Pharmacologie : Signalisation liée aux récepteurs Nucléaires

Question 1

Sélectivité des récepteurs nucléaires ?

Answer 1

Non relative :
* Affinité +/- forte des ligands pour les autres récepteurs nucléaires

Question 2

Que sont les ligands des récepteurs nucléaires ?

Answer 2

Des protéines se liant à la région promotrices des gènes pour augmenter ou réprimer la transcription d’ARNm

Question 3

Quels sont les rôles de récepteurs nucléaires ?

Answer 3

Facteur de transcription activée par des ligands lipophiles (hormones)

Question 4

Structure des récepteurs nucléaires ?

Answer 4

• Domaine E : Domaine de liaison au ligand
• Domaine C : Domaine de liaison à l’ADN (doigt de Zn)
• Domaines E, F, A et B : Liés à l’activation/répression de la transcription → domaine de transactivation
• Domaine D : permet changement de structure

Question 5

Rôle du domaine E des récepteurs nucléaires ?

Answer 5

Dimérisation du récepeteur

Question 6

Conformation du récepteur nucléaire en l’absence de ligand ?

Answer 6

Associé à des protéines inhibitrices

Question 7

Activation des récepteurs nucléaires ?

Answer 7

Liaison du ligand au niveau du domaine E → dissociation d’avec les protéines HSP → dimérisation → migration dans le noyau et liaison à l’ADN au niveau de HRE → Activation/inhibition de la transcription de gènes, traduction, synthèse prot

Question 8

Que sont les HRE ?

Answer 8

Elément de réponse à l’hormone

Question 9

Exemple de médicaments ciblant les récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes surrénalienne ?

Answer 9

• Récepteurs des minéralocorticoïdes :
  
  • Agoniste : antidiurétique → flurocortisone
  • Antagoniste : diurétiques → spironolactone
• Récepteurs des glucocorticoïdes : AIS
  
  • Action locale : bétaméthasone…
  • Action systémique : prednisone

Question 10

Action des glucocorticoïdes ?

Answer 10

Voir schéma de l’ordonnance

Question 11

Utilisation des glucocorticoïdes ?

Answer 11

• Asthme
• BCPO
• Rhinites
• Etat inflammatoires sévères immunosuppresseur

Question 12

Exemple de médicaments ciblant les récepteurs nucléaires des hormones stéroïdes sexuelles ?

Answer 12

Récepteurs :
* Des androgènes :
- agoniste : anabolisant → nandrolone
- antagoniste : cancer prostate → flutamide
* De la progestérones :
- agoniste : ménopause
- antagoniste : IVG alternative → fulvestrant
* Des œstrogènes :
- agoniste : contraception
- antagoniste : cancer du sein hormono-dépendant → fulvestrant

Question 13

Médicaments ciblant les récepteurs nucléaires non associés aux stéroïdes ?

Answer 13

Récepteurs :
* Des hormones thyroïdiennes : agoniste : hypothyroïdie → lévothyroxine
* De la vit D : agoniste : psoriasis, rachitisme → calcitrol
* De la vit A : agoniste : acné → isotrétinoine