Pharmacologie des opioïdes

Question 1

Quelle est la différence entre un opiacé et un opioïde?

Answer 1

Opiacé = substance naturelles dérivées de l’opium
Opioïde = substance exogène (synthétisée ou naturelle) qui se fixe aux récepteurs opioïdes et qui produit un effet semblable à celui de la morphine

Question 2

Qu’est-ce qu’un narcotique?

Answer 2

= stupeur. Analgésiques puissants semblable à la morphine ayant un potentiel de produire une dépendance physique.

Question 3

L’opium provient de quelle plante?

Answer 3

Papaver somniferum

Question 4

Que sont les 4 paramètres pour évaluer le pouvoir addictif d’une substance?

Answer 4

1- Cinétique
2- Passage BHE
3- Effet sur le récepteur
4- Effet secondaire

Question 5

Que sont les 3 opioïdes endogènes?

Answer 5

Enképhalines
Endorphines (béta-endorphines)
Dynorphines

Question 6

Que sont les 2 zones importantes dans le mécanisme des opioïdes?

Answer 6

Substance grise périaqueducale (PAG) et corne dorsale

Question 7

Comment les opioïdes peuvent-ils agir dans la corne dorsale?

Answer 7

Dans la corne dorsale de la moelle épinière. Action sur les récepteurs MU pré-synaptiques et post-synaptiques (neurone de second ordre qui transmet le message au thalamus)

Question 8

Que sont les 2 mécanismes PRÉ/POST synaptiques des opioïdes dans la corne dorsale?

Answer 8

PRÉ = Activation du récepteur MU inhibe les canaux calciques – Diminution Ca intracellulaire – inhibition fusion des vésicule et transmission message. – Diminution de la libération neuromédiateurs excitateurs (Glutamate et substance P)

POST = Activation des récepteurs MU augmente la concentration intracellulaire K – augmente la dépolarisation – diminution de la transmission de la douleur

Question 9

Que sont les conséquences du blocage/induction du récepteur métabotropique (MU)?

Answer 9

BLOCAGE = diminution de l’adénylyl cyclase et diminution AMPc

INDUCTION = inhibition transmission GABAnergique = augmentation dopamine NAc

Question 10

Quel est le mécanisme d’un opioïde pour augmenter la dopamine?

Answer 10

1- fixation sur récepteur MU
2- diminution de GABA libéré
3- Levée de l’inhibition exercé par GABA sur la dopamine
4- Augmentation dopamine = plaisir et euphorie

Question 11

Que sont les effets centraux des opioïdes?

Answer 11

Analgésie (modif perception douleur et réaction à la douleur)

Euphorie (effets dysphoriques dû à la dopamine)

Sédation

Dépression respiratoire (OK si dose adéquate, mais cause primaire morbidité et mortalité par intoxication, inhibition des centres respiratoire du tronc cérébral)

Action antitussive, myosis, NoVo, epilepsie et convulsions

Question 12

Que sont les effets périphériques des opioïdes?

Answer 12

Prurit (dégranulation mastocytaire et libération d’histamine)

Allongement QT et torsade de points

Voie biliaires (contraction des muscles lisse - colique hépatique et spasmes biliaires)

Constipation +++ (diminution péristaltisme intestinal et sécrétion intestinales)

Rétention(urinaire)

Question 13

V ou F. Le patient qui prend un opioïde peut s’habituer à la constipation et aux NoVo.

Answer 13

Faux. Ne s’habitue pas à la constipation, mais s’habitue aux NoVo

Question 14

Que sont les 5 agonistes forts?

Answer 14

Morphine
Méthadone
Héroïne
Oxycodone
Fentanyl

Question 15

Que sont les 2agonistes faibles?

Answer 15

Codéine et tramadol

Question 16

Que sont les 2 agonistes-antagonistes?

Answer 16

Buprénorphine et nalbuphine

Question 17

Que sont les 2 antagonistes?

Answer 17

Naloxone et naltrexone

Question 18

Que sont les 2 molécules de substitution?

Answer 18

Méthadone et buprénorphine

Question 19

Est-il mieux de donner la méthone ou la buprénorphine en premier?

Answer 19

Buprénorphine: plus facile à gérer un agoniste-antagoniste

Question 20

Que sont les 4 indications des opioïdes?

Answer 20

Douleur aigue/modérée/sévère

Douleur chronique cancéreuse

Tx de substitution

Diarrhées/toux

Question 21

Que son les 2 molécules ayant les plus longues demi-vies?

Answer 21

Méthadone (20-30h). et buprénorphine (20-70h)

Question 22

Pourquoi le tramadol est-il particulier?

Answer 22

Agoniste faible des r MU
Recapture des neurotransmetteurs des SNC (effet analgésique)

Question 23

Que sont les principes généraux de la pharmacocinétique des opioïdes?

Answer 23

1- Absorption a/n des intestins. ATTN transporteurs PgP (efflux)

2- Opioïde dans le sang et traverse la BHE (ATTN PgP) ou va dans le foie (biotransformation par UGT).

3- Direction SNC

4-SNC = Liaison aux récepteurs.

Question 24

En quoi consiste l’ADME de la morphine?

Answer 24

(A)
PO: 25% (premier passage hépatique important)
Substrat PgP

(D)
Liaison protéines plasmatiques = 30%
Passage SNC faible, car faible liposolubilité

(M)
Métabolisme hépatique = UGT (Glucuronoconjugaison = voie majeure - forme M6G et M3G
N-déméthylation = voie mineure)

(E)
T1/2 = 2h
Élimination urinaire des métabolites
90% dose éliminé dans premières 24h
Cycle entérohépatique faible pour la morphine et ses métabolites

Question 25

Qu’et-ce que l’équianalgésie?

Answer 25

Association d’une autre molécule avec un opioïde pour diminuer la dose de ce dernier. Diminution des effetes secondaires pour une même antalgie en comparaison de l’opioïde seul.

Ex.: 325 mg tylénol + 37.5 mg Tramadol
—> 1 co = 50 mg tramadol seul

Question 26

Comment la codéine est-elle métabolisée en morphine?

Answer 26

10% codéine transformée en morphine par CYP2D6.

80 % codéine transformé en norcodéine par CUP3A4

Morphine transformée en M6G et M3G par glucuronoconjugaison ou transformé en normorphine par N-Déméthylation

Norcodéine transformé en norcodéine 6-glucuronide par glucuronoconjugaison ou en normorphine par O-déméthylation

Question 27

V ou F. le tramadol est un pro-médication.

Answer 27

Vrai: le métabolite O-desmethyltramadol est beaucoup plus puissant que le tramadol.

Question 28

Que faut-il prioriser lors d’un traitement de substitution?

Answer 28

Si l’action pharmacologique est rapide et aiguë (très lipophile) = couplage entre exposition et réponse auto-renforçante +++.

Il faut alors prioriser une longue demie-vie et une bonne biodisponibilité orale

Question 29

Que sont les indications nalaxone et de la naltrexone (antagonistes)?

Answer 29

Nalaxone = surdose aux opioïdes

Naltrexone = Prise en charge dépendance alcool

Question 30

Que sont les effets à court terme de opioïdes?

Answer 30

Digestif = NoVo, constipation

Respiratoire = bronchospasme, dépression respiratoire, aggravation apnée du sommeil

Neurologique = somnolence, vertiges, confusion, maux de tête, étoudrissements (risque chute)

Cutané = allergie

Impuissance = chez l’homme

Question 31

Que sont les conseils pour éviter constipation avec la prise d’opioïdes?

Answer 31

Hydratation, alimentation, agent isoosmotique (PEG), agent osmotique (lactulose), émollient + stimulant possible
Si pas de selles après 3 jours (envisager suppositoire)

Question 32

Quels opioïdes peuvent causer un allongement QT?

Answer 32

Méthadone et lopéramide (lorsque dose supérieures recommandées)

Question 33

Que sont les effets secondaires à long terme des opioïdes?

Answer 33

Hyperalgésie = sensation douloureuse exagérée suite à un stimulus douloureux, effets paradoxaux des opioïdes, augmentation sensibilité douleur
–>nouvelle douleur, absence soulagemen, diminution douleur avec diminution dose

Allodynie: sensation douloureuse provoque par une stimulation qui ne devrait pas être douloureuse

Question 34

Comment se développe la tolérance aux opioïdes?

Answer 34

Développement avec le temps

Disposition des récepteurs = désensibilisation, internalisation

Adaptation des mécanismes de signalisation intracellulaire

Question 35

V ou F. Le fentanyl et l’héroïne ont un taux plus élevé de trouble d’usage que les opioïdes de prescription.

Answer 35

Faux.