Pharmacologie : Signalisation liée aux récepteurs enzymatiques (CM5)

Question 1

Quels sont les types de récepteurs enzymatiques existants ?

Answer 1

2 →
* A activité guanylate cyclase
* A activité protéine kinase :
- Tyrosine kinase
- Sérine / Thréonine kinase

Question 2

Localisation des récepteurs à activité guanylate cyclase ?

Answer 2

Membranaire ou cytosolique

Question 3

Action des récepteur à activité guanylate cyclase ?

Answer 3

Transforment le CTP en GMP cyclique

Question 4

Rôle des GMPc ?

Answer 4

Messager intracellulaire : rGC ou sGC

Question 5

Caractéristiques des rGC ?

Answer 5

• Homodimères transmembranaires
• Récepteur de peptides natriurétiques (ANP, BNP)

Question 6

Action des ANP et BNP ?

Answer 6

• Augmenter la pression artérielle
• Augmente l’élimination urinaire du sodium

Question 7

Caractéristiques des sGC ?

Answer 7

• Soluble
• Récepteur intracellulaire sensible au NO

Question 8

Action du NO par fixation aux sGC ?

Answer 8

• Inhibition de l’agrégation plaquettaire
• Relaxation des muscles lisses

Question 9

Mécanisme d’action du NO ?

Answer 9

Diffuse entre les cellules, se fixe à sn récepteur cytosolique →induit un effet biologique

Question 10

Utilisation thérapeutique du NO ?

Answer 10

• Gaz : vasodilatateur d’urgence → HTA pulmonaire
• Donneur de NO : Trinitrine : patch → TTT de la crise d’angor

Question 11

Utilisation récréative du NO et les conséquences ?

Answer 11

Nitrite d’amyle : Poppers
* Vasodilatation
* Euphorie, vertige, chaleur
* Augmentation du rythme cardiaque

Question 12

Mécanisme d’action du viagra ?

Answer 12

Inhibition des phosphodiestérase → Dégrade le GMP inactif

Question 13

Caractéristiques des récepteur à activité Tyrosine kinase ou couplés à des tyrosine kinases cytosoliques ?

Answer 13

• Membranaires pour les récepteurs
• Phosphorylation sur résidu Tyrosine

Question 14

Mécanisme général des récepteurs à activité tyrosine kinase ?

Answer 14

1) Association en dimère + Fixation du ligand
2) Changement de conformation
3) Autophosphorylation
4) Liaisons avec des protéines intracellulaires grâce aux domaines d’interaction
5) Activation de voies de signalisation complexe : kinases

Question 15

Caractéristiques du récepteur à l’insuline ?

Answer 15

• Récepteur à activité enzymatique tyr kinase
• Cible d’in mdt anti dianétique

Question 16

Schéma du mécanisme d’action de l’insuline ?

Answer 16

CM6 diapo 4

Question 17

Exemple de thérapie ciblées -inib ?

Answer 17

• sunitinib (Sutent®): cible le récepteur au VEGF => cancer rénal
• erlotinib (Tarceva®) : cible le récepteur à l’EGF => cancer bronchique

Question 18

Caractéristiques des inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinases ?

Answer 18

• inhibent parfois plusieurs type de kinases dont des kinases cytosoliques
• +/- gd sélectivité
• -inib = intraC
• -imab = extraC

Question 19

Exemple de thérapies ciblée -imab/-umab ?

Answer 19

• cetuximab (Erbitux®) : cible le récepteur à l’EGF => cancer colorectal
• bévacizumab (Avastin®) : cible le récepteur VEGF => cancer du sein, rénal, …

Question 20

Exemple de médicaments ciblant les récepteurs couplés à des tyrosine kinases cytosoliques ?

Answer 20

• Récepteurs de l’hormone de croissance GH
  : somatropine => retard de croissance
• Récepteurs de l’érythropoïétine
  : époétine alpha => anémie
• Récepteurs de l’IL-2 : aldesleukine => adénocarcinome rénal
• Récepteurs aux interférons : IFNa1a, IFNb1b => sclérose en plaques

Question 21

Caractéristiques des récepteur à activité Sérine/thréonine kinase ?

Answer 21

• Membranaires pour les récepteurs
• Phosphorylation sur résidus sérine et thréonine

Question 22

Exemple de médicament ciblant des récepteur couplés à sérine/thréonine kinase membranaires ?

Answer 22

Récepteurs du BMP
: dibotermine alpha => Fracture tibia

Question 23

Exemple de médicament ciblant des récepteur couplés à sérine/thréonine kinase cytosoliques ?

Answer 23

MEK1 et MEK2
: cobimetinib => Mélanome