Pharmacologie : CM9

Question 1

A quel niveau peut-on apprécier la réponse du récepteur ?

Answer 1

• au niveau de lui même
• au niveau distal

Question 2

A quoi est associée la réponse de R ?

Answer 2

A sa dynamique conformationnelle induite par L = Efficacité

Question 3

A quoi correspond la théorie d’occupation des récepteurs ?

Answer 3

Décrit les relations quantitatives entre les concentrations de L et les réponses biologiques qui résultent de l’interaction LR

Question 4

Qu’est-ce que le ligand par rapport au récepteur ?

Answer 4

Toute substance ou médicament

Question 5

Quand parle-t-on d’agoniste et d’antagoniste ?

Answer 5

Quand on étudie l’effet de la fixation au ligand

Question 6

Action d’un agoniste ?

Answer 6

Agoniste → effet → affinité Ka

Question 7

Action d’un antagoniste ?

Answer 7

Antagoniste → pas d’effet → Ka’

Question 8

Définition d’un agoniste ?

Answer 8

Agoniste A = ligand qui, après sa liaison à un R spécifique, provoque un effet comparable à celui du médiateur naturel = effet mimétique

Question 9

Définition d’un antagoniste ?

Answer 9

Antagoniste A’ = ligand qui se lie à un récepteur spécifique sans provoquer d’effet MAIS qui peut ainsi bloquer l’action du médiateur endogène en s‘opposant à la liaison du médiateur à son récepteur

Question 10

Où peut se faire la liaison de l’antagoniste ?

Answer 10

▪ Liaison sur le même site que le médiateur endogène
▪ Liaison à un autre site du récepteur (changement de conformation)

Question 11

Que suppose la réponse et a théorie d’occupation des récepteurs basés sur la loi d’action de masse ?

Answer 11

Que la réponse soit directement proportionnelle au % de R occupés par A et que la réponse maximale soit obtenue avec 100% d’occupation des récepteurs, en supposant que la réponse soit issue uniquement des R occupés

Question 12

Que considère la théorie de Clark ?

Answer 12

Le % de réponse est = au % d’occupation des R

Question 13

Que considère la théorie de Stephenson ?

Answer 13

Pr obtenir 100% de
réponse il faut occuper 50% des R

Question 14

Entre Clark et Stephenson qui avait la bonne théorie ?

Answer 14

Stephenson : Observation de la réponse maximale ne demande que l’occupation
d’une faible partie des R présents, souvent 2 à 20%
=> Autres R considérés comme des R de réserve

Question 15

Quelle est la conséquence pratique de la théorie de Stephenson ?

Answer 15

Réponse ne peut être interprétée directement en termes d’affinité : Kd ≠ CE50

Question 16

Comment Stephenson est arrivée à sa théorie ?

Answer 16

La réponse maximale obtenue pour un effet pharmacologique
varie d’un agoniste à un autre => tient compte d’un facteur α propre à chaque agoniste: c’est l’activité intrinsèque de l’agoniste

Question 17

Equation définissant la réponse d’un récepteur selon Stephenson ?

Answer 17

Voir cours CM9 page 3

Question 18

A quoi peut ê assimilé l’efficacité d’un récepteur ?

Answer 18

A l’activité intrinsèque de l’agoniste alpha = Emax

Question 19

Comment peut on quantifier l’effet d’un agoniste ?

Answer 19

• Réponse quantale (in vivo) ou Loi du tout ou rien
• Réponse graduelle (ex vivo, in vitro)
  *

Question 20

Comment est définie la puissance d’un agoniste selon la réponse quantale ?

Answer 20

CE50 (C° efficace 50) : C° nécessaire pour produire un effet chez 50% des animaux

Question 21

Puissance de l’antagoniste selon une réponse graduelle ?

Answer 21

DE50 / CE50 (C° efficace 50) : C° / dose nécessaire pour observer 50% de l’effet => effet cumulatif puis atteinte d’un plateau

Question 22

Comment est quantifier l’effet d’un agoniste en pratique ?

Answer 22

Observant la relation entre la C° et l’effet

Question 23

Expression de l’effet mesuré d’un agoniste ?

Answer 23

• En valeur absolue
• En % de l’effet max => mesuré pour des doses croissantes du médicament à étudier

Question 24

Forme de la courbe concentration réponse ?

Answer 24

• Courbe asymptotique
  => Transformée en sigmoïde en utilisant des coordonnées semi-logarithmiques

Question 25

Qu’encadre les dose seuil et à partir de laquelle Emax est atteint ?

Answer 25

Zone de relation linéaire de dose réponse

Question 26

Comment se détermine graphiquement le CE50 ?

Answer 26

Il faut passer l’axe des abscisses en log

Question 27

Relation entre la CE50 et la puissance de l’agoniste ?

Answer 27

+ CE50 faible + agoniste puissant

Question 28

Valeur de la CE50 ?

Answer 28

• 10^-4 / 10^-9
• CE50 est toujours < à la constante d’affinité Kd et différente de celle-ci

Question 29

CE50 > 10-2 M ?

Answer 29

→ interactions entre le ligand et le R douteuse et/ou de très mauvaise affinité pour le R

Question 30

Nom et propriété d’un agoniste avec un coefficient alpha de 1 ?

Answer 30

• Entier, plein ou complet
  => Capable d’engendrer une réponse biologique maximale

Question 31

Nom et propriété d’un agoniste avec un coefficient alpha entre 0 et 1 ?

Answer 31

• partiel
• Il engendre une activité biologique intermédiaire

Question 32

Nom d’un agoniste avec un coefficient alpha < 0 ?

Answer 32

Agoniste inverse

Question 33

Caractéristiques de l’agoniste partiel ?

Answer 33

• Double potentialité : agoniste et antagoniste
• Assimilé à un rhéostat => Régulation de l’intensité du courant
• Agoniste partiel : possède son propre « potentiel lumière »
• Action agoniste ou antagoniste dpd de la présence ou absence de l’agoniste entier endogène + sa C° + ou - élevée

Question 34

Relation entre les agonistes partiel et les récepteurs de réserve ?

Answer 34

• Même en occupant tous les récepteurs, il ne peut atteindre l’effet maximum atteignable par un agoniste entier
  *Pour un effet comparable, un agoniste partiel doit occuper + de récepteurs qu’un agoniste entier