Pharmacologie : CM10

Question 1

Définition d’un agoniste inverse ?

Answer 1

• Agent qui réagit avec le même R que l’agoniste endogène mais qui va produire l’effet pharmacologique opposé
• Il inactive le récepteur ou le maintient sous forme inactive

Question 2

Quelles peuvent être les actions des agonistes inverses ?

Answer 2

• Se fixe sur un R spontanément activé : R qui a une activité constitutive endogène => met en place une signalisation qui va inverser les phénomènes d’activation
• Se lie à la forme inactive du R favorisant une activité constitutive du R en absence de ligand

Question 3

Est -ce que l’agoniste inverse est un antagoniste ?

Answer 3

Si l’agoniste endogène est présent, l’agoniste inverse cumule les propriétés d’agoniste inverse et d’antagoniste, c’est
un agoniste négatif

Question 4

Comment faire pour déterminer expérimentalement si l’on a affaire à un agoniste inverse dans le cas d’un RCPG ?

Answer 4

Etude de la signalisation cellulaire
* Mesure de échange GDP-GTP
* Mesure de activité GTPasique
* Mesure de activité d’un effecteur associé à la protéine G

Question 5

Qu’est-ce qu’un antagoniste ?

Answer 5

Ligand capable de bloquer l’effet des
agonistes

Question 6

Quels sont les différents types d’antagonismes ?

Answer 6

• Compétitif (même site de fixation)
• Non compétitif
  
  • Chimique
  • Fonctionnel ou physiologique

Question 7

Fonctionnement des antagonistes non compétitif ?

Answer 7

Fixation sur un site différent de l’agoniste => changement conformation site agoniste => Agoniste ne peux plus se fixer au site

Question 8

Mécanisme d’action des antagonistes chimiques ?

Answer 8

Modifie la structure de l’agoniste => structure différente que le site de liaison au R => Impossibilité de fixation

Question 9

Mécanisme d’action de l’antagoniste compétitif ?

Answer 9

Prend la place de l’agoniste sur le site de fixation => Compétition

Question 10

Courbe C°-réponse de l’antagoniste compétitif ?

Answer 10

• surmontable
• réversible
• Déplacement de la courbe vers la droite parallèle
• Conservation d’Emax

Question 11

Courbe C°-réponse de l’antagoniste non compétitif ?

Answer 11

• insurmontable
• irréversible
• fonctionnel ou chimique
• Emax diminué
• Déplacement vers la droite non parallèle

Question 12

Comment trouver la puissance d’un antagoniste non compétitif ?

Answer 12

Calcule la grandeur pD’2 =
logarithme décimal changé de signe
de la concentration d’antagoniste
diminuant de moitié
l’effet maximal
provoqué par l’agoniste

Question 13

A quoi correspond la puissance d’un antagoniste compétitif ?

Answer 13

pA2 = logarithme changé de signe de la concentration molaire
de cet antagoniste, en présence de laquelle la concentration d’agoniste requise
pour engendrer le même effet qu’en l’absence d’antagoniste est multipliée par 2

Question 14

Relation entre la valeur de pA2 et la puissance de l’antagoniste ?

Answer 14

+ pA2 est élevée + la puissance de l’antagoniste est grande
/!\ Ceci pour un récepteur donné

Question 15

Equation de Shild ?

Answer 15

Log (dose ratio – 1) = log B – log KB

Question 16

La pA2 … la loi d’action de masse ?

Answer 16

… = Suit

Question 17

Caractéristiques de la pA2 ?

Answer 17

• Empirique : représente la puissance de l’antagoniste
• Caractéristique de l’antagoniste
• Caractéristique du récepteur
• Indépendante de l’agoniste utilisé
• Si la droite de Schild est linéaire avec une
  pente égale à 1, l’antagonisme est compétitif