Patologias Não Neoplásicas da Pele

Question 1

ICTIOSE

Answer 1

• Doença cutânea caracterizada por hiperceratose e espessamento da pele, cujo mecanismos é a descamação ineficiente.
• Subtipos
  
  • Ictiose Vulgar: autossômica dominante ou adquirida.
  • Eritrodermia Ictiosiforme Congênita: autossômica recessiva.
  • Ictiose Lamelar: autossômica recessiva.
  • Ictiose Ligada ao X: recessiva ligada ao X.
• Maioria dos casos apresentam-se ao nascimento.
• Morfologia
  
  • Hiperceratose
  • Pouco ou nenhum infiltrado inflamatório

Question 2

URTICÁRIA

Answer 2

• Distúrbio frequente da pele caracterizado por aumento da permeabilidade de pequenos vasos da derme e pela formação de pápulas e placas edematosas e pruriginosas.
• Pico de ocorrência: 20 a 40 anos.
• Geralmente, lesões passageiras.
• Geralmente, sem associação a outras doenças.

Patogênese

• Aumento da permeabilidade vascular
• Tipos
  
  • Dependente de IgE e de mastócitos: reação de hipersensibilidade tipo I.
  • Independente de IgE e dependente de mastócitos: opiáceos, alguns antibióticos e meios de contraste radiológico.
  • Independente de IgE e de mastócitos: ácido acetilsalicílico e edema angioneurótico hereditário.

Morfologia

• Infiltrado inflamatório superficial perivascular leve com linfomononucleares e raros neutrófilos e, variavelmente, alguns eosinófilos.
• Edema dérmico
• Vasodilatação

Question 3

DERMATITE ECZEMATOSA AGUDA

Answer 3

• Processo inflamatório agudo da pele caracterizado pela formação de lesões papulovesiculares eritematosas e crostosas.
• Morfologia: Dermatite Espongiótica.

TIPOS

• Dermatite de Contato Alérgica
• Dermatite Atópica
• Dermatite Eczematosa Relacionada a Fármaco
• Dermatite Fotoeczematosa
• Dermatite Irritativa Primária

PATOGÊNESE

• Resposta inflamatória mediada por linfócitos T

Fases

1. Agente externo + proteína endógena
2. Formação de neoantígeno
3. Captura do neoantígeno por células de Langerhans
4. Migração das células de Langerhans para linfonodos
5. Apresentação do neoantígeno a linfócitos T CD4
6. Formação de linfócitos T CD4 de memória e de linfócitos T CD4 efetores
7. Nova exposição ao agente externo
8. Migração dos linfócitos T CD4 ativados à pele
9. Liberação de citocinas pelos linfócitos T CD4 ativados na pele e recrutamento de outras células inflamatórias

MORFOLOGIA

• Dermatite Espongiótica

Evolução

• Dermatite Espongiótica Aguda
• Dermatite Espongiótica Subaguda
• Dermatite Espongiótica Crônica

Question 4

ERITEMA MULTIFORME

Answer 4

• Doença autolimitada caracterizada pela reação imunológica de linfócitos T CD8 citotóxicos contra queratinócitos.
• Agente epidérmico?

Associações

• Infecções: herpes simples, micoplasmas, histoplasmose, coccidioidomicose, febre tifoide, hanseníase e outras.
• Fármacos: sulfonamidas, penicilinas, barbitúricos, salicilatos, hidantoína e antimaláricos.
• Neoplasias malignas: linfomas e carcinomas.
• Doenças reumatológicas: lúpus eritematoso, dermatomiosite e poliarterite nodosa.

CLÍNICA

• Diversos tipos de lesões: máculas, pápulas, vesículas, bolhas e lesões targetoides.
• Distribuição variável

Variantes

• Síndrome de Stevens-Johnson
  
  • Mais frequente em crianças
  • Febre
  • Envolvimento de mucosas
  • Risco de infecção secundária e de sepse
• Necrólise Epidérmica Tóxica
  
  • Necrose e descamação difusas da pele e de mucosas
  • Quadro clínico semelhante ao de pacientes com extensas queimaduras

MORFOLOGIA

• Dermatite de interface vacuolar
• Infiltrado inflamatório de linfócitos perivascular superficial na junção dermoepidérmica e na epiderme
• Edema dérmico
• Degeneração hidrópica de queratinócitos
• Necrose de queratinócitos

Question 5

PSORÍASE

Answer 5

• Dermatite crônica com possível origem autoimune
• Prevalência: 1% a 2% (EUA)
• Artrite concomitante em 15% dos casos
• Associações:
  
  • Miopatia
  • Enteropatia
  • AIDS

CLÍNICA

• Placas eritematosas com crostas esbranquiçadas
• Localizações mais frequentes: cotovelos, joelhos, couro cabeludo, região lombossacra, sulco interglúteo e glande
• Alterações ungueais: coloração anormal, onicólise e outras
• Sinal de Auspitz
• Fenômeno de Koebner

MORFOLOGIA

• Acantose
• Mitoses
• Hipogranulose ou agranulose
• Paraceratose
• Pústulas espongiformes (acúmulos de neutrófilos na epiderme superficial)
• Microabscessos de Munro (acúmulos de neutrófilos na camada córnea com paraceratose)

Question 6

DERMATITE SEBORREICA

Answer 6

• Dermatite crônica de causa ignorada
• Prevalência: 5% da população geral

CLÍNICA

• Máculas e pápulas eritematosas com secreção amarelada oleosa, descamação e formação de crostas
• Localizações típicas: couro cabeludo, fronte (glabela, especialmente), orelha externa, região retroauricular, dobras nasolabiais e região pré-esternal

MORFOLOGIA

• Lesões iniciais: dermatite espongiótica
• Lesões tardias: acantose
• Neutrófilos em áreas de paraceratose no óstio dos folículos pilosos
• Infiltrado inflamatório perivascular superficial com neutrófilos e linfócitos

Question 7

LÍQUEN PLANO

Answer 7

• Doença inflamatória crônica da pele e da mucosa oral tipicamente autolimitada
• Doença dos seis Ps: pruritic, purple, polygonal, planar, papules, and plaques
• Patogênese? (possível expressão de antígenos epiteliais com consequente resposta mediada por linfócitos T CD8 citotóxicos)
• Associação a infecção por HCV

CLÍNICA

• Pápulas violáceas, poligonais, achatadas e pruriginosas
• Coalescência a placas
• Lesões múltiplas e simétricas
• Extremidades, particularmente, em punhos e cotovelos
• Estrias de Wickham
• Fenômeno de Koebner
• Hiperpigmentação pós-inflamatória frequente após a resolução
• Lesões orais: lesões reticuladas e esbranquiçadas
• Associação com carcinoma epidermoide

MORFOLOGIA

• Dermatite de interface vacuolar
• Infiltrado inflamatório linfocitário em faixa em junção dermoepidérmica
• Angulação dos cones interpapilares
• Degeneração hidrópica de queratinócitos
• Necrose de queratinócitos
• Corpos de Civatte (corpos coloides)
• Acantose
• Hipergranulose
• Hiperceratose

Question 8

PÊNFIGO

Answer 8

• Doenças bolhosas causadas por autoanticorpos que resultam na dissolução das pontes intercelulares dos queratinócitos e das células epiteliais das mucosas
• Predomínio entre a quarta e a sexta décadas
• Acometimento equivalente entre mulheres e homens

TIPOS

• Pênfigo Vulgar (mais de 80% dos casos)
• Pênfigo Vegetante
• Pênfigo Foliáceo
• Pênfigo Eritematoso
• Pênfigo Paraneoplásico

PATOGÊNESE

• Autoanticorpos IgG contra desmogleínas: quebra das junções intercelulares
• Ativação de proteases

MORFOLOGIA

• Acantólise
• Infiltrado inflamatório superficial com linfócitos, macrófagos e eosinófilos
• Bolha suprabasal: pênfigos vulgar, vegetante e paraneoplásico
• Bolha subcórnea: pênfigos foliáceo e eritematoso
• IgG entre queratinócitos

CLÍNICA

• Bolhas cutâneas
• Acometimento de mucosas em algumas formas
• Geralmente, de evolução favorável
• Pode ser fatal em casos graves sem tratamento adequado

Question 9

PENFIGOIDE BOLHOSO

Answer 9

• Doença bolhosa causada por autoanticorpos contra proteínas de adesão dos queratinócitos da camada basal à membrana basal
• Predomínio em idosos
• Bolhas cutâneas
• Acometimento da mucosa oral: 10% a 15% dos casos
• IgG na junção dermoepidérmica

MORFOLOGIA

• Bolha subepidérmica
• Infiltrado inflamatório com eosinófilos

Question 10

DERMATITE HERPETIFORME

Answer 10

• Doença caracterizada por placas e vesículas muito pruriginosas
• IgA formada contra o glúten da dieta → Reação cruzada contra a reticulina → Dissociação de membrana basal da derme superficial
• Associação com doença celíaca

MORFOLOGIA

• Bolha subepidérmica
• Acúmulos de neutrófilos nas extremidades das papilas dérmicas
• IgA nas extremidades das papilas dérmicas

Question 11

EPIDERMÓLISE BOLHOSA

Answer 11

• Grupo de doenças causadas por defeitos hereditários de proteínas necessárias à estabilidade estrutural da pele
• Apresentação: tendência a formar bolhas em locais de pressão, atrito ou trauma ao nascimento ou logo após o nascimento

TIPOS

• Tipo Simples
  
  • Mutação no gene codificador da citoqueratina 5 ou da citoqueratina 14
  • Autossômica dominante
  • 75% a 85% dos casos
• Tipo Juncional
  
  • Maioria: defeitos autossômicos recessivos em alguma das subunidades da laminina
  • Alguns casos: mutações em BPAG2
• Tipo Distrófico
  
  • Distúrbios em fibrilas de ancoragem
  • Frequentemente causadas por mutações no gene COL7A1
  • Pode ser herança autossômica recessiva ou dominante

Question 12

PORFIRIA

Answer 12

• Grupo de doenças congênitas e adquiridas do metabolismo das porfirinas

TIPOS

• Porfiria Eritropoiética Congênita
• Protoporfiria Eritro
• Hepática
• Porfiria Intermitente Aguda
• Porfiria Cutânea Tarda
• Porfiria Mista

CLÍNICA

• Vesículas e urticária exacerbadas por exposição à luz solar e com evolução com cicatrização

MORFOLOGIA

• Vesículas subepidérmicas
• Vasos da derme adjacente espessados

Question 13

Acne Vulgar

Answer 13

• Metade ao final da adolescência
• Igual entre os sexos
• Ocorre em todas as etnias, mais amena em asiáticos

Indutores/exacerbadores:

• Fármacos (corticoides, hormônios, ACOs, iodetos, brometos)
• Exposições ocupacionais (óleos, alcatrões, hidrocarbonetos clorados)
• Condições que ocluam as glândulas sebáceas (roupas pesadas, cosméticos, climas tropicais)
• Componente hereditário (?)

Patogenia – vários fatores:

• Queratinização da porção inferior do infundíbulo folicular, gerando um tampão, bloqueando a saída da secreção sebácea
• Hipertrofia de glândulas sebáceas
• Ação bacteriana
• Inflamação do folículo

Dois tipos (podem coexistir):

• Inflamatório
• Não inflamatório

Tipo inflamatório:

• Pápulas eritematosas, nódulos e pústulas
• Forma grave: acne conglobata

Tipo não inflamatório – duas formas:

• Comedões abertos: pápulas foliculares com tampão de queratina com o centro preto (oxidação da melanina). São orifícios visíveis
• Comedões fechados: tampão está abaixo da superfície epitelial. São fontes potenciais de ruptura e inflamação

Microscopia:

• Inflamação
• Fibrose

Question 14

Rosácea

Answer 14

• Processo inflamatório crônico
• Meia idade
• Até 3% da população dos EUA
• Principalmente mulheres

Quatro estágios:

• Episódios de rubor (pré-rosácea)
• Eritema persistente e telangiectasia
• Pústulas e pápulas
• Rinofima (espessamento permanente da pele nasal)

Patogenia:

• Altos níveis do peptídeo endógeno antimicrobiano catelicidina (mediador de resposta imune inata)
• Vasodilatação e inflamação

Microscopia:

• Infiltrado linfocitário perifolicular inespecífico
• Edema dérmico
• Linfangiectasias
• Fase pustular: neutrófilos; pode haver reação granulomatosa
• Hipertrofia de glândulas sebáceas e tamponamento folicular geram a rinofima

Question 15

Paniculite

Answer 15

• Reação inflamatória do tecido adiposo subcutâneo
• Pode afetar os lóbulos de gordura ou o tecido conjuntivo que os separa

Tipos:

• Eritema Nodoso
• Eritema Indurado
• Outras

Question 16

Eritema Nodoso

Answer 16

• Placas eritematosas pouco definidas; nódulos palpáveis
• Membros inferiores

Relacionados a:

• Quadros infecciosos bacterianos (strepto beta-hemolítico), histoplasma…
• Fármacos (sulfonamidas, ACOs)
• Sarcoidose
• Doença inflamatória intestinal
• Neoplasias
• Pode haver febre e mal-estar
• Em semanas: planas, como equimoses, sem deixar cicatriz; desenvolvem-se novas

Patologia característica – Septal:

• Lesões iniciais: alargamento de septos por edema, exsudato fibrinoso e neutrófilos
• Posteriormente: linfócitos, histiócitos, células gigantes multinucleadas e fibrose do septo
• Não há vasculite

Question 17

Eritema Indurado

Answer 17

• Incomum
• Adolescentes e mulheres na menopausa
• Causa desconhecida – vasculite(?)
• Nódulo sensível ao toque, eritematoso, em geral úlcera

Patologia:

• Lesões iniciais: vasculite necrosante de artérias e veias de pequeno e médio calibre em derme profunda e tecido celular subcutâneo
• Posteriormente: inflamação granulomatosa com zonas de necrose caseosa envolvem o lóbulo de tecido adiposo

Question 18

Outras Paniculites

Answer 18

• Doença de Weber-Christian (paniculite nodular febril recidivante):
  
  • Não vasculocítica
  • Crianças e adultos
• Paniculite factícia:
  
  • Secundária a trauma autoinduzido ou injeção de substâncias (estranhas ou tóxicas)
• Linfomas de células T podem simular paniculite
• LES pode apresentar paniculite associada aos demais achados

Question 19

Infecções

Answer 19

• Infecções comuns cujas manifestações clínicas são primárias na pele

Tipos:

• Verrugas
• Molusco Contagioso
• Impetigo
• Infecções Fúngicas Superficiais

Question 20

Verrugas

Answer 20

• Alterações escamo-proliferativas
• Papilomavírus humano (HPV)
• Qualquer idade; mais comum em crianças e adolescentes
• Transmissão: contato direto ou autoinoculação
• Em geral autolimitadas (desaparecem em 6 meses a 2 anos)
• Mais de 150 tipos de HPV
• HPV 6 e 11: verrugas anogenitais
• HPV 16: carcinoma de células escamosas “in situ” e invasor genital
• Produção de proteína E6 que inibe a função do p53

Classificação pela aparência e localização:

• Verruga vulgar
• Verruga plana
• Verruga plantar e palmar
• Condiloma acuminado

Morfologia:

• Hiperplasia epidérmica, em geral ondulada
• Vacuolização citoplasmática (coilocitose) – halos claros perinucleares
• Grânulos querato-hialinos condensados
• Agregados de queratina intracitoplasmáticos
• Coilocitose e hipergranulose em cunha

Question 21

Molusco Contagioso

Answer 21

• Doença viral comum e autolimitada
• Poxvírus
• Infecção por contato direto
• Crianças e adultos jovens
• Múltiplas lesões em pele e mucosas
• Tronco e áreas anogenitais especialmente
• Pápulas umbilicadas firmes, pruriginosas, cor da pele

Morfologia:

• Inclusões virais (corpos de molusco) – grande inclusão citoplasmática no extrato granuloso e córneo

Question 22

Impetigo

Answer 22

• Infecção bacteriana superficial comum
• Altamente contagiosa
• Crianças sadias e adultos debilitados
• Pele exposta: face e mãos
• Staphylococcus aureus

Patogenia:

• Bactéria induz resposta imune inata com tendência a destruir a epiderme
• Exsudato seroso com crosta escamosa (casca de ferida)
• Bolhas se formam pela clivagem da desmogleína 1 por toxina bacteriana
• Lesões curam sem cicatriz

Clínica:

• Inicialmente: mácula eritematosa
• Depois: pequenas pústulas múltiplas
• Quando rompem: erosões com soro seco – crosta cor de mel

Microscopia:

• Acúmulo de neutrófilos sob o estrato córneo (pústula subcórnea)

Question 23

Infecções Fúngicas Superficiais

Answer 23

• Confinadas ao estrato córneo
• Causadas por dermatófitos: Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum
• Crescem no solo e em animais

Tipos:

• Tinea capitis:
  
  • Crianças
  • Couro cabeludo
  • Manchas assintomáticas, leve eritema, crostas e escamas
• Tinea corporis:
  
  • Todas as idades, especialmente crianças
  • Placa eritematosa, esférica, bordos elevados
• Tinea cruris:
  
  • Áreas inguinais
  • Obesos
  • Clima quente
• Tinea pedis:
  
  • 30% a 40% da população
  • Eritema e descamação
  • Início nos espaços interdigitais
  • Reação inflamatória por infecção bacteriana associada
  • Onicomicose: disseminação para unhas
• Tinea versicolor:
  
  • Parte superior do tronco
  • Fungo: Malassezia furfur
  • Grupamentos maculares de todos os tamanhos com escama periférica