Opioides

Question 1

Classificação dos opioides

Answer 1

Question 2

Com base nos receptores opioides, como podem ser classificados ?

Answer 2

1. Agonistas
2. Agonistas parciais
3. Agonistas-antagonistas mistos
4. Antagonistas

Question 3

Os receptores opioides pertencem à que família ?

Answer 3

A receptores acoplados à proteína G. A ativação dos receptores opioides leva à ativação das proteínas G sensíveis à toxina da coqueluche (Gi ou Go ou ambas).

Question 4

Mecanismo de ação dos receptores opioides. O que ativa, o que inibe

Answer 4

• Ativa a proteína G.
  -Suprime: A atividade da adenilato ciclase e dos canais de cálcio (Ca2+) voltagem-dependentes.
  -Ativa: Canais de potássio (K+) retificadores de influxo e a cascata da proteína quinase ativada por mitógenos (MAPK).

AMP, monofosfato de adenosina; ATP, trifosfato de adenosina.

Question 5

Causa da adaptação celular, que pode provocar tolerância, dependência e abstinência visto nos opioides.

Answer 5

1. Fosforilação dos receptores opioides por meio da proteína quinase C,
2. Fosforilação das proteína quinase A e a
   quinase do receptor β-adrenérgico (βARK), membro da quinase do receptor acoplado à proteína G (GRK)

Question 6

As BARKs fosforilam quais receptores ?

Answer 6

Fosforilam seletivamente receptores ligados a agonistas e, assim, promovem interações com as β-arrestinas, que interferem com o acoplamento à
proteína G e promovem internalização do receptor.

Question 7

A tolerância aos opioides no longo prazo se associa a que ?

Answer 7

Superativação da atividade da adenilato ciclase, o que é uma resposta contrarregulatória à diminuição dos níveis de AMP cíclico vista depois da administração de opioides por curto prazo. O fato de que esse evento é impedido pelo pré-tratamento das células com toxina da coqueluche demonstra o envolvimento das proteínas G (Gi ou Go ou ambas).

Question 8

Mecanismo de ação dos analgésico opioides

Answer 8

-Inibir diretamente a transmissão ascendente das informações nociceptivas do corno posterior da medula espinal
-Ativar os circuitos de controle da dor
que descem do mesencéfalo, passando pelo bulbo ventromedial rostral (BVR) e chegando ao corno posterior da medula espinal

Question 9

As ações dos opioides na SCPA influenciam o (—), que, por sua vez, modula a transmissão nociceptiva no (—-) da medula espinal através da ação da via de inibição descendente

Answer 9

bulbo ventromedial rostral (BVR) // corno posterior

substância cinzenta periaquedutal

Question 10

Quais são os receptores opioides ?

Answer 10

Foram identificados** três receptores de opioides
clássicos: μ, κ e δ. Mais recentemente, também foi identificado um quarto ligante do receptor de opioide, ORL1 (também conhecido como receptor de opioides nociceptina [NOP]**), mas
sua função é bastante diferente da dos receptores de opioides clássicos.

Question 10

A administração sistêmica de opioides produzem analgesia por qual motivo ?

Answer 10

Supressão do efeito de transmissão Gabaérgica nos neurônios das vias descendentes inibitórias, especialmente na SCPA.

Question 11

As ações dos agonistas do receptor (–) são invariavelmente analgésicas, enquanto as dos receptores (—) podem ser analgésicas ou
antianalgésicas.

Answer 11

µ (mi)/ κ (kappa), sendo que os efeitos moduladores da dor dos agonistas kappa no tronco encefálico parecem opor-se àqueles dos agonistas dos receptores mi.

Question 12

Onde os receptores opioides atuam na medula espinal ?

Answer 12

Substancia gelatinosa (corno dorsal da medula), inibindo a liberação da substância P do neurônio sensorial, mitigando a transferência de sensações dolorosas para o cérebro

Question 13

Que tipos de alterações de humor os opioides causam ?

Answer 13

Produzem euforia, tranquilidade e outras alterações do humor (inclusive propriedades de recompensa.

Question 14

Qual via é mais importante no aspecto emocinal e motivacional dos opioides ?

Answer 14

Vias dopaminérgicas (liberação), particularmente envolvendo o núcleo acumbens (NAcc), na recompensa induzida por droga.

Question 15

O locus ceruleus desempenha papel crítico em quais sentimentos ? qual sua relação com os opioides ?

Answer 15

Alarme, pânico, medo e ansiedade, a atividade neuronal nessa região é inibida tanto por opioides exógenos como por peptídeos opioides endógenos.

Question 16

Uma característica que não pode ser atribuída aos receptores opioides ?

Answer 16

Perda de consciência

Question 17

Que tipo de dor geralmente é responsiva aos opioides e a que não é ?

Answer 17

Responde bem a dor causada por estimulação dos receptores nociceptivos e transmitida pelas vias neurais intactas(dor nociceptiva), já a dor neuropática tipicamente responde pouco e pode exigir doses maiores

Question 17

Relação entre os opioides e os hipnóticos aos estímulos nocivos.

Answer 17

SINERGISMO entre opioides e hipnóticos para sedação e supressão de respostas a vários estímulos nocivos.
EX:
-A CAM de IOT do sevoflurano reduz 2,07%, 1,45% e 1,37% por acréscimo de fentanila 1, 2 e 4 µg/kg, respectivamente.
-Efeito hipnótico do propofol é potencializado com uso de opioides.

Question 18

Opioides

Efeitos no FSC e taxa metabólica

Answer 18

🡻Modesta da taxa metabólica e da PIC, influenciada pela adms de outros anestésicos
🡻FSC quando adms com óxido nitroso
🡹 quando tiver neuroexcitação e atividade induzia por opioides, pode ter aumtentos regionais de metabolismo cerebral

Question 19

Opioides

Relação com a PIC

Answer 19

-Afetam minimamente a PIC
-Não altera em pacientes com TCE
🡹 Pcts submetidos à craniotomia para excisão de processos expansivos supratentoriais, especialmente se a complacência intracraniana estiver comprometida

Question 20

Opioides

Característica da rigidez muscular

Answer 20

Se caracteriza por aumento tônus muscular, que, algumas vezes, evolui para rigidez grave com potencial para problemas sérios. O fechamento das pregas vocais é o principal responsável pela ventilação difícil com balão e máscara.

Question 21

Opioides

Rigidez muscular. Incidência varia com o quê ?

Answer 21

1. Dose e velocidade de administração
2. Uso concomitante de N20
3. Idade do paciente
4. Presença de relaxante muscular

Question 22

Qual o possível mecanismo da rigidez muscular dos opioides

Answer 22

Ativação dos receptores µ centrais, enquanto os receptores δ1 e κ1 supraspinais podem atenuar esse efeito

Question 23

# Opioides Pré-tratamento e prevenção da rigidez muscular causada por opioides.

Answer 23

Pré-tratamento: relaxantes musculares não despolarizantes ou o uso concomitante. Prevenir: Doses subanestésicas de diazepam e midazolam, doses de indução de tiopental

Question 24

Tamanho pupilar na ação dos opioides

Answer 24

Ação excitatória sobre a inervação parassimpática da pupila (III nervo craniano), causando constricção pupilar.

Question 25

# Opioides Medicações que diminuem o prurido

Answer 25

1. Naloxona, mas reverte a analgesia também 2. Uso profilático de antagonistas da serotonina tipo 3 (5-HT3)-ondansetrona 3. Tenoxicam para prurido por fentanil epidural 4. Droperidol 1,25mg 5. Propofol 20mg 6. Alizaprida 100mg

Question 26

# Opioides Efeitos terapêuticos no SR

Answer 26

1. Ao diminuírem a dor e o comando ventilatório central, os opioides são agentes eficazes em **prevenir a hiperventilação** induzida pela dor ou ansiedade. 2. **Ações antitussígenas** 3. **Deprimir os reflexos** das vias aéreas superiores, da traqueia e do trato respiratório inferior 4. **Neutralizam ou eliminam as respostas somáticas e autônomas** à intubação traqueal. Permitem que os pacientes tolerem cânulas endotraqueais sem tossir ou resistir. 5. **Podem ajudar a evitar aumentos do tônus broncomotor** na asma

Question 27

# Opioides Efeitos deletérios no SR

Answer 27

1. Depressão respiratória dose-dependente 2. Diminui efeito estimulatório do CO2 na ventilação 3. Aumenta o limiar apneico e a pressão parcial final de CO2 4. Diminui o comando ventilatório hipóxico 5. Diminui a FR na superdose de opioides 6. Altas doses eliminam a respiração espontânea, em necessariamente produzir inconsciência

Question 27

Fatores que Aumentam a magnitude e/ou a Duração da Depressão respiratória Induzida por Opioides

Answer 27

Question 27

Por que a morfina pode produzir maior depressão respiratória com base no peso em RN ?

Answer 27

Porque ela penetra facilmente no cérebro dos recém-nascidos e lactentes, que têm barreira hematoencefálica incompleta.

Question 27

Quais as áreas fundamentais do tronco encefálico que os opioides atuam ?

Answer 27

1. Núcleo solitário 2. Núcleo posterior do nervo vago 3. Núcleo ambíguo 4. Núcleo parabraquial

Question 28

A maioria dos opioides (---), o tônus simpático e (--) o tônus vagal e parassimpático.

Answer 28

🡻 /// 🡹

Question 29

Quais pacientes estão mais predispostos à hipotensão depois da administração de opioides ?

Answer 29

Pacientes em depleção de volume ou indivíduos que dependam de um tônus simpático alto ou de catecolaminas exógenas para manter a função cardiovascular

Question 30

Efeito dos opioides cardiovascular

Answer 30

1. Antiarritmogênico, sugere-se um efeito direto sobre as correntes iônicas no miocárdio 2. Cardioprotetor na isquemia

Question 31

Quais os efeitos colaterais mais frequentes em relação ao uso de opioides ?

Answer 31

Náuseas e vômitos, independentemente da via de administração.

Question 32

# Opioides As náuseas e vômitos são causadas por quais motivos ?

Answer 32

1. Estimulação de circuitos neurais relacionados com o reflexo de vômitos 2. Retardo do esvaziamento gástrico por atonia das fibras gástricas 3. Hipertonia do píloro após uso de opioides 4. Aumento da sensibilidade vestibular

Question 32

Ações dos opioides no estômago

Answer 32

Reduzem a secreção de ácido clorídrico e a motilidade gástrica, prolongando o tempo de esvaziamento gástrico e facilitando o refluxogastroesofágico.

Question 33

Mecanismo de ação da loperamida

Answer 33

Agonista opioide com limitada passagem hematoencefálica, reduz os estímulos sensitivos normais para defecação

Question 33

Ações dos opioides no intestino delgado

Answer 33

Aumenta a secreção biliar, pancreática e intestinal e, em consequência, retardam a digestão. Diminui a Absorção de água, tornando o conteúdo das alças mais viscosos

Question 33

Ações dos opioides no intestino grosso

Answer 33

🡻 das contrações propulsoras; reflexo de relaxamento em resposta à disten são retal 🡹 a amplitude das contrações intestinais não propulsivas e o tônus do esfíncter anal

Question 34

Ação farmacológica dos opioides x efeito clínico no tratogastrointestinal

Answer 34

Question 35

# OPIOIDES Propriedades fisicoquímicas

Answer 35

1. São bases fracas 2. O receptor opioide reconhece a molécula na sua forma ionizada/protonada, então a intensidade dos efeitos se correlaciona com isso na biofase 3. Todos os opioides, até certo ponto, são ligados a proteínas plasmáticas 4. Somente a fração não ionizada e não ligada a proteínas plasmáticas constitui a fração difusível e forma o gradiente de concentração que promove difusão do opioide do sangue para o tecido de interesse

Question 36

# OPIOIDES Características fisico-químicas da morfina

Answer 36

1. Baixa lipossolubilidade 2. Pka de 8, apenas 10 a 20% está na forma não ionizada no plasma 3. A penetração e saída da morfina é lenta comparada aos outros opioides 4. 20 a 40% da morfina fica ligada às proteínas plasmáticas 5. Metabolizada principalmente por conjugação no fígado (extração hetática alta), mas o rim desempenha um papel-chave no metabolismo extrahepático

Question 37

Qual o principal metabólito da morfina e suas características

Answer 37

1. Morfina-3- glucuronídeo (M3G) 2. Não se liga aos receptores opioides e possui pouca ou nenhuma atividade analgésica 3. Pode antagonizar a morfina 4. Causa crises convulsivas em animais e alodinia em crianças

Question 38

Características do metabólito M6G da morfina

Answer 38

1. Responsável por quase 10% dos metabólitos da morfina 2. Agonista mais potente que a própria morfina no receptor µ, tendo duração de ação semelhante 3. Pode levar a um aumento da incidência de efeitos adversos, inclusive depressão respiratória

Question 39

Fentanila. Características

Answer 39

1. Os pulmões exercem um efeito de primeira passagem significativo e captam transitoriamente 75% de uma dose injetada 2. 80% da fentanila se liga às proteínas plasmáticas 3. (40%) são captadas pelas hemácias 4. Tem relativamente uma ação longa devido a distribuição generalizada para os tecidos

Question 40

Alfentanila. Características.

Answer 40

1. Liga-se às proteínas do plasma (principalmente glicoproteínas) em proporções mais altas (90%) do que a fentanila 2. Em pH fisiológico, a alfentanila apresenta-se, em sua maior parte (90%), na forma não ionizada, devido ao seu pKa relativamente baixo (6,5). 3. Curta latência até o efeito máximo da alfentanila depois de injeção intravenosa. 4. Os produtos de degradação da alfentanila têm pouca ou nenhuma atividade de opioide. 5. As principais vias metabólicas da alfentanila são semelhantes às da sufentanila e incluem N-desalquilação oxidativa e O-desmetilação, hidroxilação aromática e formação de éter glucuronídeo

Question 41

Sufentanila. Características.

Answer 41

1. O pKa da sufentanila, no pH fisiológico, é o mesmo que para a morfina (8,0), e, portanto, somente pequena quantidade (20%) existe na forma não ionizada 2. Duas vezes mais lipossolúvel do que a fentanila e se liga altamente (93%) às proteínas plasmáticas, inclusive à glicoproteína ácida α1.

Question 42

Particularidade importante da remifentanila

Answer 42

Suas **ligações éster**, que a torna **suscetível à hidrólise por esterases sanguíneas e inespecíficas teciduais**, resultando em rápido metabolismo e rápida redução das concentrações sanguíneas depois de cessada a infusão

Question 43

Remifentanila, Características.

Answer 43

1. Modelo de três compartimentos 2. Clearance da remifentanila é várias vezes mais rápido do que o fluxo sanguíneo hepático normal 3. Base fraca, com um pKa de 7,07. É altamente lipossolúvel 4. Altamente ligada (70%) às proteínas plasmáticas (principalmente glicoproteína ácida α1) 5. Os metabólitos da remifentanila são completamente inativos, até nos pacientes com insuficiência renal 6. No sangue, é metabolizada primariamente por enzimas das hemácias

Question 44

A idade é(--) diretamente/inversamente proporcional ao volume de distribuição central, ao clearance e à potência da remifentanila.

Answer 44

Inversamente

Question 45

DRC E opioides

Answer 45

* **Grande importancia em relação a morfina e meperidina**, quanto **aos congêneres da fentanila tem pouca importancia clínica**, pois não oferecem alta carga de metabólitos ativos e sua eliminação não se prolonga significamente. * O rim excreta os metabólitos glucuronídeos hidrossolúveis (M3G e M6G) e também desempenha papel na conjugação da morfina, representa quase 40% do metabolismo desse medicamento.

Question 46

Qual fármaco tem farmacocinética inalterada no paciente hepatopata ?

Answer 46

Remifentanil, inalterado também na fase anepática do transplante hepático ortotópico.

Question 47

morfina e miperidina na doença hepática.

Answer 47

* A farmacocinética da morfina fica relativamente inalterada pelo desenvolvimento de doença hepáticao, por causa do substancial metabolismo extra hepático compensatório da morfina. * O metabolismo da meperidina diminui, o que leva ao acúmulo do fármaco precursor e a possíveis efeitos depressivos no SNC, semelhantes aos observados na encefalopatia hepática

Question 48

Dose fentanila para indução anestésica e manutenção

Answer 48

* Dose de ataque de fentanila (2 a 6 µg/kg) com um sedativo-hipnótico, mais comumente o tiopental ou o propofol, e um relaxante muscular * Manutenção: baixas concentrações de anestésicos inalatórios potentes e fentanila adicional (bolus intermitentes de 25 a 50 µg a cada 15 a 30 minutos ou uma infusão constante de 0,5 a 5,0 µg/kg/hora).

Question 48

Variação da concentração plasmática dos opioides em diferentes situações

Answer 48

Question 49

Qual a concentração plasmática da fentanila necessária para analgesia pós-operatória ?

Answer 49

1,5ng/ml, mas são igualmente necessários níveis de pelo menos 2 a 3 ng/mL durante a cirurgia se o único agente inalatório for o N2O.

Question 50

Efeito da cetamina na cirurgia abdominal de grande porte quando é usado remifentanil na BIC

Answer 50

A administração de cetamina 0.15mg/kg, seguida por 2 mcg/kg/min, diminuiu o uso intraoperatório de remifentanil e reduziu o consumo pós-operatório de morfina sem aumentar a incidência de efeitos colaterais

Question 51

A duração de ação muito curta obriga que seja iniciada uma infusão (0,1 a 1,0 µg/kg/minuto) antes ou logo depois da dose em bolus para garantir um efeito sustentado do opioide. V OU F.

Answer 51

Verdadeiro

Question 52

Opioide que pode causar depressao respiratória na sala de recuperação e por que ?

Answer 52

Fentanil, devido a um aumento transitório da concentração plasmática por conta da recirculacao a partir do território muscular em razão da reversão da vasoconstrição periferico durante o aquecimento.

Question 53

Características da metadona

Answer 53

- Absorção mucosa e biodisponibilidade próxima a 80% - Meia vida de eliminado variável 15 - 150hrs devido sua grande variabilidade de metabolização interindividual - Sua ação analgésica é mais curta que da fase de eliminação 4 a 8hrs - Pacientes nefropatas não precisam de ajuste de dose pois aumentam eliminação intestinal, porém DRC avançada deve diminuir a dose em 50%

Question 54

Doença hepática crônica estável impede o uso de metadona ?

Answer 54

Não, porém em caso de hepatite aguda ou aumento das enzimas hepáticas , a redução da dose pode ser necessária

Question 55

O que justifica a efetividade da metadona na dor neuropática ?

Answer 55

Antagonismo em receptores N-metil-D-Aspartato e inibir a receptação de monoaminas (ex. Serotonina e norepinefrina)