabe

Question 36

Complicações: Quais complicações ósseas são frequentes no MM?

Answer 36

Fraturas patológicas, lesões líticas, dor óssea

Question 37

Complicações: Qual o manejo das complicações ósseas no MM?

Answer 37

Bifosfonatos (ácido zoledrônico) ou denosumabe + suplementação de cálcio/vitamina D

Question 38

Complicações: Qual intervenção é indicada em hipercalcemia grave associada ao MM?

Answer 38

Hidratação, bifosfonato IV, corticoide, considerar diálise se refratário