Patologia da Hipófise

Question 1

Adenohipófise

Answer 1

Classificação das células:

• Basofílicas
• Eosinofílicas
• Cromófobas

Classificação funcional das células:

• Somatotróficas: GH
• Mamossomatotróficas: PRL e GH
• Lactotróficas: PRL
• Corticotróficas: ACTH, POMC, MSH
• Tireotróficas: TSH
• Gonadotróficas: FSH e LH

Question 2

Neurohipofise

Answer 2

Células:

• Pituícitos (gliais modificadas)
• Terminais axonais

Hormônios:

• Ocitocina
• ADH

Question 3

Manifestações Clínicas

Answer 3

Hiperpituitarismo:

• Excesso hormonal
• Causas: hiperplasia, adenoma, carcinoma, secreção ectópica, distúrbios hipotalâmicos

Hipopituitarismo:

• Deficiência hormonal
• Causas: isquemia, cirurgia, radiação, inflamação, compressão

Efeito de massa:

• Hemianopsia bitemporal
• Cefaleia
• Náuseas
• Vômitos
• Apoplexia pituitária

Question 4

Patogenese dos Adenomas da Adenohipofise

Answer 4

• Mutações ativadoras: GNAS, USP8
• Mutações com perda de função: MEN1, CDKN1B, PRKAR1A, AIP
• Mutações adquiridas: maioria
• Mutações germinativas: minoria

Question 5

Generalidades Morfológicas do Adenoma de Adenohipofise

Answer 5

• Circunscritos, confinados à sela túrcica
• Erosão da cela turcica
• Podem invadir estruturas adjacentes
• 30%: sem cápsula, com infiltração do seio cavernoso e seio esfenoide, da dura mater e do cerebro
• Possível hemorragia e necrose

Histopatologia:

• Células poligonais monomórficas
• Ausência de trama reticulínica

Question 6

Adenoma Lactotrófico (Prolactinoma)

Answer 6

• Adenoma hiperfuncionante mais comum
• Células cromófobas
• Marcadores: PRL, PIT-1, RE-alfa
• Calcificação frequente

Clínica:

• Amenorreia
• Galactorreia
• Perda de libido
• Infertilidade

Question 7

Adenoma Somatotrófico

Answer 7

• Segundo mais comum
• Células eosinofílicas ou cromófobas
• Marcadores: GH, PIT-1, RE-alfa

Clínica:

• Gigantismo (crianças)
• Acromegalia (adultos)
• Diabetes mellitus, disfunção gonadal, HAS, ICC, risco de neoplasias GI

Question 8

Adenoma Corticotrófico

Answer 8

• Causa de Doença de Cushing
• Células basofílicas, cromófobas, ou de Crooke
• Marcadores: ACTH, TPIT

Clínica:

• Síndrome de Cushing
• Hiperpigmentação

Question 9

Adenoma Gonadotrófico

Answer 9

• Secreta FSH e LH
• Células cromófobas
• Geralmente assintomático quanto à secreção

Marcadores:

• FSH, LH, SF-1, GATA-2, RE-alfa

Question 10

Adenoma Tireotrófico

Answer 10

• Raros (~1%)
• Células cromófobas
• Causa hipertireoidismo
• Marcadores: TSH, PIT-1

Question 11

Outros Adenomas

Answer 11

Pluri-Hormonal:

• Secreta múltiplos hormônios
• Geralmente agressivo

“Null Cell”:

• Sem expressão hormonal
• Sintomas compressivos
• Pode causar hipopituitarismo

Question 12

Outras Neoplasias

Answer 12

Carcinoma Hipofisário:

• Raro
• Funcional (secreção de PRL e ACTH)
• Recorrência e metástases (cranioespinhais e sistemicas)

Blastoma Hipofisário:

• Crianças < 2 anos
• Mutação germinativa em DICER1
• Células imaturas, rosetas
• Pode causar Síndrome de Cushing

Question 13

Hipopituitarismo

Answer 13

• Deficiência hormonal por lesões hipofisárias ou hipotalâmicas

Causas:

• Cistos, neoplasias, trauma, hemorragia subaracnoidea, cirurgia, radiação, apoplexia pituitaria, necrose isquêmica (Sindrome de Sheehan → necrose pos parto), lesões hipotalâmicas, infecções, inflamação, genéticas

Question 14

Manifestações Clínicas do Hipopituitarismo

Answer 14

• GH (crianças): baixa estatura
• Gonadotrofinas (mulheres): amenorreia, infertilidade
• Gonadotrofinas (homens): menor libido, impotência, perda de pelos
• TSH: hipotireoidismo
• ACTH: insuficiência adrenal
• PRL: lactação prejudicada
• MSH: hipopigmentação

Question 15

Síndromes da Neuro-Hipófise

Answer 15

Diabetes Insipidus:

• Deficiência de ADH
• Causas: trauma, infecção, neoplasia, cirurgia, genética
• Poliúria e polidipsia

SIADH:

• Excesso de ADH
• Causas: neoplasias, fármacos, infecção SNC, trauma
• Hiponatremia e edema cerebral

Question 16

Neoplasias Suprasellares Hipotalâmicas

Answer 16

Gliomas

Craniofaringioma:

• Origem: bolsa de Rathke
• Maioria suprasselar
• Picos etários: 5–15 anos e >65 anos
• Cístico (maioria) ou sólido (minoria)
• Craniofaringioma Adamantinomatoso: mais frequente em crianças, com ninhos ou cordões de células escamosas, paliçada periférica, formação de queratina, calcificação distrófica frequente e mutação de CTNBB1
• Craniofaringioma Papilar: mais frequente em adultos, com grupos sólidos de células, papilas com células epiteliais escamosas e mutações de BRAF.- Rara transformação maligna