TEMA 8: FABRICACIÓN DE F Flashcards
(23 cards)
NORMATIVA
Constitución Española: la competencia exclusiva en materia de bases y coordinación general de la sanidad es del estado.
Ley 14/1986 🡪 Ley General de Sanidad fue derogada por el RD 1564/1992 sobre la autorización de laboratorios farmacéuticos y garantías de calidad y fabricación.
RD 1564/1992: exige autorización administrativa del estado previa a la fabricación del medicamento. También derogado.
RD 824/2010: se regulan los laboratorios farmacéuticos, los fabricantes de principios activos de uso farmacéutico y el comercio exterior de medicamentos y medicamentos en investigación. En capítulo IV recoge los principios y directrices de las NCF.
Real Decreto Legislativo 1/2015: texto refundido de la Ley de Garantías y uso racional del Medicamento y Productos Sanitarios.
Reglamentos y directivas del Parlamento y Consejo Europeos.
Recomendaciones del Comité Internacional de Armonización.
NCF
La calidad es una de las características de los medicamentos que reviste una mayor importancia en términos de salud pública.
Sin medicamentos de calidad, obtenidos a través de procesos de fabricación controlados y reproducibles, no es posible garantizar la seguridad para los pacientes, la salud animal o la eficacia de un tratamiento farmacológico.
Existen normas y recomendaciones, acordadas internacionalmente, sobre los requisitos que se deben exigir a la fabricación y control de los medicamentos de uso humano y veterinario. Son las buenas prácticas de fabricación. Están recogidas en:
Directiva 2003/94/CE con transposición a normativa española: RD 824/2010 capítulo IV Normas de correcta fabricación de medicamentos (NCF)
RDL Texto refundido 1/2015 Artículo 63.
Las Normas de Correcta Fabricación (NCF) se definen como “la parte de la garantía de calidad que asegura que los medicamentos son elaborados y controlados de acuerdo con las normas de calidad apropiadas para el uso al que están destinados”.
Todos los medicamentos y principios activos fabricados o importados en la Unión Europea, incluidos los medicamentos destinados a la exportación y aquellos destinados a la realización de ensayos clínicos, deben fabricarse de conformidad con los principios y directrices de las NCF.
La existencia de un sistema para las autorizaciones de comercialización garantiza que los medicamentos son evaluados por una autoridad competente para asegurar el cumplimiento de los requisitos vigentes relativos a seguridad, calidad y eficacia.
El disponer de un sistema de autorizaciones de fabricación garantiza que todos los medicamentos que hay en el mercado europeo han sido fabricados únicamente por fabricantes autorizados, cuyas actividades son inspeccionadas regularmente por las autoridades competentes.
La autorización de fabricación es preceptiva para todo fabricante ubicado en la Unión Europea, independientemente de que sus productos sean vendidos dentro o fuera de ella.
RD 824/2010
2.2. RD 824/2010
Tiene por objeto regular:
La fabricación e importación de los medicamentos de uso humano, de los medicamentos de uso veterinario, y de los medicamentos en investigación.
La fabricación de principios activos.
Las normas de correcta fabricación.
La autorización de los laboratorios farmacéuticos.
La autorización de los laboratorios titulares de la autorización de comercialización de medicamentos (TAC).
El Registro de laboratorios farmacéuticos.
La inspección, toma de muestras y problemas de calidad.
El comercio exterior de medicamentos y el envío de medicamentos autorizados en España a otros Estados miembros, sin perjuicio de la normativa aduanera aplicable
2.3. RDL 1/2015
Título preliminar 🡪 Ámbito de aplicación: medicamentos de uso humano y veterinario.
Título 1º 🡪 Garantías de abastecimiento y dispensación (laboratorios farmacéuticos, entidades de distribución, oficinas de farmacia y otros agentes del sector).
Título 2º 🡪 6 capítulos regulando todos los aspectos relacionados con los medicamentos.
Las garantías de la ley del medicamento:
Orientadas a garantizar la calidad de los medicamentos disponibles en el mercado.
Exigencia de las prácticas de correcta fabricación (GMPs).
Autorización administrativa a las entidades que fabrican medicamentos para exportación a las que fabrican productos intermedios.
Obliga a fabricantes de principios activos a cumplir con las GMPs.
Los laboratorios únicamente podrán utilizar como materias primas PA fabricados según las directrices detalladas en las normas de correcta fabricación de materias primas.
AUTORIZACIÓN DEL LAB FARMACÉUTICO
Es necesaria la autorización de la AEMPS para fabricación de medicamentos, o cualquiera de los procesos que pueda comprender la fabricación (fraccionamiento, acondicionamiento, presentación para la venta), incluso si el medicamento se destina exclusivamente a exportación. Existe un listado público de los laboratorios autorizados.
REQUISITOS GENERALES DE LOS LAB FARMACÉUTICOS
Detallar los medicamentos y formas farmacéuticas que pretenden fabricar, así como el lugar, establecimiento o laboratorio de fabricación y control.
Disponer de locales, equipamiento técnico y de control, adecuados y suficientes para una correcta fabricación, control y conservación.
Disponer de un director técnico responsable, de un responsable de fabricación y de un responsable de control de calidad. Tendrán que cumplir, además, las condiciones profesionales y funcionales que se establezcan en los reglamentos.
Disponer personal suficiente y cualificados.
Tener abastecido el mercado continuamente (suspensión casos excepcionales autorizados).
Suministrar medicamentos según la legislación vigente.
Permitir inspecciones (acceso a locales y archivos).
Garantizar el transporte de medicamentos (a distribuidores u OF) en condiciones adecuadas.
Comunicar al Ministerio de Sanidad las unidades de medicamentos vendidas para ser dispensadas en España.
Comunicar la suspensión o cese de sus actividades.
Cumplir con las normas de correcta fabricación (NCF; GMPs) publicadas por el Ministerios de Sanidad, según las directrices del marco comunitario.
Han de garantizar que la fabricación y distribución de principios activos usados como materias primas cumplen con las NCF mediante auditorías en sus instalaciones de fabricación y distribución.
Han de garantizar que los excipientes son adecuados para su utilización (evaluación de riesgos).
Realizarán controles de calidad, no solo en el producto terminado, sino también en todo el proceso (en los puntos críticos) acerca de las materias primas, productos intermedios (unidad de control y garantía de calidad).
Seguro, aval o garantía financiera para responder a daños sobre la salud.
TIPOS DE LAB FARMACÉUTICOS
Son establecimientos donde se efectúa la producción, el control de calidad, la importación y/o exportación, comercialización, investigación, desarrollo, tenencia y almacenamiento de los medicamentos.
L.F. fabricante 🡪 titular de la autorización de fabricación: se dedica a fabricación o investigación de medicamentos.
L.F. importador 🡪 titular de la autorización de importación: se dedica a análisis cuali y cuantitativos necesarios para la importación de medicamentos procedentes de 3º países (no UE). Comprueba que lo que importa cumple con una serie de características.
L.F. de comercialización 🡪 titular de la autorización de comercialización (TAC): comercialización del medicamento con instalaciones en España.
GLOSARIO LEGAL
Acondicionamiento: todas las operaciones, incluidos el envasado y etiquetado, a que debe someterse un producto a granel para convertirse en producto terminado.
Director técnico: persona cualificada, es el máximo garante sanitario de la calidad de los medicamentos o incluso productos sanitarios, que deberá reunir las condiciones de cualificación y tendrá las responsabilidades y obligaciones establecidas en esta norma.
Exportación: la salida de medicamentos, principios activos, o medicamentos en investigación a terceros países, sin perjuicio de la normativa específica de aquellos medicamentos cuyo comercio intracomunitario está sometido a autorizaciones de exportación.
Fabricación: todas las operaciones de adquisición de materiales y productos, producción, control de calidad, liberación, almacenamiento, distribución de medicamentos y los controles correspondientes a dichas operaciones.
Garantía de calidad farmacéutica: conjunto de medidas adoptadas con objeto de asegurar que los medicamentos y medicamentos en investigación sean de la calidad requerida para el uso a que están destinados.
Importación: entrada de cualquier medicamento, principio activo o medicamento de investigación, procedente de terceros países, sin perjuicio de la normativa específica de aquellos medicamentos cuyo comercio intracomunitario está sometido a autorizaciones de importación.
Normas de correcta fabricación (NCF; GMPs): la parte de la garantía de calidad que asegura que los medicamentos son elaborados y controlados de acuerdo con las normas de calidad apropiadas para el uso al que están destinados.
Planta de fabricación: cada una de las instalaciones donde un laboratorio farmacéutico fabricante o importador desarrolla sus actividades de fabricación y/o control. Se requiere un director técnico por cada planta de fabricación.
REGISTRO DE LAB FARMACEUTICOS
La AEMPS mantendrá un registro de laboratorios farmacéuticos que incluirá todos los datos que estén obligados a suministrar para el cumplimiento de las previsiones de esta ley. Este registro será de acceso público.
Es obligatoria la inscripción en este registro de la autorización inicial, así como de cualquier transmisión, modificación o extinción.
REGISTRO DE FABRICANTES, IMPORTADORES O DSITRIBUIDORES DE PA
La AEMPS mantendrá un registro de fabricantes, importadores o distribuidores de principios activos que incluirá todos los datos que se fijen de forma reglamentaria. Las autoridades sanitarias de las comunidades autónomas tendrán acceso a los datos completos de este registro, a efectos de inspección. Los datos de este registro serán de acceso público.
Es obligatoria la inscripción en este registro de forma previa al inicio de la actividad de fabricación, importación o distribución, así como la remisión inmediata de cualquier cambio en los datos proporcionados que pueda repercutir en la calidad, seguridad o eficacia de los principios activos. Asimismo, de forma anual se actualizarán los datos remitidos.
PROCEDIMIENTO DE AUTORIZACIÓN Y REQUISITOS DOCUMENTALES
Ante la AEMPS 🡪 Solicitud de registro de Laboratorios Farmacéutico a través de aplicación informática:
Nombre o razón social del solicitante y domicilio o sede social, NIF o CIF
Nombre del representante legal y acreditación de dicha representación,
Memoria técnica: Especificación de los medicamentos y formas farmacéuticas que vayan a fabricar o importar, así como el establecimiento del laboratorio de su fabricación o control,
Nombramiento de un director técnico, de un responsable de fabricación y otro de control de calidad
Pago de las tasas (9.418,23 €)
Propuesta de director técnico acompañado de certificaciones académicas
Inspección (máximo cada 3 años, aviso o no)
Autorización
Inscripción en el registro unificado de laboratorios farmacéuticos
CONTROL DE FABRICACIÓN
Director Técnico, Jefe de Producción y Jefe de Control de Calidad. Todos con dedicación exclusiva, los dos últimos independientes.
RESPONSABILIDADES DE LOS LAB FARMACÉUTICOS
Observar las condiciones en las que se concedió la autorización de comercialización.
Respetar la continuidad en el servicio.
Mantener permanente actualización del expediente.
Contribuir al adecuado conocimiento del medicamento y promover su uso racional.
Colaborar en los programas de control, garantizar la adecuación de los productos en el mercado e informar de cualquier posible retirada de lotes del mercado.
Participar en sistemas que garanticen la recogida de los residuos de medicamentos que se generen en los domicilios.
DIRECTOR TÉCNICO
Cada planta de fabricación deberá contar con un director técnico.
Título de formación universitaria en Farmacia, Medicina, Veterinaria, Química o Biología, experiencia mínima de dos años (si el ciclo es de 4 años), de un año (si el ciclo es de 5 años) y de 0,5 años (si el ciclo es de 6 años) en análisis de medicamentos y control de calidad de los mismos.
Funciones: responsable de que cada lote de medicamentos haya sido fabricado y controlado con arreglo a la legislación vigente. En el caso de los medicamentos procedentes de terceros países, que cada lote de fabricación importado haya sido objeto, de un análisis cualitativo-cuantitativo necesario para garantizar la calidad de los medicamentos. Deberá auxiliar a las autoridades inspectoras en el ejercicio de sus funciones y será el interlocutor, por parte del laboratorio, ante las autoridades sanitarias competentes.
Cargo incompatible con actividades que suponen intereses en la distribución o dispensación de medicamentos o que vayan en detrimento del cumplimento de sus funciones.
Tiene capacidad para aprobar o rechazar, según proceda, las materias primas, los materiales de acondicionamiento, los productos intermedios, productos a granel y productos terminados y también, para autorizar la puesta en el mercado de cada lote de medicamentos, certificada su conformidad y formalizada su garantía de calidad mediante documentos y registros adecuados.
GARANTÍAS DE CALIDAD: BPF
Conjunto de medidas adoptadas para garantizar que los medicamentos son de la calidad requerida para el uso al que están destinados. Dentro de este concepto quedan comprendidas las Buenas Prácticas de Fabricación, además de otros factores.
Aseguran que los productos son consistentemente producidos y controlados con estándares de calidad para el uso pretendido y según los requisitos de la autorización de comercialización y las especificaciones del producto.
Tienen por objeto principal disminuir los riesgos inherentes a toda producción farmacéutica que no pueden prevenirse completamente mediante el control final de los productos (contaminación cruzada, en especial por contaminantes imprevistos, y colocación de rótulos equivocados).
BPF (PERSONAL)
Competente y con las calificaciones adecuadas y en número suficiente.
Tareas del personal directivo y responsable de la aplicación de las prácticas correctas de fabricación definidas en la descripción de funciones.
Las relaciones jerárquicas deberán definirse en un organigrama.
Formación inicial y permanente sobre la teoría y aplicación de los conceptos de garantía de la calidad y de prácticas correctas de fabricación.
Establecimiento y aplicación de programas de higiene adaptados a las actividades que se vayan a llevar a cabo (procedimientos relativos a salud, las prácticas de higiene y vestuario del personal).
BPF (INSTALACIONES Y EQUIPOS)
Ubicados, diseñados, construidos, adaptados y mantenidos de forma conveniente a las operaciones que deban de realizarse
Objetivo: minimizar el riesgo de errores y hacer posible una limpieza y mantenimiento eficaz para evitar la contaminación, la contaminación cruzada por diferentes materias primas, excipientes.
Existencia de zonas independientes y convenientemente identificadas: separación entre zonas limpias y sucias, flujo adecuado tanto de personas como de las materias primas y los productos acabados.
Deberán ser objeto de una cualificación y una validación apropiadas.
INSTALACIONES 🡪 mínimo 3 zonas bien diferenciadas:
Zona de almacenamiento: debe contar con z. de recepción; z. de cuarentena (a la espera de resultados del control de calidad); z. aprobados; z. de retirados; z. para pesar materias primas y z. de despachos. No se almacena todo en el mismo lugar.
Zona de producción: aislada del exterior, espaciosa para la distribución correcta y ordenada de equipos y para mantener el nivel de limpieza requerido. Para evitar contaminaciones cruzadas, debe estar separada y, a ser posible, en otro edificio (sensibilizantes, citotóxicos o biológicos).
Zona de control de calidad: separadas las z. de control de productos biológicos, microbiológicos, y radioisótopos. Han de tener espacio suficiente para almacenar muestras y documentación.
Zonas Auxiliares: salas de descanso, vestuarios, WC. Deben estar separadas del resto de zonas.
BPF (DOCUMENTACIÓN)
Especificaciones, fórmulas* de fabricación, instrucciones de elaboración y acondicionado, y PNT* de elaboración que lleve a término (claros y actualizados).
Documentos específicos para la fabricación de cada lote (conservados hasta un año después de la fecha de caducidad o, al menos, hasta cinco años).
Si se utiliza un sistema informático, fotográfico u otro de gestión de la documentación, deberán primero obtener la validación del sistema.
Debe haber una trazabilidad de lotes (interna y externa).
*Fórmula maestra: documento que especifica las materias primas y los materiales de acondicionamiento con sus cantidades para producir una cantidad específica de un producto terminado.
*PNTs: limpieza de equipos o ambientes, cómo se debe vestir el personal, cómo se realiza control del medio ambiente, el muestreo, etc.
BPF (PRODUCCIÓN)
De conformidad con los PNT.
Disponer de recursos adecuados y los de suficientes para la realización de controles durante el procesos fabricación.
Adopción de medidas técnicas y/o de organización adecuadas para evitar la contaminación cruzada y las mezclas de productos.
Cualquier nueva fabricación o modificación importante de un proceso de fabricación ha de ser validada.
Las fases críticas de los procesos de fabricación serán revalidadas periódicamente. Son aquellas fases que pueden causar la variación de la calidad del producto farmacéutico.
BPF (CONTROL DE CALIDAD)
Los fabricantes y/o importadores establecerán, y mantendrán, un sistema de control de la calidad, que estará bajo la responsabilidad de una persona que tenga las cualificaciones necesarias y sea independiente del proceso de producción.
Debe haber:
Sistema de control de fabricación final.
Sistemas de control del proceso en puntos clave.
Control analítico.
Deberá disponer de:
Al menos 1 laboratorio.
Personal y equipos adecuados.
Análisis y pruebas de materias primas y material de acondicionamiento, producto intermedio y acabados.
Deberá conservarse muestras de:
Cada lote durante 1 año tras la fecha de caducidad.
Las MP 2 años tras la liberación del producto terminado.
En los medicamentos en investigación, serán 2 años tras la conclusión de los estudios clínicos.
Todo esto ha de estar a disposición de las autoridades inspectoras cuando lo soliciten.
Retirada de productos: los laboratorios farmacéuticos fabricantes implantarán un sistema eficaz de retirada rápida y permanente de medicamentos de la red de distribución.
BPF (contrato de obra)
Los laboratorios pueden encargar a terceros la realización de actividades de fabricación o controles. Se requiere una autorización de la AEMPS por proceso telemático y un contrato escrito entre la parte que encarga la obra y el ejecutante para a cualquier operación de elaboración, o relacionada con la fabricación:
Precisar las fases de fabricación o análisis acordados, delimitándose los cometidos de cada parte.
Estar firmado por los directores técnicos de las partes.
Constar la forma en que el director técnico del laboratorio fabricante va a llevar a cabo sus responsabilidades en la liberación de cada lote.
PREOCUPACIONES ACTUALES
Farmacovigilancia.
Prevención de la entrada de medicamentos falsificados a la cadena de suministro legal.
Adaptación a las normas europeas para proteger la salud pública.
Armonización de medicamentos de uso humano
Refuerzo de las Garantías legales en la fabricación y distribución de los medicamentos y principios activos, en la venta de medicamentos a través de internet u otros medios telemáticos o indirectos y en la entrada de medicamentos falsificados.
