Pharmacologie : Signalisation liée aux RCPG (CM5)

Question 1

Rôle de l’adénylate cyclase ?

Answer 1

Enzyme capable de transformer ATP en AMPcyclique

Question 2

Rôle des RCPG couplées à l’adénylate cyclase (ADc) ?

Answer 2

Activation ou inhibition de l’enzyme

Question 3

Rôle de l’AMPc ?

Answer 3

Petit messager intracellulaire qui à un rôle très important

Question 4

Action des récepteurs Gi couplé à l’adénylate cyclase ?

Answer 4

Inhibition de l’adénylate c → Diminution de l’AMPc

Question 5

Action des récepteur Gs couplés à l’adénylate cyclase ?

Answer 5

Activation de l’adénylate c → augmentation de l’AMPc

Question 6

Quelle est la cible préférentielle de l’adénylate cyclase ?

Answer 6

Protéine kinase A et canaux ionique (HCN et CNG)

Question 7

Caractéristiques des canaux CNG ?

Answer 7

Ouvert par la liaison de l’AMPc ou GMPc → peut sensible au variation de potentiel

Question 8

Caractéristiques des canaux HCN ?

Answer 8

Activés par hyperpolarisation + ouverture potentialisée par la liaison d’AMPc ou de GMP

Question 9

Que signifie le A de protéine kinase A

Answer 9

A = activée par adénylate cyclase

Question 10

Mécanisme d’action de l’adénylate cyclase sur la PKa ?

Answer 10

Fixation AMPc sur les SU régulatrice → Dissociation par catalyse → Activation des SU catalytique → phosphorylation des protéines cibles

Question 11

Dégradation des AMPc ?

Answer 11

Par des phosphodiestérase en 5’ AMP inactif

Question 12

Intérêt des phospholipasediestéreases ?

Answer 12

Peut ê la cible de médicaments

Question 13

Quelles sont les cibles privilégiées des PKa ?

Answer 13

• Enzymes du métabolisme
• Canaux Ca²+ (membrane plasmique) + récepteur ryanodine (Ca²+ niv réticulum sarcoplasmique)
• Facteur de transcritpion
• Récepteurs

Question 14

Quelles sont les enzymes du métabolisme ciblées par les protéines kinase A ?

Answer 14

• Phosphorylase b kinase → Glycogène
• Triglycéride lipase

Question 15

Quels sont les facteurs de transcription ciblés par la protéine kinase A ?

Answer 15

Ceux des gènes associées à l’AMPc :
* CERB
* CREM

Question 16

Quels sont les récepteurs ciblés par les protéines kinases A ?

Answer 16

Plusieurs dont celui qui a initié l’activation de la protéines kinase A

Question 17

Que permet la capacité de la prot kinase A de phosphoryler les récepteur qui a initier l’activation de la PKa ?

Answer 17

• Stopper l’activation
• Réguler la signalisation de façon négative
  → Désensibilisation de récepteurs

Question 18

Caractéristiques du subtamol ?

Answer 18

• Fixe les récepteurs B2 adrénergiques
• Agoniste de B2

Question 19

Mécanisme d’action du subtamol ?

Answer 19

Activation de Gs → Activation d’ADc → Augmentation de l’AMPc → Activation de la PKA → Phosphorylation MLCP (activation) → Déphosphoryle la myosine → pas d’interaction actine myosine → relaxation des ML bronchique

Question 20

Caractéristique de la Cimétidine ?

Answer 20

• Fixation aux récepteurs de l’histamine H2
• Antagoniste des récepteur H2
• TTT des reflux gastro-œsophagiens
• Bloques les récepteurs → pas d’activation

Question 21

Que se passe-t-il en cas d’inhibition de l’adénylate cyclase au niveau des neurones ?

Answer 21

Inhibition ADc présynaptiques → Pas de production d’AMPc → diminution de l’entrée de Ca²+ → Pas phosphorylation canaux CAV2

Question 22

Caractéristiques de la clonidine ?

Answer 22

• Fixe les récepteur alpha 2 adrénergique
• Inhibe l’AMPc

Question 23

Mécanisme d’action de la clonidine ?

Answer 23

Inhibe l’ADc → Diminue l’AMPc → Prot kinase A moins activée → Non phosphorylation des canaux → diminution influx Ca²+ → Diminution de l’exocytose de noradrénaline → vaisseaux + relâcher → Pression artérielle + faible

Question 24

Mécanisme général de la phospholipase C couplée au RCPG ?

Answer 24

Intervention protéine Gq → Activation phospholipase C → Formation de IP3 ou DAG

Question 25

Rôle et localisation de l'IP3 ?

Answer 25

* Dans le cytoplasme * Second messager

Question 26

Rôle et localisation de DAG ?

Answer 26

* Membranaire * Second messager

Question 27

Action de IP3 ?

Answer 27

Activation récepteur du RE ou réticulum sarcoplasmique → Mobilisation du Ca²+ à partir des stock intracellulaires → Réponse cellulaires

Question 28

Quelles peuvent êtres les réponses cellulaire à l'IP3 ?

Answer 28

* Exocytose → neurone * Contraction des CML * Changement du métabolisme, de la transcription * Prolifération des cellules

Question 29

Action de DAG ?

Answer 29

* Active Prot kinase C → associée Ca²+ * Permet l'ancrage de la PKC

Question 30

Activation et rôle de la PKC ?

Answer 30

Fixation par DAG + Fixation du Ca²+ → active l'activation kinase → phosphorylation de d'autres protéines (transcription, mobilité, production de médiateurs, flux ionique neuronaux)

Question 31

Caractéristiques de l'ipratropium ?

Answer 31

* Fixation au récepteur muscariniques M3 * Antagoniste non sélectif du sélecteur * Bisse la contraction du muscle lisse bronchique → TTT asthme

Question 32

Mécanisme d'action de l'acéthylcholine sur M3 (mécanisme bloqué par l'ipratropium) ?

Answer 32

Active Gq → Active PLC : PIP2 → IP3 relargue du Ca²+ à partir stock RE → activation calmoduline → Complexe Ca-Calmoduline active MLCK → Phosphoryle la myosine → interaction myosine actine → Contraction ML bronchique

Question 33

Autre cible de M3 pour le TTT de l'asthme ?

Answer 33

Récepteurs B2 adrénergique → bronchodilatation

Question 34

Caractéristiques de la cétirizine ?

Answer 34

* Fixation aux récepteurs H1 de l'histamine * Antagoniste de H1 * TTT rhinite allergique + urticaire

Question 35

Action normale des récepteur H1 à l'histamine (Bloqué par cétirizine) ?

Answer 35

Histamine fixe R. H1 → Activation PLC via Gq → activation de PLC → Production d'IP3 → Augmentation perméabilité vasculaire → Augmentation migration globules blancs → augmentation de la réaction allergique

Question 36

Autres phospholipases modulables autre que la C ?

Answer 36

* PLD → Production IP2 + Acide phosphatidique * PLA2 → Production d'acide arachidonique

Question 37

Que permet l'action de la PLA2 ?

Answer 37

Production d'ac arachidonique → Action PL → Production de : * Prostaglandines * Tromboxane * Leucotriènes * Prostacyclines

Question 38

Rôle des prostaglandines ?

Answer 38

* Contraction ou relaxation des muscles * Dépression des mécanisme immunitaire

Question 39

Rôle des thromboxanes ?

Answer 39

* Vasoconstricteur * Agrégeant plaquettaire

Question 40

Rôle des leucotriènes ?

Answer 40

* Augmentation de la perméabilité capillaire * Chimie attraction des polynucléaires

Question 41

Rôle des prostacyclines ?

Answer 41

Effet régulateur + qu'effet stimulant de l'inflammation

Question 42

Médicament ciblant les PLA2 ?

Answer 42

N'existe pas → ciblent plutôt les enzymes qui engendre la transformation de l'ac arachidonique → inhibiteur des cyclo-oxygénase

Question 43

Comment les effecteurs primaires modulent la signalisation intracellulaire ?

Answer 43

En phosphorylant les récepteurs → PKC et PKA +++ → Phosphorylation de leur récepteur → Découplage du récepteur → internalisation des récepteurs → Actions sur la synthèse diminuée du récepteur