NSAIDs 2 Teoria Flashcards
(59 cards)
1
Q
Interakcje NSAIDs
A
- Nie łączy sie NSAIDs ze sobą
- Doustne koagulanty -> ↑ ryzyka krwawień
- NSAIDs osłabiają działanie diuretyków pętlowych i tiazydowych
- Duże dawki NSAIDs zmniejszają skuteczność ACEI i β-blokerów
- NSAIDs -> duży ↑ ryzyka krwawień z GOPP, gdy leczenie GKS lub bisfosfonianami
- Duże dawki NSAIDs mogą nasilać hipoglikemizujace działanie pochodnych sulfonylomocznika
- NSAIDs oprócz ACA powodują ↑ ryzyka drgawek w czasie terapii fluorochinolami przeciwbakteryjnymi
- NSAIDs podczas leczenia aminoglikozydami mogą spowodować zaburzenia czynności nerek
2
Q
Łączenie NSAIDs
A
- Nie łączy sie NSAIDs ze sobą
- Oprócz dyskusyjnego ASA z koksybami
- Ibuprofen blokuje miejsce acetylacji COX przez aspirynę
3
Q
Metamizol (Pyralgina) i Propyfenazon działanie w porównaniu do reszty NSAIDs
A
- Silne działanie przeciwbólowe
- Słabsze przeciwgorączkowe
- Bardzo slabe przeciwzapalne
- Metamizol -> słabe działanie rozkurczające mięśniówke gładka przewodu pokarmowego
-> często nie są klasyfikowane do NSAIDs
4
Q
Metamizol i Propyfenazon swoiste działania niepożądane
A
- Rzadziej powodują uszkodzenia błony śluzowej żołądka niż inne NSAIDs
- Ale inne, swoiste skutki uboczne:
1) mielotoksyczność
2) uszkodzenie wątroby
3) stosunkowo częsta reakcja anafilaktyczna
5
Q
Metamizol i Propyfenazon dodatkowe wskazania
A
- Leczenie kolki żółciowej lub moczowej (razem z lekami rozkurczowymi)
6
Q
Wchłanianie NSAIDs z pp
A
- Większość dobrze
7
Q
Krócej działające NSAIDs nazwy
A
- Kwas acetylosalicylowy
- Diklofenak
- Ibuprofen
- Kwas tiaprofenowy
- Meklofenamat
8
Q
Dłużej działające NSAIDs nazwy
A
- Meloksykam
- Piroksykam
- Tenoksykam
- Nabumeton
- Oksaprozyna
9
Q
Aspiryna -> czas półtrwania i po jakim czasie po podaniu doustnym osiąga największe stężenie w surowicy
A
- Dla małych stężeń (przeciwpłytkowych): 2-3 h
- Dla dużych stężeń: 15-30 h
- Największe stężenie w surowicy po podaniu doustnym: po 1 h
10
Q
Paracetamol -> czas półtrwania i po jakim czasie po podaniu doustnym osiąga największe stężenie w surowicy
A
- Okres półtrwania: 2 h
2. Największe stężenie w surowicy po podaniu doustnym: po 0,5 - 1 h
11
Q
Ibuprofen -> czas półtrwania i po jakim czasie po podaniu doustnym osiąga największe stężenie w surowicy
A
- Okres półtrwania: 2-4 h (dorośli)
2. Największe stężenie w surowicy po podaniu doustnym: po 2 h
12
Q
NSAIDs używane miejscowo cele leczenia
A
Leczenie:
- Zmian pourazowych
- Zmian przeciążeniowych
- Zapaleń tk. miękkiej
- Zmian zapalnych jamy ustnej
13
Q
NSAIDs używane miejscowo nazwy
A
- Ketoprofen
- Fenylbutazon
- Salicylan metylu
14
Q
NSAIDs używane miejscowo do jamy ustnej
A
- Salicylan choliny
- Benzydamina
- Flurbiprofen
- Salicylamid
15
Q
Formy dożylne NSAIDs
A
- Paracetamol
- Acetylosalicylan lizyny
- Ketoprofen
- Piroksykam
- Metamizol
- Parekoksyb -> przekształcany w wątrobie do Waldekoksybu
16
Q
NSAIDs w formie czopków anale
A
- Paracetamol
- Ketoprofen
- Ibuprofen
- Metamizol
- Piroksykam
17
Q
Najmniej toksyczne dla śluzówki żołądka NSAIDs
A
- Inhibitory COX-2
- Ibuprofen
- Salsalat
- Diflunisal
18
Q
Najbardziej toksyczne dla śluzówki żołądka NSAIDs
A
- Indometacyna
- Ketorolak
- Tolmetyna
19
Q
NSAIDs u chorych z niewydolnością nerek
A
- Najlepiej salicylany oprócz Aspiryny
2. Nie powinno sie podawać Fenoprofenu -> ryzyko śródmiąższowego zapalenia nerek
20
Q
NSAIDs w niewydolności wątroby
A
Należy unikać:
- Diklofenak
- Sulindak
21
Q
Zastosowanie wybiórczych inhibitorow COX-2
A
- Leczenie chorób zapalnych stawów
- Dolegliwości bólowe z układu ruchu
- Po zabiegach chirurgicznych -> nie hamują czynności płytek krwi
22
Q
Wybiórcze inhibitory COX-2 klinika
A
- Bezpieczne dla żołądka
2. W PL dostępne jedynie Etorykoksyb (i Celekoksyb -preferencyjny inhibitor COX-2)
23
Q
Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe nie należące do NSAIDs
A
- Paracetamol
- Flupirtyna
- Nefopam
- Fenspiryd -> ma działanie przeciwzapalne ale nie hamuje COX
24
Q
Paracetamol działanie
A
= Acetaminofen
- Mechanizm działania nieznany
- Brak działania przeciwzapalnego
- Działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe
- Nie wpływa zbytnio na aktywność izolowanych COX-1 czy COX-2
25
Paracetamol - różnice z NSAIDs
1. Nie wywołuje owrzodzeń śluzówki żołądka
2. Nie upośledza czynności płytek krwi
3. Nie indukuje napadów duszności u chorych z astma aspirynowa
4. Uznawany za bezpieczny w ciąży (oprócz 1 trymestru) i u dzieci
26
Postulowane mechanizmy działania paracetamolu
1. Hamowanie mózgowej COX-3
2. Mechanizm oksydoredukcyjny
3. Pobudzenie rdzeniowych, zstepujących szlaków tłumiących przewodzenie bólu
4. Nasilenie działania anandamidu w strukturach odpowiedzialnych za przewodzenie bólu
27
Paracetamol - teoria hamowania mózgowej COX-3
1. COX-3 -> wykazana u psów, jako wariant cięcia potranskrypcyjnego COX-1
2. U ludzi mała ekspresja -> mało prawdopodobne
3. Szukanie innych COX-3
28
Paracetamol - teoria mechanizmu oksydoredukcyjnego
1. Paracetamol nie wpływa zbytnio na aktywność izolowanych COX-1 czy COX-2, ale w komórkach in vivo hamuje syntezę PG
2. COX do działania wymaga pewnej liczby wolnych rodników i cyklu utleniania-redukcji
3. Działanie paracetamolu miałoby polegać na trwałym zredukowaniu COX -> preferencyjnie wtedy gdy nie ma wystarczająco dużego stężenia czynników utleniających w otoczeniu
4. Sprzyjające warunki -> w CNS -> w przeciwieństwie do innych tkanek, przeładowanych wolnymi rodnikami
29
Paracetamol - teoria pobudzania rdzeniowych, zstepujących szlaków tłumiących przewodzenie bólu
1. Paracetamol hamuje wychwyt serotoniny -> pobudza rdzeniowe szlaki serotoninergiczne -> tłumienie przewodzenia bólu
2. Wykazano, ze jego działanie zależy od:
1) stymulacji endogennych opioidow
2) spadku wytwarzania NO
3) hamowaniu przewodnictwa zależnego od receptorów NMDA i dla SP na rożnych piętrach CNS
30
Paracetamol - teoria nasilania działania anandamidu w strukturach odpowiedzialnych za przewodzenie bólu
1. Paracetamol aktywuje receptory dla kannabinoidow (CB1) i receptory waniloidowe (TRPV1)
2. Metabolit paracetamolu -> N-arachinylofenoloamina (AM404)
- > potęguje aktywność anadamidu (endogennego kannabinoidu) przez hamowanie jego wychwytu do komórek
- > też bezpośrednio stymuluje receptory TRPV1
3. U szczurów zablokowanie receptorów CB1 całkowicie znosi działanie paracetamolu
31
Paracetamol działania niepożądane
1. Ze strony pp (nudności, biegunka) -> rzadkie, przemijające
2. Zmiany skórne
3. Przejściowa neutropenia, niedokrwistość i małopłytkowość (bd rzadko)
32
Paracetamol działania niepożądane - zmiany skórne
1. Osutka
2. Rumień
3. Zaczerwienienie
33
Wskazania do stosowania Paracetamolu
1. Ostre dolegliwości bólowe o małym i średnim nasileniu (u dzieci i dorosłych)
2. Ból przewlekły -> pierwszy element drabiny analgetycznej
3. Gorączka
34
Przedawkowanie Paracetamolu
A) Możliwe:
1. Uszkodzenie wątroby
2. Uszkodzenie nerek
B) Odtrutka: donory GSH -> np.
1. Acetylocysteina - donor grup -SH
35
Przedawkowanie Paracetamolu uszkodzenie wątroby
1. Może wystąpić po 2-3 krotnym przekroczeniu bezpiecznej dawki leku (u dorosłych 3g)
2. Za uszkodzenie odpowiada toksyczny metabolit
3. Jest on neutralizowany przez GSH -> gdy zostanie zużyty -> gromadzenie się toksycznego metabolitu i uszkodzenie komórek
4. Przy stanach z niedoborem GSH (wyniszczenie, niedożywienie) łatwiej jest przedawkować Paracetamol
5. W skrajnych przypadkach moze prowadzić do śpiączki wątrobowej
36
Przedawkowanie Paracetamolu uszkodzenie nerek
1. Martwica cewek nerkowych -> rzadkie powikłanie, po długiej terapii dużymi dawkami
37
Fenacetyna
1. Jej metabolit: Paracetamol
2. Wykazała o wiele większą nefrotoksyczność
3. Wycofana
38
Flupirtyna działanie
1. Przeciwbólowa
2. Słabe ośrodkowe działanie zwiotczające mięśnie prążkowane
3. Nie ma prawie właściwości przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych
39
Flupirtyna mechanizm działania
1. Mechanizm nie do końca poznany
2. Wybiórczo otwiera SNEPCO (selective neuronal potassium chamek opener)
- > kanał potasowy na neuronach związany z białkiem G
3. Powoduje to hiperpolaryzacje błony komórkowej (antagonizm receptora NMDA)
40
Flupirtyna wskazania
- > Leczenie dolegliwości bólowych z układu ruchu:
1. Nadmierne napięcie mięśniowe
2. Ze zmianami pourazowymi
3. Z dyskopatia
41
Flupirtyna uwagi kliniczne
1. Nie wywołuje tolerancji
2. Można stosować tylko do 2 tygodni przez ryzyko hepatotoksyczności
3. Potem trzeba zmienić -> dobrze po 2 tygodniach zbadać poziom aminotransferaz
42
Flupirtyna działania niepożądane
1. Z CNS
1) uczucie zmęczenia
2) zawroty głowy
3) zaburzenia snu
2. Z pp (nudności, wymioty, zgaga, zaparcia)
3. Rzadko uszkodzenie wątroby
43
Nefopam działanie
1. Pochodna benzoksacytyny
2. Lek przeciwbólowy -> tylko 3x słabszy od morfiny
3. Nie ma działania przeciwgorączkowego ani przeciwzapalniego
44
Nefopam mechanizm działania
1. Niejasny mechanizm działania
2. Prawdodpobnie pobudza zstępujące rdzeniowe serotoninergiczne szlaki tłumiące przewodzenie bodźców bólowych
3. Wpływa hamująco na wychwyt zwrotny noradrenaliny i serotoniny
4. W większych dawkach wykazuje działanie cholinolityczne i przeciwhistaminowe
45
Nefopam zastosowanie
1. Leczenie umiarkowanych i łagodnych, ostrych i przewlekłych stanów bólowych
46
Nefopam działania niepożądane
1. Z CNS
2. Objawy działania cholinolitycznego
1) suchość w ustach
2) zatrzymanie moczu
3) zaparcia
3. Z układu krążenia (nasilanie transmisji noradrenergicznej)
47
Nefopam działania niepożądane z CNS
1. Pobudzenie
2. Leki
3. Omamy
4. Dezorientacja
5. Bezsenność
6. Zaburzenia widzenia
7. Niekiedy sedacja
48
Nefopam działania niepożądane z układu krążenia
- > przez nasilanie transmisji noradrenergicznej)
1. Tachykardia
2. Zaburzenia rytmu
3. Nadmierna potliwość
49
Nefopam interakcje lekowe
1. Nefopam wchodzi w groźna interakcje z inhibitorami MAO
50
Fenspiryd działanie
1. Działanie PRZECIWZAPALNE -> niejasny mechanizm
2. Wpływa hamująco na wytwarzanie wielu mediatorów
3. Rozkurcza oskrzela
4. Zmniejsza produkcję wydzieliny w drzewie oskrzelowym i górnych drogach oddechowych
51
Fenspiryd zastosowanie
- > doustny
1. Stany zapalne górnych i dolnych dróg oddechowych
2. Zapalenie ucha środkowego
3. Stany spastyczne oskrzeli (pomocniczo)
52
Fenspiryd działania niepożądane
-> Db tolerowany, rzadko skutki uboczne:
1. Nudności i wymioty
2. Senność
3. Tachykardia
53
NSAIDs - kierunki poszukiwania nowych leków
1. NSAIDs zawierające podstawniki
2. Wykorzystywanie różnic w działaniu enancjomerów
3. Połączenie NSAIDs z lekami działającymi ochronnie na śluzówkę żołądka np. Arthrotec
4. Proleki NSAIDs
5. Poszukiwania nowych leków przeciwbólowych
54
NSAIDs zawierajace podstawniki w badaniach działanie
1. Mogą generować np. NO, czy H2S
2. Są one bezpieczniejsze dla śluzówki żołądka
3. NO w żołądku działa ochronnie na śluzówkę i przyspiesza gojenie niszy wrzodowej
4. H2S wykazuje jeszcze korzystniejsze działanie na śluzówkę żołądka
55
NSAIDs zawierajace podstawniki w badaniach - przykłady
1. NO-ACA (NCX-4016)
2. NO-Diklofenak (Nitrofenak)
3. NO-Naproksen (Naprokscynod)
4. NO-Flurbiprofen
5. NO-Ketoprofen
6. tez S-nitrozotiolowe pochodne NSAIDs
7. tez połączenie NSAIDs z H2S
56
NSAIDs różnice w działaniu enancjomerów
1. Ibuprofen S(+) jest silniejszym inhibitorem COX niz R(-)
2. Deksibuprofen - zsystetyzowany czysty enancjomer S(+) Ibuprofenu
3. Ma prostszy, bezpieczniejszy metabolizm niż Ibuprofen
57
Arthrotec
1. Mieszanina Diklofenaku i Mizoprostolu (analog PGE1)
58
Proleki NSAIDs w badaniach
1. NSAIDs to w większości słabe kwasy -> niezjonizowane w środowisku żołądka i działające na jego ścianę
2. Proleki NSAIDs nie są kwasami -> są przekształcane w wątrobie do aktywnych substancji -> zmiejszenie wpływu na śluzówkę żołądka
3. Np. Nabumeton -> sam słabo hamuje COX, ale przekształcany w wątrobie do aktywnego metabolitu - silnego inhibitora COX-2
59
Nowe leki przeciwbólowe w badaniach
1. Antagonisci receptorów waniloidowych (TRPV1)
| 2. Antagonisci receptorów dla glicyny, neurokinin czy CGRP
