RA Leki Biologiczne Teoria Flashcards
(47 cards)
1
Q
Leki biologiczne w RA ogólnie
A
- Nowsze, skuteczniejsze
- Drogie -> stosowane zwykle po 6 miesiącach nieskutecznej terapii lekami klasycznymi
- Stosowane podskórnie, rzadziej dożylnie np. Infliksymab
2
Q
Leki hamujące działanie TNF-α podział
A
- Przeciwciała przeciw TNF-α
2. Rozpuszczalne receptory dla TNF-α
3
Q
Przeciwciała przeciw TNF-α typy
A
- Infliksymab (mysio-ludzkie, IgG1)
- Adalimumab (ludzkie, IgG1)
- Golimumab (ludzkie)
- Cetrolizumab pegol (pegylowany humanizowany fragment Fab Ig)
4
Q
Rozpuszczalne receptory dla TNF-α
A
- Etanercept -> białko złożone z 2 domen p75 receptora dla TNF-α połączone z fragmentem Fc ludzkiego IgG1
5
Q
Leki hamujące działanie TNF-α zastosowanie
A
- W RA przy braku odpowiedzi na leki klasyczne (w monoterapii albo w skojarzeniu z klasycznymi lekami)
- Łuszczyca stawowa
- Zesztywniajace zapalenie stawow kręgosłupa
- Choroba Crohna
6
Q
CT-P13
A
- Przeciwciało biopodobne do Infliksymabu (wygaśnięcie patentu)
7
Q
Leki hamujące działanie TNF-α dzialania niepożądane
A
- Zwiększona zapadalność na zakażenia
- Nasilenie reakcji autoimmunizacyjne
Rzadziej:
- Zapalenia naczyń
- Leukopenia
Bardzo rzadko:
- Zespoły demielinizacyjne
- Zapalenia nerwu wzrokowego
- Reakcje alergiczne w miejscu wstrzyknięcia (zapobieganie -> leki antyhistaminowe)
- Niektóre badania -> sugerują ↑ ryzyka wystąpienia niektórych nowotworów (czerniak)
8
Q
Leki hamujące działanie TNF-α - zwiększona zapadalność na zakażenia
A
- Upośledzenie zwłaszcza czynności makrofagów
- Pogorszenie przebiegu chorób
- ↑ ryzyka i podatności na gruźlicę
- > przed rozpoczęciem leczenia wykluczenie gruźlicy - Przed leczeniem szczepimy na wszystko, szczególnie na HBV, grypę, HPV i VZV -> w czasie nie można szczepić, zwłaszcza żywymi szczepionkami
9
Q
Leki hamujące działanie TNF-α nasilenie reakcji autoimmunizacyjne
A
- Pojawienie się przeciwciał: (ANA, przeciw sDNA, antykardiolipinowe)
- Niekiedy rozwija się toczeń polekowy
10
Q
Leki hamujące działanie TNF-α przeciwwskazania
A
- Utajona lub czynna gruźlica
- Aktywne zakażenie wirusem ospy wietrznej lub półpaśca
- Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
- Ostra faza zakażenia górnych dróg oddechowych z gorączka
- Ciężka niewydolność krążenia
- Choroby demielinizacyjne
- Ciąża
11
Q
Leki hamujące działanie IL-1β
A
- Anakinra -> antagonista receptora dla IL-1β
2. Rylonacept -> białko fuzyjne neutralizujące IL-1β
12
Q
Leki hamujące działanie IL-1β zastosowanie
A
- Terapia RA opornego na leczenie
2. Próby w leczeniu innych kolagenoz i dny moczanowej
13
Q
Leki hamujące działanie IL-1β działania niepożądane
A
- Reakcje uczyleniowe w miejscu wstrzyknięcia (obrzęk, ból, zaczerwienienie)
- Bóle głowy
- Rzadziej neutropenia
- ↑ Podatności na zakażenia
- Nie powinny byc łączone z lekami hamującymi TNFa
- Nie powinny byc stosowane w czasie ciąży
14
Q
Tocylizumab działanie
A
- Humanizowane przeciwciało przeciwko receptorowi dla IL-6
2. Dożylnie
15
Q
Tocylizumab zastosowanie
A
- RA -> monoterapia lub razem z metotreksatem
- > u pacjentów opornych na leczenie innymi lekami
16
Q
Tocylizumab działania niepożądane
A
- ↑ Ryzyka zakażeń
- Uszkodzenie wątroby
- Neutropenia
- Przejściowe zaburzenia lipidogramu: ↑ HDL, LDL i trójglicerydów
17
Q
Sirukumab
A
- Lek o podobnym działaniu do Tocylizumabu w zaawansowanej fazie badań klinicznych
18
Q
Tofacytynib działanie
A
- Inhibitor kinazy tyrozynowej JAK (Janus kinase) 1-3 oraz TYK2
- Cytokiny prozapalne pobudzają swoje receptory związane własnie z tymi kinazami
- Kinazy te po pobudzeniu receptora ulegają autofosforylacji -> w ty stanie aktywują białka STAT1-6
- Prowadzi to do pobudzenia komórek zapalnych do produkcji autakoidów i reakcji immunologicznych
- W efekcie Tofacytynib hamuje przekazywanie sygnałów wewnątrzkomórkowych dla większości cytokin prozapalnych
19
Q
Tofacytynib zastosowanie
A
- RA -> monoterapia, u pacjentow opornych na inne leki
2. Stosowany doustnie
20
Q
Tocytynib działania niepożądane
A
- ↑ Aktywności transaminaz w osoczu
- Hiperlipidemia
- ↑ ryzyka zakażeń i nowotworów
21
Q
Tocytynib interakcje
A
- Nie łączyć z Cyklosporyną
22
Q
Podobne leki do Tofacytynibu w badaniach klinicznych
A
- Baricitinib
2. Decernotynib
23
Q
Inhibitory współstymulacji limfocytów T działanie
A
- Hamują aktywację limocytów T przez blokowanie sygnału kostymulacji -> połączenia CD28 limfocytu z CD80/86 na APC
- CTLA-4 na limfocytach supresorowych łączy się z CD80/86 hamując kostymulację
- Abatacept jest ludzką cząsteczką CTLA-4 z fragmentem Fc ludzkiego IgG1)
- Belatacept różni się 2 aminokwasami od Abataceptu
24
Q
Inhibitory współstymulacji limfocytów T zastosowanie
A
- Dożylnie w powtarzalnych wskrzynieciach w RZS nieopdowiadajacym na leki hamujące TNFa
25
Inhibitory współstymulacji limfocytów T działania niepożądane
1. ↑ podatnosci na infekcje (głównie wirusowe GDO i dróg moczowych)
2. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
3. ↑ zachorowalności na chłoniaki (wymaga dalszych badań, brak istotności statystycznej)
26
Inhibitory współstymulacji limfocytów T przeciwwskazania
1. Utajona lub czynna gruźlica
2. Aktywne zakażenie VZV
3. Aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
4. Przewlekłe aktywne zakażenie HBV lub HCV
5. Ciąża
27
Przeciwciała przeciw-CD20 działanie
1. CD20 występuje głównie an wczesnych i nowotworowo zmienionych limf B)
2. Połączenie sie przeciwciała aktywuje dopełniacz i lizę komórek
3. Powodują zmiany w ekspresji antygenów powierzchniowych (CD23, MHC II)
4. Indukują w limfocytach B zaburzenia cyklu komórkowego i apoptozy -> eliminacja limfocytów B
28
Rytuksymab
1. Mysio-ludzkie przeciwciało IgG1
29
Rytuksymab zastosowanie
1. Terapia schorzeń nowotworowych (chłoniaków B-komórkowych nieziarniczych)
2. RA -> politerapia z Metotreksatem w przypadku braku odpowiedzi na inne leki
3. Próby kliniczne w innych schorzeniach autoimmunologicznych
30
Okrelizumab
1. Przeciwciało przeciw-CD20
| 2. Obiecujący w terapii pierwotnie postępującej postaci stwardnienia rozsianego
31
Ofatumumab
1. Przeciwciało przeciw-CD20
| 2. Dopuszczony do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
32
Obinutuzumab
1. Przeciwciało przeciw-CD20
| 2. Dopuszczony do leczenia pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową
33
Przeciwciała przeciw-CD20 działania niepożądane
1. Zespół uwalniania cytokin
2. Skurcz oskrzeli
3. Spadek BP
4. Reakcja uczuleniowa
5. Nasilenie IHD
6. ↑ryzyka zakażeń
7. Uaktywnienie sie zakażenia wirusem JC (JCV)-> postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa
34
Zespół uwalniania cytokin cechy
1. Występuje przy podaniu niektórych leków biologicznych np. przeciwciał przeciw-CD20
2. Przy Rytuksymabie występuje nawet do 50% pacjentów, zwykle po pierwszym podaniu, do 2h
3. Profilaktyka: podanie przed Rytuksymabem Paracetamolu i antyhistaminików
4. Spadek częstości przy kolejnych użyciach
35
Zespół uwalniania cytokin objawy
1. Dreszcze i gorączka
2. Sztywność mięśniowa
3. Cechy uszkodzenia płuc
4. Objawy alergii np. rumień skóry, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy
5. Nudności i wymioty
6. Bóle głowy
Rzadziej:
7. Skurcz oskrzeli
8. ↓ BP
Notowano:
9. Zatrzymanie krążenia
36
Rytuksymab przeciwwskazania
1. Nadwrażliwość na mysie białka
2. Czynne zakażenia
3. Ciężka niewydolnosc serca
4. Ciężki niedobór odporności
37
Rytuksymab uwagi kliniczne
1. Podczas leczenia nie wolno podawać szczepionek opartych na żywych drobnoustrojach
2. Należy ściśle monitorować pacjenta
38
RA Nowe leki w badaniach hamujące działanie TNF-α - czym są
1. Lenercept - białko złożone z receptora dla TNF-α i fragmentu Fc ludziej IgG1
2. Pegsunercept - pegylowany receptor dla TNF-α
39
Kanakinumab zastosowanie
1. Obecnie zaburzenia autoimmunologiczne związane z działaniem zimna
2. Badane w RA
40
ICE
1. IL-1 converting enzyme
2. Jest to proteaza odpowiadająca za potranslacyjną obróbkę IL-1 i IL-18
3. Jest inhibitorem jest Pralnakasan
41
TACE
1. TNF-α converting enzyme
2. Jest to proteaza uwolniająca rozpuszczalną postać TNF-α z błonowego prekursora
3. Jest inhibitorem jest Aprastat
42
Leki blokujące angiogenezę
1. Zapobiegają tworzeniu się łuszczki w stawie
| 2. Są to przeciwciała przeciw-VEGF i analogi fumagiliny
43
Statyny w badaniach do użycia w RA
1. Atorwastatyna
| 2. Simwastatyna
44
Ekulizumab
1. Przeciwciało przeciw C5 dopełniacza
2. Zarejestrowane do leczenia nocnej, napadowej hemoglobinurii
3. W badaniach w RA -> we wstępnych poprawia stan chorych
45
Osteoprotegeryna
1. Endogenne białko, wiąże się z RANKL -> zapobiega interakcji RANK-RANKL -> hamuje funkcję osteoklastów
2. Ma znaczenie też w osteoporozie
46
RA Koniugaty leków z nośnikami w badaniach - cele sprzęgania
1. Polepszenie skuteczności (wstępne badania potwierdzają)
2. Zapobieganie działaniom niepożądanym
3. Możliwość zmniejszenia dawkowania
47
RA Łączenie leków z albuminą
1. Albumina gromadzi się w miejscu zapalenia
