Síndromes Hereditárias

Question 1

Genes Alta Penetrância

Answer 1

Risco importante provocar neoplasia

Question 2

Genes Baixa Penetrância

Answer 2

Sem impacto isoladamente

Valores combinados em modelos matemáticos, trazendo risco final

Question 3

Único material biológico que não pode ser utilizado para avaliar mutação germinativa

Answer 3

Tumor

*Acumulo de variantes somáticas

Question 4

Grande maioria das síndromes hereditárias são heranças autossômicas…

Answer 4

DOMINANTES (basta 1 alelo)

Question 5

Menos de 10-5% das variantes de significado incerto são modificadas para patogênica (V ou F)

Answer 5

Verdadeiro

Question 6

Risco BRCA1/2 para CA de Mama

Answer 6

72 / 69%

Question 7

Risco BRCA1/2 para CA de Ovário

Answer 7

44 / 17%

Question 8

BRCA 1 - Indicação de cirurgia

Answer 8

Salpingo-oforectomia 35-40 anos

Question 9

BRCA 2 - Indicação de cirurgia

Answer 9

Salpingo-oforectomia 40-45 anos

Question 10

Reposição hormonal pode ser feita para manejar sintomas de menopausa em mulheres portadoras de BRCA 1 submetidas à cirurgia (ooforectomia bilateral)
V ou F

Answer 10

Verdadeiro

Se nunca tiveram nenhum tipo de tumor
Com segurança o uso de estrógeno por 5 anos
Risco CA endométrio

Question 11

Mama - Rastreio intensivo

Answer 11

25 anos RM

30 anos MMG

Question 12

Adenomastectomia bilateral

Answer 12

SUGESTÃO (rastreio intensivo ou cirurgia)

Question 13

Genes de moderada penetrância - como proceder

Answer 13

Estratificar risco de acordo com modelos populacionais

Question 14

Lynch - herança autossômica

Answer 14

Herança autossômica dominante

Question 15

Genes Lynch

Answer 15

MLH1, MSH2 e EPCAM, MSH6, PMS2

Question 16

Sd Lynch - Ca colorretal

Answer 16

Colon direito
Mais jovem (~44 anos)
Múltiplos primários

Question 17

Sd Lynch - Extra colônicos

Answer 17

Mais frequente nas mulheres é endométrio

Question 18

Genes frequentemente alterados na Sd Lynch

Answer 18

MLH1 ou MSH2 (60%), MSH6 (10%)

Muito raro EPCAM e PMS2

Question 19

Screening universal CA colorretal

Answer 19

Pesquisar perda da expressão por IHQ

Question 20

Rastreio colorretal no Lynch

Answer 20

Colonoscopia 1-2 anos após 25 anos

Question 21

Rastreio útero no Lynch

Answer 21

US TV e Bx endométrio anual após 35 anos

Considerar histerectomia / salpingooforectomia dependendo do gene alterado

Question 22

Gene APC

Answer 22

Polipose familiar

Tumor desmoide

Question 23

Penetrância gene APC

Answer 23

Quase 100%

Question 24

MUTYH

Answer 24

Polipose ATENUADA

Question 25

MUTYH - Herança autossômica...

Answer 25

RECESSIVA (precisa herdar do pai e da mãe)

Question 26

Li-Fraumeni

Answer 26

95% de desenvolver algum cancer ao longo da vida

Question 27

Li-Fraumeni - Principais neoplasias

Answer 27

CA mama na pré-menopausa Sarcoma (principalmente partes moles) SNC Carcinoma adrenocorticais (criança até 5 anos)

Question 28

Protocolo de Toronto

Answer 28

Protocolo de vigilância para portador de Li-Fraumeni

Question 29

Gene Li-Fraumeni

Answer 29

TP53

Question 30

Protocolo de Toronto - Exames

Answer 30

``` RM corpo inteiro (mãos e pés), tórax, cérebro Colonoscopia 25 anos EDA US MMG (único radiação ionizante) RL Dermatoscopia > 20 anos ```

Question 31

Li-Fraumeni parece ser radiossensível (V ou F)

Answer 31

Verdadeiro

Question 32

Mutação brasileira fundadora Li-Fraumeni

Answer 32

R337H | variante com fenotipo um pouco mais leve

Question 33

Li-Fraumeni - Prevalência brasileira

Answer 33

MAIS ALTA QUE NO MUNDO

Question 34

Li-Fraumeni - Brasileiro - Tumores não muito bem cobertos no protocolo de Toronto

Answer 34

Tireoide e Pulmão

Question 35

Estratégia de Proteção (Li-Fraumeni)

Answer 35

Amamentação 7 meses ou mais (reduz risco até 47%)

Question 36

Sd Cowden

Answer 36

Maior chance de CA mama e outros primários | Lesões de pele / mucosa patognomônicas (confirmar pela patologia)

Question 37

Neurofibromatose

Answer 37

NF 1 e 2 | Neurofibromas pele ou internos

Question 38

VHL

Answer 38

``` Múltiplos tumores Penetrância quase 100% até 60 anos Angioblastomas SNC Hemangiomas retina CA renal ```