Piège LCA Flashcards
(183 cards)
1
Q
Comment contrôler les risque d’inflation du risque alpha ?
A
1- Se ramener à un seul CJP qui sera suivi dans le temps par une analyse de survie de type Kaplan Meier
2- Réaliser un ajustement du risque alpha par une technique de type Bonferroni
2
Q
Pourquoi préférer un critère du type “décès toute cause” à décès spécifique ?
A
- evite le biai de classement (lié à définir la cause spécifique du décès)
- prend en compte les décès non spécifiques MAIS liés à l’intervention (aux EI notamment)
- ne diminue pas la probabilité de montrer une différence (car les 2 groupes ont initialement la même probabilité de décès avant intervention du fait de la randomisation)-
3
Q
Quand y a t’il un risque d’inflation de risque alpha avec
- le CJP
- CJS
A
- Si mesures multiples du CJP (idéalement il ne faut qu’un seul temps d’intérêt principal)
- CJS en cas de multiplication des CJS
4
Q
Quel biai est associé à l’inflation du risque alpha ?
A
Biai de comparaison multiple
5
Q
Pourquoi ne peut on pas conclure sur un CJS?
A
. Car le NSN est calculé pour le CJP pas les CJS
= donc puissance à priori pas suffisante pour conclure sur le CJS
6
Q
A quoi correspondent les patients inclus mais non analysés en cas de biai d’attrition ?
A
Les patients inclus mais non analysés
correspondent
- soit à des perdus de vue
- soit à des données manquantes
7
Q
Différence entre validité externe et cohérence extenre ?
A
- Cohérence externe dépend de
= revue de la litérature
= physiopathologie - Validité externe = cohérénce exter ET
= comparabilité entre la population étudiée et la population cible
8
Q
Que veut dire
- PRO
- PGIC
A
- PRO (patient reported outcome)
= degré d’amélioration rapporté par le patient - PGIC (patient global impression of change)
= ressenti global par le patient de l’amélioration clinique
Jouent aussi sur la pertinence clinique d’un résultat
9
Q
De quoi dépend la pertinence clinique ?
A
- Taille de l’effet
- CJP directement lié à l’objectif
- NST (1 sur RAR)
- Rapport bénéfice risque
- PRO sur PGIC
10
Q
Quand est ce qu’on dit qu’un test est statistiquement significatif ?
A
- p strictement inférieur à alpha
- un ratio (RR, OR) avec un IC 95% ne comprenant pas 1
- une différence avec un IC 95% ne comprenand pas 0
11
Q
Quelles sont les 3 possibilités devant un test non significatif ?
A
- Défaut de puissance
- Présence de biai (défaut de validité interne)
- Absence de différence réelle entre les groupe
NB : donc devant un test non significatif on ne peut pas conclure à une absence de différence (ce n’est qu’une des 3 options)
12
Q
Hiérarchie des 3 NSN pour les 3 types d’étude thérapeutiques (supériorité …-
A
Décroissant :
- Non infériorité
- Supériorité
- Equivalence
13
Q
Définition du simple aveugle ?
A
Seul le sujet ne connait pas la nature du médicament
14
Q
Quand parle t’on d’essais “contrôlé”
A
Quand il y a un groupe “témoin” (ou “controle”)
15
Q
A paritr de quel prévalence de la maladie peut on à peu près estimer le RR par l’OR
A
- 5 à 10% (jusuq’à 15% pour certains auteurs confère conf LCA PD1)
Dans le collège p 22 : seuil inférieur à 5% ++ !
ATTENTION : on prend la prévalence de la maladie dans la population cible ++++ ! (et pas dans l’échantillon de l’étude)
p 114 Pezel + dit en conf à PD + collège p22
16
Q
Que faut il faire dans une cohorte si le nombre de perdu de vue est à plus de 5-10% ?
A
Il faut nécessairement comparer les caractéristiques initiales des sujets perdus de vue et non perdu de vu ++
17
Q
Comment interpréter l’OR dans une analyse de survie ?
A
Dans une analyse de survie un OR inférieur à 1 signifie que le facteur étudiée est un facteur de mortalité !
NB : attention on interprêtera plutôt des HR que des OR !
18
Q
Comment se mesure la fluctuation d’échantillonage ?
A
Variance ou Ecart type
p166 Pezel
19
Q
Comment se traduit une forte fluctuation d’échantillonage sur les IC
A
IC larges ++
p116 pezel
20
Q
Donner 4 modèles statistiques d’analyse multivariée ?
A
- Régression linéaire
- Analyse de variance (ANOVA ou ANCOVA)
- Régression logistique
- Modèle de Cox (en conf PD on nous a parlé d’un modèle de Cox univarié pour quantifier le HR brut sur des courbes de survie car le Log Rank ne donne que le petit p donc ne quantifie pas ce HR !)
21
Q
Quelles sont les 4 méthodes de gestions des données manquantes ?
A
A- SI ON FAIT UNE ITT
1- L’hypothèse de biais maximum
= allouer le pire résultat possible pour l’étude aux pdv du groupe ttt
= considérer les pdv du groupe témoins comme répondeur
2- LOCF = last observation carried forward
= prendre le dernier résultat connu du CJP pour le patient
3- Méthode d’imputation multiple (SP)
= les données manquantes sont remplacées par des données obtenues à partir de simulation observées dans l’essai
4- Méthode du maximum de vraissemblance
= «methods of maximum of likelihood»
Ex : si il nous manque des données sur la hauteur des manchots
= En supposant que les hauteurs sont normalement distribuées avec une moyenne et une variance inconnues, la moyenne et la variance peuvent être estimées avec MLE tout en ne connaissant que les hauteurs d’un échantillon de la population globale. MLE accomplira cela en prenant la moyenne et la variance comme paramètres et en trouvant des valeurs paramétriques particulières qui rendent les résultats observés les plus probables étant donné le modèle.
B- SI ON FAIT PAS D’ITT
= on traite les données manquantes par mépris et on ne les inclus pas dans l’analyse
22
Q
A paritr de quand peut on avoir un biai de sélection des perdus de vue ?
A
Si plus de 10-15% de perdu de vue
NB : les les Pdv sont répartis inéquitablement entre les 2 groupes on parlera alors en plus de biai de classement différentiel
NB2 : si en plus l’analyse n’est pas faite en ITT (avec idéalement l’hypothèse de biais maximum) on parlera de biai d’atrition
23
Q
Quelles osnt les différentes possibilités pour les sujets dit “censurés”
A
Plusieurs possibilité de censure
1= Censuré vivant si censuré à la date de point et encore vivant (ou va jusqu’au bout de l’étude sans présenter l’événement attendu = “exclus-vivants”
2= Décès
- soit un critère de jugement (dans ce cas pas une donnée censurée)
- soit une censure car décès pour une cause en dehors du CJP!
3= Perdues de vue (même s’il sort de l’étude à J1 de l’intervention!): censuré vivant à la date des denrières nouvelles
NB: la «censure» considère l’évènement! (pas vraiment l’exposition normalement)
NB2: en cas de critère composite on prend la date du première évênement et on le censure (on ne regardera pas par la suite s’il y a un autre évênement qui arrive)
24
Q
A quoi est égale la variance ?
A
La variance est égale au carré de l’eccart type
C’est un indicateur de la dispersion d’une variable.
FORMULE
- Numérateur : somme des carrés des eccarts à la moyenne
sur
- Dénominateur : nombre d’observation moins 1
Autre formule intuituve
= La variance est la moyenne[des eccarts à la moyenne] (au carré).
25
Conditions pour utiliser un test de
. Chi2
. T de Studentt ou ANOVA ?
. Chi 2 = effectifs théoriques à plus de 5
| . Student ou ANOVA = effectifs théorique à plus de 30 ou distribusion normale
26
Comment interpréter le coefficient kappa ?
- La concordance (entre 2 observateurs pour évaluer un critère qualitatif) est d'autant plus élevée que la valeur du coefficient Kappa est proche de 1
27
Comment interpréter un coefficient de corrélation ?
Mesure de la force d'une association linéaire entre 2 variables quantitatives différentes
= vaire entre -1 et +1
= une valeur nulle signifie l'absence de lien
28
Interpréteer une farction étiologique du risque dans la population générale ?
Et chez les exposés ?
1- Dans la population générale RA = 20% signifie que 20% des cas de la maladies sint attribuables à l'exposition et seraient évités si l'exposition était arrêtée
2- Chez les exposé (FE)% de la maladie est liée à l'exposition
29
Que signifie que la médiane = la moyenne ?
Distribution normale
En fait si la distribution est normale médiane = moyenne mais l'inverse est pas toujours vrai
30
Interpréter RVP et RVN ?
RVP = (Se) sur (1-Sp)
- plus RVP est élevé plus ce test permet de confirmer la maladie
RVN = (1-Se) sur Sp
- plus RVN est faible plus un test négatif permet d'exclure la maladie
31
Calcul du RAR ?
Calcul du NST ?
RAR = p(M+ chez E+) - p(M+ chez E-)
Le E pouvant être un traitement
Si RAR = 4% signifie que 4 hommes sur 100 bénéficieront du nouveau médicament.
NB : RRA = taux d’événements dans le groupe témoin – taux d’événements dans le groupe expérimental (mais en fait on considère sa valeur absolue et on voit dans quel sens on l'interprête ensuite)
NST = 1 sur RAR
On peut aussi calculer le "number needed to harm" si ça augmente le risque !
32
Quel est la différence entre le risque alpha et petit p ?
Attention le petit p et alpha ne sont pas strictement identifques
- Alpha = définit à priori mais le « risque de rejeter Ho alors que H0 est vrai » est en fait inhérant à tout les tests qu’on va utiliser donc toujours égal à 5%
Le petit p correspond à la « probabilité que la différence soit du au hasard », c’est à dire le risque que les fluctuations d’échantillonage expliquent à elles seule le résultat.
= degré de confiance qu'on peut avoir dans le résultat
p à moins de 0,01 signifie qu'il y a moins d'une chance sur 100 que le hasard explique à lui seul une différence "aussi grande" que celle observée
33
Interpréter VPP et VPN ?
Affirmer une maladie à la vue d’un résultat positif du test
= VPP (Risque de se tromper 1-VPP)
Rejeter une maladie à la vue d’un résultat négatif du test
= VPN (Risque de se tromper 1-VPN)
34
Calcul de l'indice de Youden ?
Y = (Se+Sp) - 1
. Varie de 0 à 1 (au pire Se+Sp = 1)
. Donne un apperçu global des qualités informationnels d'un test
35
Donner les valeurs de RVP et RVN pour lesquelles le test n'a aucune valeur ?
Donner des valeurs de RVP et RVN important ?
```
RVP = 1 (varie entre 1 et l'infinie)
RVN = 1 (varie entre 0 et 1 : d'autant meilleurs que RVN proche de 0)
```
Signifie que Se+Sp =1 (indice de Youden à 0)
Valeurs importantes
. RVP à plus de 10 (d'autant meilleurs que tend vers infini)
. RVN à moins de 0,1 (d'autant meilleurs que tend vers 0
36
Quel étude doit être réaliser pour la mise sur le marché d'un générique ?
. Etude de bioéquivalence
. Correspond à un essais de phase II où il faudra montrer l'équivalence pharmacocinétique.
Attention
. normalement un essais de phase II s'intéresse surtout à la PD
= mais phase II nécessaire car on doit montrer la PK chez des malades (en effet la phase I se fait chez des volontaires sains)
p 42 collège LCA
37
Définir la notion de personne temps ?
La notion de personne-temps désigne la durée totale de suivi des individus à risque dans la population à l'étude :
. Par exemple, si 100 personnes à risque ont été étudiées pendant 2 ans
= la durée totale de suivi est de 200 personnes-années.
Dans ce même exemple, s'il y a eu 5 nouveaux cas de la maladie à l'étude, le taux d'incidence sera de 5 cas par 200 personnes-années, ou plus simplement de 2,5 cas par 100 personnes-années (ou encore 0,025 cas par personne-année).
38
Comment choisir entre test de DEPISTAGE et test DIAGNOSTIC ?
. DEPISTAGE
= maladie GRAVE et ttt ANODIN
= diminuer les FN (privilégier Sen + VPN)
= il faut mieux faire des exament-ttt inutile que de laisser mourir des malades
. DIAGNOSTIC
= maladie bénigne-ttt SERIEUX
= diminuer au max les FP (Sp et VPP +++)
= il vaut mieux avoir une certitude diagnostic pour éviter la iatrogénie
39
Différence entre kappa et Pearson ?
. Kappa
- reproductibilité inter-observateur et intra observateur
- dans les test diagnostic QUALITATIF
- d'autant meilleurs que proche de 1
. Pearson
- évalue la corrélation entre deux test (quantitatifs ++)
- ex : entre le test à l'étude et le test de référence
NB : on ne pourra jamais conclure que le test étudié est meilleurs que le test de référence +++
40
Comment réfléchir face à un test d'hétérogénéité (ou homogénéité) significatif ?
1- Ca peut être une nuisance
= par exemple dans une méta-analyse car signifie qu'un essais au moins ne peut pas être considéré comme identique aux autres
= dans ce cas prise en compte de l'hétérogénéïté par un test aléatoire
2- Ca peut être une information
= explication de l'hétérogénéité par rapport à une co variable
= par exemple met en évidence une interraction dans le cadre d'une analyse en sous groupe
cf p 85 pezel
41
Comment mettre en évidence une interraction dans une analyse en sous groupe ?
Seul un test d’interaction significatif permet de conclure que l’effet du traitement est différent entre des sous-groupes !
NB : test d'interraction est synonyme de
= test d'homogénéité
= test d'hétérogénéité
= test de tendance
NB2 : Le test de tendance est un test d’hétérogénéité qui recherche, non seulement s’il y a une différence d’effet traitement entre les modalités, mais aussi si cette variabilité suit une tendance linéaire en fonction de la valeur de la modalité.
D'où le fait qu'un test de tendance permet de mettre en évidence une relation dose effet !
42
Quels sont les 2 types d'interraction possibles ?
- Quantitatif : dans le même sens
= efficacité dans les 2 cas mais pas de même intensité dans les 2 groupes
- Qualitatif :
= efficacité dans un cas, inefficacité dans l’autre cas
De façon générale = Il y a interaction quant l’effet d’un traitement varie entre les sous groupe
43
Donner les causes d'inflation du risque alpha ?
1- Analyse intermédiaire
2- Analyse en sous groupe
3- Utilisation répétée des tests statistiques (par exemple dans le tableau 1)
4- Absence de CJP fixé avant les résultats
5- Ajustement sur des variables non prévues
SITE STATISTIQUE
· la multiplicité des critères de jugement
· les analyses en sous-groupes
· les analyses intermédiaires
· les doses multiples (ou d’une manière générale les essais avec plus de 2 bras)
· et dans une certaine mesure au niveau de la comparaison des caractéristiques de base
44
Qu'est ce que la marge conservatrice de non infériorité ?
Seuil de non infériorité
= plus grande perte d'efficacité consentie
= cette différence doit donc être considérée comme non significative
45
Qu'est ce qu'une analyse de sensibilité ?
| sensitivity analysis
1- Dans le cadre d'une méta analyse
Les analyses de sensibilité consistent à comparer les résultats obtenus en incluant ou en incluant pas des essais pour lesquels il est difficile de trancher définitivement sur leur éligibilité (par exemple des essais pour lesquels il existe un doute de leur niveau de qualité méthodologique)
= Dans ce cas, l’analyse de sensibilité a pour but d’évaluer la stabilité des résultats et donc le cas échéant de justifier le fait que des essais quelque peu douteux aient été quand même inclus dans la méta-analyse (ils ne modifient pas le résultat et permettent d’augmenter la puissance).
= Ces analyses de sensibilités sont réalisées pour chaque point où il est difficile de trancher sans hésitation entre les essais qui doivent être inclus et ceux qui ne le doivent pas : modalité de traitement, type de patients ..
Dans une étude épidémio peut consister à faire une focus de l'analyse en excluant une partie de la population.
Ex :
- analyse de la Dermatite atopique et allaitement
= analyse de sensibilité en faisant un focus sur les enfants sans symptômes allergiques dans les 6 premiers mois
NB : en fait c'est une sorte d'analyse en sous groupe à postériori ?
Autre exemple d'un autre article : analyse de sensibilité qui consistait à utiliser une autre analyse statistique pour montrer que les résultats ne bougeaient pas avec une autre approche.
46
Qu'est ce qu'un score de propention ? (Propensity score) ?
- Remplacement de toutes les covariables par une variable unique qui est une fonction de ces covariables (condensation de l'information)
= elle sera utilisée comme une covariable de confusion unique
= sorte d'ajustement à priori .. (mal dit mais bon)
47
Qu'est ce qu'une model de régression non conditionnel ?
- Modèle de régression « non conditionnelle »
Dans une étude cas-témoin on utilisé un modèle de régression logistique
= On est obligé de prendre en compte l’appariement et donc de faire une modèle conditionnel !
MAIS si dans une étude il n’y avait pas d’appariement on serait obligé d'utiliser un model non conditionnel !
48
Qu'est ce qui ne doit pas apparaitre dans le titre d'un article ?
Le résultat de l'étude !
49
Quel est le CJP d'une étude de cohorte ?
La maladie
50
Que signifie "raisonnement d'inférence" ?
Extrapolation
51
Qu'est ce que le biais de prévarication ?
Omission volontaire voir mensonge
= c'est un biai d'information-classement
= lié à des question sur la vie intime du patient par exemple
Exemple :
= questionnement sur la consomation de drogue
= possible mensonge de crainte de se dévoiller (vu que c'est illégale)
= attention ce biai n'est pas forcément différentiel ! en effet les 2 groupes ont autant de chance d'avoir peur de se révéler !
52
Analyse post hoc ?
"
. Les résultats des analyses post hoc devraient être explicitement étiquetés comme tels dans les rapports et les publications afin d'éviter les lecteurs trompeurs.
L'analyse post-hoc est une procédure importante sans laquelle les tests d'hypothèses multivariées souffriront grandement, rendant les chances de découvrir des faux positifs de façon inacceptable.
= En fin de compte, les tests post hoc créent des scientifiques mieux informés qui peuvent donc formuler des hypothèses a priori meilleures et plus efficaces et des conceptions de recherche.
DONC on ne conclu pas sur une analyse post-hoc mais bonnes pistes pour les études à venir
53
Différence entre facteur de confusion et facteur d'interraction ?
1- Il y a interraction
= lorsque l'association entre E et M varie en fonction du niveau de F
= pour prendre en compte un facteur d'interraction on STRATIFIE
2- Il y a confusion
= lorsque la liaison de F avec E et M biaise l'interprétation entre E et M
= pour prendre en compte un facteur de confusion on fait une analyse multivaiée
54
Qu'est ce que les soins courants ?
- Soins courants
= recherches visant à évaluer les soins courants, autres que celles portant sur les médicaments
= lorsque tous les actes sont pratiqués et les produits utilisés de MANIERE HABITUELLE mais que
des
modalités
particulières
de
surveillance sont prévues par un
protocole
Ex : étude où on fait un TDM à toute suspiçion d'EP pour avoir un gold standard ?
55
Quels sont les 2 versants du biai effet centre ?
- 1 Non représentativité
= défaut de validité externe
= majeure si un seul centre ("effet centre présent dans toute etude monocentrique)
= nécessite de faire une étude multi-centrique pour s'en affranchir
= en pratique c'est surtout celui là qu'on doit prendre en compte quand on nous parle de "effet centre" dans un QCM : cité dans livre Pezel
- 2 Non comparabilité des groupes entre les centres
= défaut de validité interne
= à risque dès qu'il y a plusieurs centres
= nécessite une stratification ou un ajustement
= attention c'est celui qui est cité dans le CNCI !
= et QCM Pezel : "la stratification Elimine l’« effet-centre » si essai multicentrique" donc lui même parle aussi de cet aspect de pb de protocol entre les centres ..
MULTICENTRIQUE
Qualifie un essai ou une étude se déroulant dans plusieurs centres à la fois, pour, le plus souvent, augmenter le nombre de patients à inclure dans l'essai.
Les essais multicentriques sont intéressants à réaliser lorsque la fréquence de la maladie est faible.
= Lors de l'analyse des résultats, il faut tenir compte de l'effet-centre (malgré un protocole commun, il est possible que les patients pris en charge diffèrent légèrement d'un centre à l'autre).
56
Que dire de la médiane et de la moyenne quand la distribution est normale ?
. Quand la distribution est normale médiane = moyenne
Mais attention l'inverse n'est pas nécessairement vrai !
57
Expliquer par une phrase ce que représente le ROC
- Représentation de la (Se) en fonction de (1-Sp)
. Oronné = Se
. Abcisse = 1 - Sp
Sert à évaluer la performance diagnostique d'un test avec une variable QUANTITATIVE
(alors que dans un test "binaire" on ne peut utiliser que les classique Se, Sp, VPP, VPN, RVP, RVN)
Permettra de déterminer un seuil
= soit le meilleurs possible
= soit afin de faire ressortir une bonne Se ou une bonne Sp en fonction de l'objectif du test.
- AFFIRMER la maladie
= on veut le minimum de FP
= SpIN = forte Spécificité demandée (VN sur VN+FP)
- EXCLURE la maladie
= on veut le minimum de FN
= SnOUT = forte sensibilité demandée (VP sur VP+FN)
58
Expliquer par une phrase ce que représente le diagramme de Blaud et Altman
2 tests différents pour une variable quantitative
Représente (X-Y) en fonction de (X+Y) sur 2
. ordonné = (X-Y)
. abcisse = (X+Y) sur 2
On ne considère pas qu'un test est meilleurs que l'autre
= mais on considère que (X+Y) sur 2 se rapproche de la vrai valeure.
59
Quand est ce qu'une étude diagnostique est prospective ?
Lorsqu'il s'agit de suivre les patients pour compléter le Gold Standard
. Par exemple
= si on rappel les patient à 3 mois pour vérifier qu'ils on eu ou pas une EP
60
Les 3 éléments qui augmentent la validité interne d'une étude diagnostique ?
- Recherche centraliésée
- Simple aveugle
- Bon accord inter-observateur
61
Pour une étude de test diagnostique citer les 2 point important à vérifier si étude diagnostique pûr (c'est à dire pas une étude de l'impacte d'un test)
C'est à dire si le CJP est un paramètre de performance du test !
1- PERFORMANCE DU TEST ?
= indicateur de "validité"
= "acuracy"
. Paramètre opérationnels
= INTRINSEQUES : Se, Sp, RVP, RVN
= EXTRINSEQUES : VPP, VPN
. ROC (seulement faisable si test quantitatif)
```
2- FIABILITE DU TEST ? (=reproductibilité)
A- Test binaires
. Coefficient kappa
B- Test quantitatifs
. Coefficient de corrélation de Pearson
. Bland et Altman
= différence moyenne ?
= Spearman (aussi un test de corrélation)
```
Pour la reproductibilité d'un test :
- si on compare le même test avec 2 examinateur on évalue en effet sa FIABILITE = REPRODUCTIBILITE
- si on compare le test à l'étude avec le Gold standard en faisant un kappa, Pearson ou Bland et Altman on évalue là encore une PERFORMANCE du test
62
3 hypothèses pour le NSN dans une étude diagnostique ?
- Prévalence de la maladie
= car correspond à la probabilité pré-test ?
- Se ou Sp du test
- hypothèse sur la ,Largeur de l'IC
63
Quelles sont les 4 phases des essais diagnostics ?
- Phase I
= étude cas-témoins
(attention au biai de spectre ++)
= CJP : paramètres du test
- Phase II
= étude rétrospective dans une population indifférentiée de malade non malade
= CJP : paramètres du test
- Phase III
= étude prospective dans une population indifférentier
= CJP : paramètres du test
- Phase IV
= CJP : impact du test (ex mortalité)
= étude randomisée interventionnelle prospective ou épidémiologique analytique
Ex : un étude de dépistage est une étude diagnostique de phase IV !
64
Qu'est ce qu'on étudie dans
- exposé/non exposé
- cas/témoins
- cohorte
1- Exposé/Non Exposé
= 1 FDR (recrutement sur ce FDR ! sauf si FDR composite ?)
= survenue de une ou plusieures maladies
2- Cas/Témoins
= études de plusieurs FDR
= étude de 1 seule maladie (sauf si maladie composite)
3- Cohorte
= étude de une ou plusieures expositions
= étude de une ou plusieurs maladies
65
Que signifie le fait d'avoir un RR à 2
On est 2 fois plus malade quand on est exposé que quand on l’est pas
66
Tableau de contingence
= on a 37 cas et 1083 témoins
= a priori on est plutôt devant cas-témoins ou cohorte ?
Plutôt devant cohorte
Car si c'était cas-témoins on aurait un ratio d'appaariement et 150 témoins aurait suffis à avoir une puissance suffisante !
67
IC de type [0,6 - 1,2] traduit que p > 0,05 ?
Vrai ! Car petit p et IC sont concordants !
68
Quand est ce qu'un IC est centré sur la valeur qu'il entour ?
Vrai pour les % mais pas pour les OR ou RR
69
Vérification des calculs dans une étude ?
De plus en plus fait
| = demande d'avoir accès à la base de donnée pour refaire les calculs
70
Quelles peuvent être les conséquence d'un ajustement sur un facteur d'exposition vrai ?
1- Les résultats ne sont plus du tout significatifs
2- Les résultats restent significatif mais plus petite taille d'effet
= probabliement car une partie de l'association était expliqué par le facteur de confusion.
71
Sondage en grappe ?
Le sondage en grappe consiste à tirer au sort non pas directement un individu, mais des unités collectives (par exemple : services hospitaliers, établissements scolaires...).
= L'ensemble des individus de l'unité collective sont inclus dans l'enquête. Ce type de sondage est utilisé lorsqu'on n'a pas de liste des individus, mais qu'on dispose d'une liste de grappes réunissant plusieurs individus
Exemple : on ne dispose généralement pas facilement de la liste de tous les élèves de Bourgogne on se procurera la liste de tous les établissements scolaires de la région. Les établissements scolaires sont les grappes, et constituent les unités de sondage. Ce sont eux qu'on va tirer au sort. Et on étudie ensuite tous les élèves des établissements tirés au sort.
Même idée que la randomisation en "cluster" où on alloue le traitement à tout un groupe plutôt qu'à des individus.
72
Quels sont les intérêts d'une période de run in ?
- Définition: période d’introduction située avant la randomisation pouvant durer quelques semaines. Les sujets peuvent recevoir ou pas un traitement ou un placebo.
1- Avantages:
- Période de “wash-out” durant laquelle on veut obtenir des valeurs de références, non influencées par un traitement antérieur.
- Augmentation de la puissance en
= sélectionnant certains sujets (sujets observants)
= et excluant d’autres sujets ( répondant au placebo…)
- Inconvénients:
= Surestimation de l’efficacité et de la tolérance de l’intervention (car on s'éloigne de la vraie vie).
73
Qu'est ce que la randomisation alternée ?
A - B - A - B ...
= très mauvais car très prédictible
74
Différence entre
- RR
- RRR
- RAR
- Risque absolue ?
- RR : p (M+ sachant E+) sur p(M+ sachantE-)
- RRR : (1 - RR) x 100
= réduction relative du risque
- RAR : p (M+ sachant E+) - p(M+ sachantE-)
- Risque absolue chez les exposés : p (M+ sachant E+)
75
- Qu'est ce qu'une étude d'impact ?
Implémenter une stratégie et voir l’impact par exemple en terme de mortalité
= exemple typique est l’étude « avant-après ».
. Une étude d’impact est interventionnelle mais souvent avec un design « avant – après »
76
Qu'est ce qu'un biai d'incorporation ?
- Dans une étude diagnostique
= Le test évaluer rentre lui-même dans le test de référence
NB : genre s’ils refont le D-Dimer à l’hopital après l'avoir déjà fait en pré-hospitalier
Ne rentre pas dans les grandes catégories "sélection-classement-confusion".
Le biai d'incorporation majore "artificiellement" les VN et VP et donc peut ammener à surestimer la valeur diagnostique du test évaluer.
77
Comment retrouver LE CJP s'il semble y en avoir plusieurs dans le texte ?
. Regarder sur quel critère ils calculent effectivement le NSN
= c'est par ailleurs souvent la première ligne du tableau
78
Que signifie une inclusion de patients "consécutifs"
. S'oppose à "aléatoire" ou à "1 sur 2"
= on inclus tous les patients au fur et à mesure
= c'est à dire qu'on est sensé screener tous les patients qui se présentes (ex : à un cabinet médical)
79
Qu'est ce qu'une "Faillure rate"
C'est en fait le taux de FN !
Donc 1 - VPN
80
Quand utiliser le coefficient de corrélation de Spearman ?
La corrélation de Spearman est étudiée lorsque deux variables statistiques semblent corrélées sans que la relation entre les deux variables soit de type affine.
= donc typiquement utilisé dans le Bland et Altman
C'est le Pearson qui évalue la corrélation linéaire classique !
81
Qu'est ce que la "densité d'incidence" par rapport au taux d'incidence ?
. Dans les 2 cas on a le nombre de cas incident au numérateur
1- Taux d'incidence
= rapporté au nombre de personnes exposées
2- Taux de densité d'incidence
= rapporté au nombre d'unités personne-temps exposées au risque dans la population.
Etre stricte pour cocher surtout si on propose les 2
82
Qu'est ce qu'un essai séquentiel ?
Essai thérapeutique dont l'analyse est effectuée régulièrement, au fur et à mesure de l'inclusion et de l'évaluation du critère de jugement chez les sujets inclus (tous les « n » sujets). Ce type d'analyse, par sa méthodologie particulière, permet de maîtriser les risques d'erreurs statistiques de première et de seconde espèce.
83
Définition d'un conflit d'intérêt pour la HAS ?
Attention lien d'intérêt ≠ de conflit d'intérêt
. Un conflit d'intérêt nait d'une situation dans laquelle les liens d'intérêt d'une personnes sont susceptibles, par leur nature ou intensité, de mettre en cause son impartialité
Tout lien d'intérêt ne constitue pas un conflit d'intérêt
Les liens d'intérêt peuvent être
- patrimoniaux
- professionnels
- personnels-familiaux
84
Quels sont les 2 types de liens d'intérêt que doivent référencer les entreprises pharmaceutiques ?
1- Avantages
= tout ce qui est versé ou donné (si plus de 10 euros) par une entreprise à un professionnel de santé sans contrepartie (matériel, repas, transport ..)
2- Convention
= entre entreprises et acteurs de santé
= accords impliquants des oligations de part et d'autre pour les 2 parties.
85
Que regarder si l'objectif de l'étude en terme de supériorité ou non infériorité n'est pas claire ?
. Regarder au niveau du calcul du NSN
86
Différence entre une cohorte fermée et ouverte ?
1- Fermée
= fixée
= inclusion QUE à la date t initiale
2- Ouverte
= dynamique
= inclusion dans la cohorte jusqu'à la fin
87
A quoi faut il faire attention en cochant les critères d'inclusion et non inclusion ?
. Aux critères d'inclusion en "miroire"
Ex
- exclusion = ATCD TVP
- inclusion = "1ier épisode de TVP !"
88
Qu'est ce qu'une randomisation en grappe ?
. C'est une randomisation en cluster !
89
Formule et interprétation du Le «risque attribuable dans la population» (ou «pourcentage de risque attribuable»)
1- Mesure la proportion de cas de la maladie qu'on peut attribuer au facteur de risque dans l’ensemble de la population incluant donc les exposés et les non-exposés
2- Formule
PRA = [(p)(RR-1)] sur [ (p)(RR) + (1-p) ]
```
RR = risque relatif
p = proportion de personnes exposées au facteur de risque dans la population.
```
3- PRA = 0,44
Ceci signifie que parmi l'ensemble des cas observés dans cette population, 44 % sont attribuables à l'exposition au facteur de risque. Si on a observé 5000 cas une certaine année, on peut dire que 2 200 parmi ceux-ci auraient pu être évités si le facteur de risque n'avait pas existé.
Attention collège de SP
= ils ont cocher faux le fait de pouvoir calculer une RPA dans un essais randomisé
= car on contrôle l'exposition donc on a pas accès au vrai p ??
En revanche ils disent qu'on peut calculer un PRA dans une étude exposée - non exposée ...
90
Qu'est ce que la force de l'association dans les critères de Bradford Hill ?
. Les RR ou OR !
= mais absolument pas la valeur du petit p !!!
(qui ne préjuge que de la confiance qu'on peut avoir dans le résultat)
91
Quel sont les risques de l'absence d'aveugle dans un essais randomisé thérapeuthique ?
QCM santé publique
- perte de la comparabilité des groupes lors du suivi
- biai de classement (de suivi ? + si CJP non objectif)
PAS de risque de biai de sélection !!
92
Est ce que le critère composite suivant est un critère objectif ?
CJP : décès ou IDM ou AVC ou hémorragie quelque soit sa localisation
. Pas coché dans le collège de santé publique ...
93
Qu'est ce qui peut expliquer les résultats d'essais négatifs ?
. manque de puissance
. hasard
. pb de validité externe ou interne
Mais le risque alpha ne peut pas expliquer cela !!!
= QCM collège SP
Car alpha correspond à la propabilité de mettre en évidence une différence qui n'existe pas
= hors dans une étude négative par définition il n'y a pas de différence ?
Surtout que alpha est un indicateur à priori avant tout calcul.
94
Quel sont les rôle d'un promoteur ?
- Obtenir l'avis du CPP
- S'assurer de la faisabilité de l'étude
- Souscrire une assurance responsabilité civile spécifique àla recherche
- Informer le CPP et l'autorité compétente des évênements indésirables
- Sélectionner les investigateurs
- désigner un coordinateur en cas d'essais multicentrique
NB : le promoteur peut extre investigateur
Pour Ancel
Obtenir CPP
Autorisation préalable de l’ANSM pour les recherches sur produits de santé (médicaments, dispositifs médicaux)
Assurer le financement
Sélectionner les investigateurs
Souscrire une assurance responsabilité civile spécifique à la recherche
Informer CPP et autorité compétente des événements indésirables et de la fin de la recherche
95
Quelle sont les rôles du CPP ?
- vérifier que la rechercher respecte les conditions fixées par la loi
- valider la "qualification" de la recherche
- emettre un avis sur la pertinence scientifique du projet
96
Quelles sont les études adaptées à évaluer une intervention de santée ?
- Observation avant-après
- Observation ici-ailleurs
- Essai d'intervention
97
Quelles sont les 2 choses qui peuvent expliquer que la prévalence d'une maladie varie au cours de 2 études transversales ?
. Modification de
- nombre de cas incident
et-ou
- de la durée de la maladie !
Et juste avec le chiffre de prévalence on peut pas faire la différence entre les 2 !
98
Qu'est ce qu'un recceuil de donnée factuel ?
. Par exemple dans le cadre des "enquêtes de pratique"
. S'oppose à déclaratif
- Factuel
= données provenant d'une source objective (dossiers de malades, examens de labo ..)
- Déclaratif
= chaque professionnel indique la pratique qu'il pense avoir
99
Qu'est ce que l'effet Hawthrone ?
L'effet Hawthorne, ou expérience Hawthorne, décrit la situation dans laquelle les résultats d'une expérience ne sont pas dus aux facteurs expérimentaux mais au fait que les sujets ont conscience de participer à une expérience dans laquelle ils sont testés, ce qui se traduit généralement par une plus grande motivation
Ex :
- patient participant à une étude
- professionnel participant à une "enquête de pratique" qu'on questionne.
100
Comment varie le rapport de vraissemblance d'un test en fonction du résultat du test ?
. En fait si le test est positif
= on utilise le RVP
. Si le test est négatif
= on utilise le RVN
101
Comment varie le RVP par rapport au RVN
. Plus le RVP est grand et plus le RVN est petit !
= et donc plus le test est un test utile ++ !
102
Durée classique d'une phase I et d'une phase II ?
. Phase I = environ 1 an
| . Phase II = environ 2 ans
103
Si on a un NST à 50 pour 1 an qu'est ce que ça signifie ?
. Il faut traiter 50 patient pendant 1 an pour éviter 1 dé"cès
ATTENTION
= ça ne veut pas dire qu'on aura 1 survivant sur 50 en fait
= car c'est la moyenne d'amélioration de survie des 50 patients de quelques jours qui au final fait 1 an
(collège LCA p 39)
104
Quelle étude proposer pour mettre sur le marché un générique ?
. C'est une étude de "bioéquivalence" qui est en fait
- une étude de phase II
= car étudie la PK chez de MALADES !
- une étude "d'ébiovalence" pas en terme d'efficacité mais de biodisponibilité (il y a un ∆i à ne pas dépasser considéré comme assez petit pour ne pas être cliniquement ou biologiquement pertinent)
105
Quelles sont les 3 conditions à remplir pour être un générique ?
1- Même composition qualitative et quantitative en principe actif
2- Même forme pharmaceutique
3- Bioéquivalence démontrée avec la spécialité de référence (par une étude de biodisponibilité appropriée)
Pas besoin de montrer de bio équivalence pour
- formes injectables
- médicaments à action locale
106
Comment le phénomène de régression vers la moyenne peut impacter une étude thérapeuthique ?
. Par exemple si on sélectionne un population de patient très hypertendu
= le simple fait de répéter les mesures de PA chez ces patients fera diminuer leurs chiffres qu'il y ai un traitement ou non !
PROBLEME : la régression des chiffres de PA observée est elle le simple fait de cette régression vers la moyenne ou lié à l'effet du traitement ?
Pour pallier ce phénomène
= il faut absolument interprêter des résultats moyen et pas juste une seule mesure de PA par exemple
107
Qu'est ce qu'une variable discrète ?
Les variables quantitatives peuvent être discrètes ou continues
1- Variable discrète
Nombre fini de valeurs entre deux valeurs quelconques. Une variable discrète est toujours numérique. Par exemple, le nombre de plaintes de clients ou le nombre de défauts.
2- Variable continue
Nombre infini de valeurs entre deux valeurs quelconques. Une variable continue peut être numérique ou il peut s'agir de données de date/d'heure. Par exemple, la longueur d'une pièce ou la date et l'heure de réception d'un paiement.
108
Comment calculer si on a bien une "augmentation de 50%"
. PAr exemple mortalité de 12%
Une augmentation de moité fera du 18%
109
Que faut il utiliser préférentiellement dans une méta analyse entre OR et RR ?
Plutôt OR +++
Car on connait pas toujours la prévalence des EI qu'on veut étudier par exemple.
110
Comment réfléchir devant un QCM qui demande la réduction relative du risque ?
. Mettre l'RR ou le HR dans le bon sens pour voir la réduction du risque
= c'est à dire pour avoir un RR à moins de 1
Puis RRR = 1 - RR
- réduction si RR est à moins de 1 !
NB : si on veut une augmentation relative du risque on fait RR - 1
- augmentation si RR est à plus de 1
111
Biai de vérification et conséquences sur le test étudié ?
. Seuls les individu avec un test à l'étude positif ont le test de référence
= surrestime la performance diagnostique (pour poly de LCA)
112
Différence entre objet d'étude et objectif d'étude ?
- Objet : Evaluation thérapeutique médicamenteuse
- Objectif : « dans l’essai CREATE, nous avons testé l’hypothèse que la correction complète de l’anémie par injection d’EPO (I) chez des patients présentant une insuffisance rénale stade III ou IV (P) diminuait le risque d’événements cardiovasculaires (O) par rapport à une correction partielle (C) » (NEJM 2006)
En fait l'objet de l'étude recoupe le type de l'étude
113
Différence entre promoteur et investigateur ?
1- Promoteur :
La personne physique ou personne morale qui est responsable d’une RIPH, en assure la gestion et vérifie que son financement est prévu
Peut être
Organisme public: APHP, Inserm, ANRS, Inca, …
Industriel
Individu
Pour Ancel c'est pas vraiment le promoteur qui "dirige" la recherche"
2- Investigateur (s):
La ou les personnes physiques qui dirigent et surveillent la réalisation de la recherche sur un lieu
Sur chaque lieu, l’investigateur principal est le responsable de l’équipe
Nécessité d’un coordonnateur si plusieurs lieux
Qualité d’investigateur possible que si :
- Médecin justifiant d’une expérience appropriée et ce sont les qualité de protection des personnes qui vérifient cette qualification
NB :
= si recherche dentaire : dentiste ok
= si recherche sur soins infirmier + risque minimes (catégorie 2) : infirmier ok
= si maieutique = SF ok
114
Qu'est ce que le biais de migration ?
. Biai de migration = biai des perdu de vu.
115
Que veut dire Allocation concealment
Allocation secrète
116
Comment s'interprêt un OR si mixte de variable quantitative et qualitative ?
. Un OR s'interprete pour une unité de la variable quantitative
Donc si OR = 1,05 (1,02 - 1,10)
= augmentation du risque de 5% pour chaque année supplémentaire
117
Quand on est stricte qu'est ce qu'on ne peut pas dire sur une OR si OR = 1,5 [1,3-2]
. On peut pas dire "l'OR est significatif"
= mais il faut dire que l'OR est significativement différent de 1.
. Attention on ne pourra dire "le risque de la maladie est 1,5 fois plus élevée chez les exposés que chez les non exposés" que si la prévalence dans la population générale est à moins de 5 %
Sinon on dit "il y a 1,5 fois plus de malades par rapport aux non malades chez les exposés que de malades par rapport aux non malades chez les non exposés".
118
Donner un synonyme de analyse multivarié ?
Ajustement ! Banane !
119
Différence entre CJP multiple et composite ?
. A ou B ou C = Composite
| . A + B + C = CJP multiple
120
Est ce que le switch d'une analyse de non infériorité vers une analyse de supériorité augmente le risque alpha ?
Non pas pour une étude du bouquin de Pezel
le switch d’une étude de non infériorité vers une étude de supériorité n’entraine PAS d’inflation du risque alpha ! = car on analyse le même CJP au même moment ?
121
Citer un autre test que Bonferoni pour jouer sur l'inflation du risque alpha ?
Méthode de Holm
= article de LCA bouquin Pezel.
+ Test SNK (Student-Newman-Keuls)
122
Subtilité de l'étude en ITT ou per protocole lors du switch entre non infériorité et supériorité ?
. En cas d'étude de non infériorité on doit favoriser une étude en per protocol
Car
- augmente la probabilité de mettre en évidence une différence
- renforce la non infériorité si on la retrouve malgré étude en per protocol
Mais l'ITT est nécessaire pour le passage à l'étude de supériorité !
= donc toujours faire les 2 ! ! ! !
La non infériorité doit avoir été montrée à la fois sur l'IIT et sur le PP (et les 2 analyses devront donner des conclusions similaires)
123
Quelles sont les conditions qui doivent être remplies pour passer une étude de non infériorité à une étude de supériorité ?
1- Switch prévu à priori (au moins anticipé à priori)
2- Le même CJP doit être étudié
= à fin d'éviter de multiplier les test
= garantie l'absence d'inflation du risque alpha
3- Le switch ne peut être envisagé QUE si la non infériorité est démontrée (en per-protocol ET en IIT avec 2 analyses qui donnent des conclusions similaires)
4- L'IC à 95% de l'effet de traitement doit être établi en bilatéral (car étude de supériorité utilise des test bilatéraux)
= c'est à dire avec 2,5% de chaque côté de l'IC
DONC lors de l'analyse avec un test unilatéral pour l'étude de non infériorité DOIT prendre un risque alpha unilatéral de 2,5%
124
Quelle est la différence théorique stricte en critères de non d'inclusion et d'exclusion
- Critères de non inclusion = définissent les caractéristiques des patients qui ne peuvent être inclus
- Critères d’exclusion = définissent les caractéristiques des patients qui ne peuvent pas participer à l’étude malgré leur inclusion initiale
(Pezel)
125
Différence entre indice de position et indice de dispertion ?
Si variable à distribution normale :
- indice de position = MOYENNE +++ (PCZ)
- indice de dispersion = VARIANCE et ECART TYPE
Si variable à distribution non-normale :
- indice de position = MEDIANE +++ (PCZ)
- indice de dispersion = ECART INTERQUANTILE ou ETENDUE
Attention il faut savoir que si la variable présente une distribution normale alors la MOYENNE EST ÉGALE À LA MÉDIANE
126
Définition du promoteur ?
Individu, entreprise institution ou organisme
qui prend la responsabilité de mettre en place, de gérer
et / ou de financer un essai clinique.
Selon les textes de loi, le promoteur est "la personne physique OU MORALE qui prend l'initiative d'une recherche biomédicale sur l'être humain, qui en assure la gestion et vérifie que le financement de la recherche est prévu".
ATTENTION : le promoteur n'est donc pas forcément une personne physique !
Il peut être :
- Industriel : laboratoires pharmaceutiques parfois
représentés par des CRO ("contact rechearche organisation")
- Institutionnel : DIRC, INSERM, ANRS, InCA, Ligue co
ntre le cancer, Institut Pierre et Marie Curie, CHU,
127
Qu"'est ce qu'une coordinateur ?
Lorsque le promoteur d'une recherche biomédicale confie sa réalisation à plusieurs investigateurs, sur un même lieu ou sur plusieurs lieux en France, le promoteur désigne parmi les investigateurs un
coordonnateur
128
Différence entre investigagteur coordinateur et investigateur principal ?
Investigateur coordinateur
. Représente l’ensemble des
investigateurs de l’essai. I
= interlocuteur pour le promoteur.
Investigateur principal
. responsable d’un site clinique de
recherche. Déclaré aux autorités de santé.
= au sein du centre l'investigateur principal engage sa responsabilité !
129
Différence entre Attaché de recherche clinique et Technicien de recherche clinique ?
1- Attaché de recherche clinique
= AIDE OU REPRESENTATION DU PROMOTEUR SUR LE SITE
Personne mandatée par le promoteur
Form ée aux contraintes des essais cliniques (telles que respect de la loi, des
BPC et du protocole), et qui est chargée d'effectuer pendant les essais les contrôles de qualité
Les ARC sont soumis au respect du secret professionnel (art. L.1121-3)
Rôle : veiller au respect de la loi et s’assurer dela qualité des données
2- Technicien de recherche clinique
= AIDE POUR LES INVESTIGATEUR
Aide au screening des patients
Aide à l’information donnée avant le consentement
Aide au recueil des données de la recherche
Gestion des traitements de l'essai
Gestion des plannings des visites et des examens de
s patients selon le protocole d'étude
Gestion de la communication avec les laboratoires de biologie, cabinets de radiologie..
Parfois met en œuvre et gère les différents circuits de
l’essai (patients, médicaments, examens...)
Aide l’investigateur au respect de la réglementation
NB : l'infirmière de recherche clinique a le même rôle que le TRC avec en plus la possibilité de réaliser certains actes techniques infirmiers
130
L'investigateur est t'il propriétaire des données qu'il fabrique lors d'une étude ?
Non c'est le promoteur qui est propriétaire de ces données
| L'investigateur est resposable de ces données
131
- investigator
- sponsor
- funder
- fundor
- investigateur
- promoteur = chargé de trouver des ressources financières
- funder = bailleurs de fonds = Celui, celle qui fournit de l’argent pour une entreprise ou pour former une maison en commandite.
[pas confondre avec : fundor = fondateur]
132
Comment est ce que la régression vers la moyenne peut influencer le recrutement ?
Régression vers la mo
yenne.
= S’agissant de
maladies rares, la survenue accidentelle de
plusieurs cas peut stimuler un projet qui va
ensuite partir sur des bases peu réalistes.
133
Peut on payer un patient pour participer à une recherche clinique ?
Non mais possible de rembourses les charges de prise de sang, déplacement ect ...
+ nouveau médicaments "gratuit"
134
Comment savoir si une étude de cohorte est prospective ou rétrospective ?
Cohorte prospective car
• Début d’enquête = période d’exposition
• L’enquête débute alors qu’on ne sait pas encore qui sera malade !
Si dans le protocol on sait déjà qui est malade ce sera forcément rétrospectif !
135
Quels sont les avantages du cas-témoins niché dans une cohorte ?
1) Recueil d’informations antérieur à la maladie (pas de biais de mémorisation) avec respect de la temporalité exposition-maladie;
2) Les témoins sont issus de la même population : diminution des biais de sélection
136
Une étude cas témoins peut elle être descriptive ?
Non car on fixe l'incidence !
137
Grande différence entre étude étiologique et étude pronostique ?
Pronostique
- Contrairement aux études étiologiques, on ne cherche pas à montrer un lien causal. (cours Ancel + Pezel)
- On est QUE chez des malades !
138
Différence entre facteurs de risque et facteur pronostique ?
- FDR : associé à la survenue d'une maladie mais pas forcément à son évolution
(ex : Tabac FDR du cancer du poumon mais une fois que le cancer est là c'est pas un facteur pronotique majeur)
- Facteur pronostique : facteur suffisamment associé STATISTIQUEMENT pour prédire l'évolution mais pas nécéssairement de liens de causalité
Pour les 2 :
Mêmes méthodes d’évaluation
Mêmes critères méthodologiques
Même présentation des résultats
139
Grandes lignes des critères de choix de facteurs pronostiques qu'on va décider d'étudier dans une étude pronostique ?
1- Nombre limité
= dogme des "10%" : on choisit le plus souvent 10 facteurs pour 100 décès
2- Choix de fracteurs pronostiques déjà connus et validés dans la litérature
= pour éviter ldes facteurs de confusion potentiels
3- Facteurs pronostiques facilement mesurable
140
Quelles sont les 2 modalités de mesure de l'association entre facteur pronostique et complication (pour le collège ?)
1- Soit on recherche des facteurs pronostiques précoces
ex : mortalité à 1M
- on dispose alors d'un recul suffisant pour tout le monde
- on peut négliger le temps
= RR ou OR
2- Soit on recherche des facteurs pronostiques à distances
ex : mortalité à 2A
- on dispose alors de recul chez certains patients mais pas chez tous
- la prise en compte du temps est indispensable++
- donnée censurée + courbes de KM et Log-rank
141
Pour la réflexion sur "maladie' ou "exposition" trop rare pour choisir entre cohorte, expo-non expo et cas témoin
= quel est le cut off ?
En gros si plus de 10% c'est pas considéré comme rare (correction CCB P5)
Voir même mois de 5% pour collège ! ! !
142
QUID de la représentativité de l'échantillon dans une étude d'association ?
Il n’est pas nécessaire d’avoir un échantillon représentatif pour mener des études d’association
Justification correction
une étude peut ne pas être représentative de la population cible et permettre d’étudier des relations exposition – maladie sans biais. Il faut pour cela que les groupes comparés soient comparables sur les autres facteurs que l’exposition.
143
L'utilisation de la classification internationale des maladies exclut elle toute erreur de mesure
Non, bien que la classification soit commune, elle n’empêche des interprétations différentes ou des erreurs dans le report et/ou le codage
144
Qu'est ce qu'un odd
* Un odds (cote) est le quotient du nombre d’événements sur le nombre de non événements
* Si un sujet a une probabilité de 10% de développer la maladie, la cote de la maladie est de 1 contre 9
145
Que conclure si p = 0,05 avec risque alpha à 5% ?
Non significatif !
146
2 conséquences possibles devant un résultat non significatif ?
lorsqu’un résultat est non significatif, cela reflète
1- soit un manque de puissance
2- soit effectivement l’absence de relation.
147
Dans un modèle de régression logistique que peut on estimer ?
C’est important car dans les modèles de régression logistique, on ne peut estimer que des OR
= poly de la fac
148
Les bornes de l'interval de confiance sont elles inclues ou exclues ?
. Inclues
Donc si 1,5 [1 - 1,7] = ça n'est pas statistiquement significatif !
149
Cas particulier pour inclure un patient
- étranger
- enfant
- sous tutelle ?
à savoir
= Seules les personnes affiliées ou bénéficiaires d’un régime de Sécurité Sociale peuvent être inclues en France
si inclusion de patients mineurs
= Autorisation parentale des 2 parents indispensable +++
- Tutelle-Curatuelle
= peuvent participer sous certaines conditions à un essais clinqieu
- Sauvegarde de justice
= peut pas participer !
150
Qu'est ce que le recul dans une étude de survie?
C'est entre date d'origine et date de point
= donc des patients inclus en meme temps ont le meme recul (si ils sont allé jusqu'au bout)
. date d'origine = date d'entrée du patient dans l'étude
. date de point = date à laquelle on arrête l'analyse
Rappel : si date de point à l'infini on aura 100% du CJP à chaque fois ! (tout le monde meurt à l'infini !)
NB : l'acienneté de la série est définie par le recul minimum et le recul maximum
151
Réflexion pour savoir s'il faut considérée une donnée en fonction du temps ou non ?
1- Si on rechercher des facteurs pronostique précoces (ex : mortalité à 1M)
- on a un recul précoce chez la majorité des patients (y compris les plus récents)
- on peut négliger le temps
Donc analyse univariée avec RR et OR ± ajustement
2- Si on recherche des facteurs pronostiques tardifs (ex : mortalité à 2A)
- on dispose de recul chez certains patients mais pas tous !
= là faut faire courbes de survies + log Rank + COx
152
Quelle caractéristique est nécessaire pour considérée une donnée comme censurée ?
. Elle se réalise de façon non récurrente dans le temps.
153
Que sinifie que le sujet est "censuré à droite"
Un sujet est dit censuré à droite, dans deux situations
de mécanismes différents :
1- lorsqu'il est considéré comme
perdu de vue,
si on ne connaît pas son état à la date de point, mais si on sait qu'il
était encore vivant à une dat
e antérieure, définie comme date des dernières nouvelles,
- lorsqu'il est considéré comme
exclu-vivant,
c'est-à-dire lorsqu'on dispose de
son état (vivant ou mort) à une
date des dernières nouvelles, postérieure à la date choisi
e comme date de point. Dans ce cas, sa participation à
l'étude ne sera étudiée qu'entre sa dat
e d'origine et la date de point
154
Comment calculer le temps de participation dans une étude de survie ?
Le temps de participation
= c’est le délai qui correspond à toute la durée de l
a surveillance et qui sera utilisé pour établir la courbe de survie.
1- Si la date des dernières nouvelles est antérieure à la
date de point
= c’est cette date qui sera utilisée pour calculer le temps de participation. (la date des dernères nouvelles je pense)
2- Si la date des dernières nouvelles est postérieure à la date de point, c’est cette date qui sera utilisée pour calculer le temps de participation. (la date de point je pense)
155
Quels éléments faut il soumir au CPP ?
- Le protocole de l’essai
- Justification scientifique de l’étude
- Revue de la littérature sur le sujet
+ Objectifs (formulés avec PICO)
- Méthodes:
Population: lieu de recrutement, critères d’inclusion et de non-inclusion
Interventions dans le bras expérimental et contrôle
Critères de jugement principaux et secondaires
Calcul d’effectif
Plan d’analyse statistique
Aspects éthiques
Notice d’information au patient
- Formulaire de recueil du consentement
156
Que vérifie le CPP ?
- Veiller à la protection des personnes qui se prêtent à la recherche
- Emet un avis sur la validité scientifique de la recherche
= par exemle dire qu'on peut pas faire une étude contre placebo si il existe déjà un médicament
```
Pertinence de la question
Aspects méthodologiques
Qualification des investigateurs
Adéquation moyens/objectifs
Emet un avis sur les aspects éthiques de la recherche
Notice d’information
Recueil du consentement
Veiller au respect de la législation dans le cadre de la recherche
```
Avis DÉCISIONNEL (pas consultatif) ++++ ! ! !
NB : l'ANSM en parallèle évalue vraiment avec un docus sur le médicament
157
Faut il être affilié à l'assurance maladie pour participer à une étude ?
Oui
158
A quoi correspond un bon test sur la courbe de ROC ?
Pour un bon test, on attend pour toutes les valeurs seuils Se > 1-Sp
En effet si Se=1-Sp alors l'AUC est à 0,5 donc le test est pourri.
Attentoin il faut faire un test statistique pour conclure sur la différence entre 2 tests en comparant les courbes.
159
De quoi dépendent VPP et VPN ?
. De la prévalence
| Mais aussi de la Se et Sp !
160
Quel est l'intérêt de créer une catégorie de sujet "n'a pas eu tel examen diagnostique/biologique" ?
. Cré une catégorie permettant de ne pas exclure de l'analyse tout les sujet qui n'ont pas eu l'examen !
En effet les modèles de régression ne peuvent prendre en compte que les sujets qui n'ont aucune donnée manquante !
161
Argument de réflextion pour savoir si on peut faire une étude de non infériorité ?
Y a t'il un traitement de référece ? ??
un essai de non infériorité ne permet pas de conclure que le traitement évalué (ici la chirurgie) a une efficacité identique ou supérieure au comparateur. Or il n’existe pas de traitement de référence dans cette indication. On ne peut donc pas réaliser un essai de non infériorité, cela pourrait revenir par exemple à effectuer un essai de non infériorité contre placebo, ce qui est absurde.
162
Comment interprêter les résultats d'une régresssion linéaire ?
Les résultats présentés dans le tableau 2 sont des résultats de régression linéaire, la variable à expliquer est une variable continue, contrairement à la régression logistique où la variable à expliquer est binaire. L’intervalle de confiance ne s’interprète pas comme dans une régression logistique. Dans une régression linéaire simple, pour que l’effet soit « significatif », l’intervalle de confiance ne doit pas inclure 0 puisque cela correspond à un effet nul. La réponse A est donc fausse.
Sachant que réponse A
= Il n’y a pas de différence dans le score de Kerr Atkins car l’intervalle de confiance
contient 1
Tableau : Difference (95%IC) = 0,0 (-7;7)
En effet ici la régression linéaire ne s'exprime pas par un OR mais par une différence !
= voir si Agnes Dechartes répond sur ce point de savoir comment on exprime le résultat d'une régression linéaire. (VS régression logistique)
163
Comment représenter dans un tableau
- une variable
- une moyenne
Le plus souvent
- variable accompagnée de son écart type
(rappel variance : (écart type)(écart type)
- paramêtre accompagné de son IC
Mais faire attention car piège fréquent dans les QCM...
La VARIANCE sert
- à étudier la dispertion d'une variable
- à calculer l'IC d'un paramètre
(Paramètre = OR, RR, HR ...)
164
Définition stricte d'une analyse intermédiaire ?
. Analyse effectuée AVANT l'inclusion de tous les sujets.
165
2 conséquence d'un aeugle mal géré ?
1- A l'inclusion
= biai de sélection de recrutement
```
2- Lors du suivi
= biai de classement
- de performance (ou de "suivi')
ex : si le patient se sait dans le groupe placvebo il va peut être en parallèle faire le maximum pour sa santée.
- de mesure (si CJP subjectif ++)
```
+ effet placébo non neutralisé si le patient est au courant.
166
Quel est l'équivalent du comité d'éthique en Anglais ?
. Institutionnal review board
167
Quand dit on qu'un échantillon est représentatif pour un caractère par rapport à la population ?
. Si ce caractère se distribue identiquement dans l'échantillon et dans la population génrale
168
outbreak ?
épidémie
169
Une étude cas témoin est elle transversalle ou longitudinale ?
. Le plus souvent trasversale ! !
Mais attention en cas de "mesure répétée dans le temps" de l'exposition pourait être longitudinale.
170
Unité de mesure d'un "taux" ?
Pas d'unité de mesure car même unité au numérateur et au dénominateur !
171
Qu'est ce qui est valide pour comparer 2 survies ?
Les courpes de KM avec un test de log rank significqtid
ATTENTION !!!!!!!!
on peut comparer des médianes de survies mais ça ne correspondra pas au CJP donc on ne pourra pas conclure dessus (piège)
172
Que dire sur la puissance à priori d'une analyse en sous groupe ?
la puissance à priori d’un sous groupe est toujours insuffisante car le calcul du NSN se fait sur la population totale
173
Le patient peut il être investigateur d'une étude à laquelle il participe ?
. Investigateur NON ! ! ! (cf définition de l'investigateur)
= mais peut être l'évaluateur s'il remplis un auto-questionnaire par exemple.
174
Comment étudier plusieures maladies dans une étude de cohorte ?
- Si on étudie plusieures maladie il y aura
= une maladie qui sera le CJP
= d’autres maladies qui seront des CJS
175
LE principal problème d'une étude cas témoins ?
LE pb du cas témoins et de trouver des témoins qui ressemblent au cas
Ex : dur de trouver un témoins à un patient avec SEP en fauteuil roulant
176
Peut on calculer une réduction absolue du risque dans une étude cas témoins ?
Non pour Pezel ! ! !
177
Comment empêcher le phénomène de régression vers la moyenne ?
. En analysant des moyennes de valeurs et pas des valeurs isolées.
Ex de la règle des 3 x 3 de la mesure de la PA !
178
Peut on payer un participant pour une recherche ?
Non
Mais le CPP discute le "montant et les modalités d'indemnisation des participants" ..
Donc au delà du principe il peut y avoir une part dee PEC ...
179
Comment calculer le risque absolue de mortalité dans une étude descriptive
C'est égal au taux cumulé de mortalité par cardiopathie ischémique dans cette population
(nb de DC par cardiopathie ischémique sur effectif total)
En fait quand on fait pM+ sachant E+ dans une étude analytique ce n'est rien d'autre que le taux de 'M+' dans la population des exposés.
180
Comment évaluer si une différence mise en évidence dans une étude peut être considérée comme cliniquement pertinente ?
Si ce qu’on met en évidence est < au seuil qu’on s’était fixé à priori dans le calcul du NSN c’est qu’à priori la différence qu’on met en évidence n’est pas cliniquement pertinente
181
Quid de l'inflation du risque alpha et des sous groupes ?
Donc ça dépend comment est tourné la question
Les analyses en sous groupes
"sont une cause d'inflation du risque alpha" = je Coche (car si on fait 15 sous groupe le risque alpha pour les sous groupe est inflaté)
"augmente le risque alpha dans notre étude" = je coche pas car comme tu dis la population des sous groupes est différente de la population générale
182
Effet des biais sur la validité externe ?
. Erreur systématique qui impacte TOUJOURS la validité interne et PARFOIS la validité externe (notamment certains biais de séection).
183
Est ce qu'une étude pronostique est forcément analytique ?
Une étude pronostique n’est pas forcément analytique !
Séminaire LCA PD ! ! !
Cas particulier pas facile à cocher de l’étude d’un médicament sur le pronostic ou le devenir de patients hypertendus
en vrai il faut cocher « étude thérapeuthique » +++ mais classiquement pas étude pronostique car à partir du moment où il y a une histoire de médicaments on est dans une étude thérapeuthique.
