Patologia da Diabetes

Question 1

Disfunções causadas pela Diabetes

Answer 1

• IRC
• Cegueira em adultos
• Amputações em membros inferiores

Question 2

Diagnóstico

Answer 2

• Critérios:
  
  • Glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL (em dois dias)
  • Glicemia aleatória ≥ 200 mg/dL (associada a sintomas de DM)
  • TTGO ≥ 200 mg/dL (em dois dias)
  • HbA1C ≥ 6,5%
• Intolerância à glicose:
  
  • Glicemia de jejum de 100 a 125 mg/dL
  • TTGO de 140 a 199 mg/dL (em dois dias)
  • HbA1C de 5,7% a 6,4%

Question 3

Tipo 1 Fisiopatologia

Answer 3

• Influência de genes do MHC
• Polimorfismos de CTLA4 e PTPN22
• Perda da tolerância para auto-antígenos das ilhotas
• Insulite linfomononuclear
• Perda de células beta
• Atrofia das ilhotas

Question 4

Tipo 2 Fisiopatologia

Answer 4

• Sem influência de genes do MHC
• Polimorfismos de TCF7L2 e PPARG, FTO e outros
• Resistência à insulina
• Fatores associados à obesidade
• Deposição de material amiloide nas ilhotas
• Perda leve de células beta

Question 5

Patogênese Tipo1

Answer 5

• Susceptibilidade genética
• Fatores ambientais
• Mecanismos de destruição das células beta

Question 6

Tipo 1 Susceptibilidade Genética

Answer 6

• Maior ocorrência em gêmeos monozigóticos
• Loci de susceptibilidade:
  
  • 6p21
  • HLA
• Genes não-HLA:
  
  • CTLA4
  • PTPN22
  • AIRE

Question 7

Tipo 1 Fatores Ambientais

Answer 7

• Vírus (??)
• Mímica molecular (??)
• Infecções protetoras

Question 8

Tipo 1 Mecanismos de Destruição das Celulas Beta

Answer 8

• Auto-antígenos:
  
  • Insulina
  • GAD
  • ICA512
• Linfócitos T:
  
  • TH1: interferon-gama e TNF
  • CD8+ CTLs
• Auto-anticorpos (??)

Question 9

Tipo 2 Patogenese

Answer 9

• Fatores genéticos
• Fatores ambientais
• Defeitos metabólicos

Question 10

Tipo2 Fatores Genéticos

Answer 10

• 90% de concordância em gêmeos monozigóticos
• Cinco a dez vezes mais comum em familiares de primeiro grau
• Trinta loci associados a risco

Question 11

Tipo 2 Fatores Ambientais

Answer 11

• Obesidade
• Sedentarismo

Question 12

Tipo 2 Defeitos Metabólicos

Answer 12

• Resistência à insulina
• Disfunção das células beta

Question 13

Obesidade e Resistência à Insulina

Answer 13

• Ácidos graxos livres
• Adipocinas
• Inflamação (IL-1β e outras citocinas)

Question 14

Disfunção das Células Beta no Tipo 2

Answer 14

• Hiperfunção inicial
• Disfunção:
  
  • Aumento dos ácidos graxos livres
  • Hiperglicemia
  • “Efeito incretina”
  • Deposição amiloide
  • Polimorfismos nos genes secretores de insulina

Question 15

Manifestações Clínicas da Diabetes

Answer 15

• Tríade clássica: poliúria, polidipsia e polifagia
• Complicações agudas
• Complicações crônicas

Question 16

Complicações Agudas

Answer 16

• Cetoacidose diabética
• Síndrome hiperosmolar não-cetótica
• Hipoglicemia

Question 17

Complicações Crônicas

Answer 17

• Doença diabética macrovascular:
  
  • Cardiopatia isquêmica
  • Doença cerebrovascular
  • Isquemia de membros inferiores
• Doença diabética microvascular:
  
  • Retinopatia diabética
  • Nefropatia diabética
  • Nervos periféricos

Question 18

Patogenese da Diabetes

Answer 18

• Formação de produtos finais da glicação avançada:
  
  • Liberação de citocinas e fatores de crescimento (TGF-β e VEGF)
  • Geração de ROS
  • Aumento da atividade pró-coagulante
  • Proliferação de células musculares lisas e síntese de matriz extracelular
• Ativação da PKC
• Estresse oxidativo
• Geração de frutose-6-fosfato

Question 19

Morfologia

Answer 19

Pâncreas

• DM tipo 1:
  
  • Insulite linfomononuclear
  • Redução do tamanho e do número das ilhotas
• DM tipo 2:
  
  • Deposição amiloide
  • Fibrose
  • Redução do tamanho e do número das ilhotas (evento tardio)

Vasos

• Aterosclerose
• Arteriolosclerose hialina
• Espessamento de membranas basais de capilares (e de outras estruturas)

Rim

• Nefropatia diabética
• Glomérulos:
  
  • Espessamento da membrana basal glomerular
  • Esclerose mesangial difusa
  • Glomerulosclerose nodular (lesão de Kimmelstiel-Wilson)
• Vasos:
  
  • Aterosclerose
  • Arteriolosclerose hialina
• Outros acometimentos:
  
  • Pielonefrite aguda
  • Pielonefrite crônica
  • Necrose de papila

Olho

• Retinopatia diabética não-proliferativa:
  
  • Espessamento da membrana basal vascular
  • Microaneurismas
  • Edema macular
  • Exsudatos
• Retinopatia diabética proliferativa:
  
  • Angiogênese
  • Descolamento do vítreo
  • Descolamento da retina
• Glaucoma
• Catarata

Nervos Periféricos

• Redução do número de axônios
• Degeneração das bainhas de mielina
• Arteríolas com hialinose, duplicação da membrana basal e espessamento da parede

Question 20

Manifestações Clínicas das Complicações Crônicas

Answer 20

• Macrovasculares:
  
  • Cardiopatia isquêmica (IAM, angina)
  • Doença cerebrovascular
  • IRC
• Microvasculares:
  
  • Nefropatia diabética: microalbuminúria, macroalbuminúria, doença renal em estágio terminal
  • Retinopatia diabética: perda visual
  • Neuropatia diabética: polineuropatia simétrica distal sensoriomotora, neuropatia autonômica e mononeuropatia diabética

Question 21

Diabetes e Infecções

Answer 21

• 5% dos óbitos em pacientes diabéticos
• Causas:
  
  • Disfunção em neutrófilos: diminuição de quimiotaxia, adesão endotelial, fagocitose e atividade microbicida
  • Menor produção de citocinas por macrófagos
  • Isquemia