week 11 HC2 schildklierhormoon: synthese en pathogenese

Question 1

wat zijn de bevindingen bij een Hypothyreoïdie?

Answer 1

Koude intolerantie
Droge huid
Moeheid
Trage hartslag
Gewichtstoename
Spierzwakte
Obstipatie

Question 2

wat zijn de bevindingen bij een Hyperthyreoïdie?

Answer 2

Hitte intolerantie
Vochtige huid
Moeheid
Snelle hartslag
Gewichtsverlies
Spierverlies
Diarree

Question 3

welke waardes passen bij een Normale schildklierfunctie?

Answer 3

• TSH: 0,4-4,3 mU/l (gevoelige indicator)
• Vrij T4 (FT4): 11-25 pmol/l
• Primaire hyperthyreoïdie: FT4↑ TSH↓
• Primaire hypothyreoïdie: FT4↓ TSH↑
• Serum TSH is een gevoeliger indicator

Question 4

Uit wat voor cellen bestaat de schildklier?

Answer 4

Schildklier bestaat uit follikels met thyreoiciten
buitenkant bloedvaten, binnenkant lumen met eiwitrijke vloeistof

Question 5

wat zijn de structuur en eigenschappen van NIS (Na/I symporter)?

Answer 5

• Cotransport I- met 2 Na+
• Indirect ATP afhankelijk (Na/K-ATPase)
• Weefsel: serum = 25-400x
• Gestimuleerd door TSH, low [I-]
• Competitors/liganden: ClO4-, TcO4-, SCN-

Question 6

waardoor wordt het actieve T3 voornamelijk geproduceerd?

Answer 6

door buitenring-dejodering van T4 in perifere weefsels

Question 7

hoe verloopt de schildklierhormoonsynthese?

Answer 7

• Lumen in via Pendrin → in het colloïd wordt Jodide gekoppeld aan Tg (bouwsteen schildklierhormoon) → Mechanisme van jodering en koppeling door thyroid peroxidase (TPO), dit gebeurt OP het Thyreoglobuline
• Tg versmelt met andere blaasjes → gesplitst en T4 thyroxine wordt vrijgemaakt → deel wordt omgezet naar T3 en zo de cel uit

Question 8

waardoor worden T4 en T3 geïnactiveerd?

Answer 8

door binnenring-dejodering naar rT3 en 3,3’-T2

Question 9

hoe zit schildklierhormonen in de circulatie en welk deel is er biologische activiteit?

Answer 9

• 99,7% T3 gebonden
• 99,97% T4 gebonden
• schildklierhormoon bindende eiwitten

grootste deel schildklierhormoon is gebonden aan serumeiwitten → reservoir functie
alleen vrije (f) fractie hormoon is beschikbaar voor biologische activiteit (0,03%)

Question 10

Binding TSH aan TSHR leidt tot?

Answer 10

groei proliferatie en SKH synthese; TSH versnelt alle schildklierhormoon synthese en secretie processen

Question 11

Schildklierhormoon metabolisme T3 target cel; in welke weefsels zit D1, wat is de functie en wat zijn de substraten?

Answer 11

• weefsels
  lever, nier, schildklier
• functie
  plasma t3 productie, rT3 klaring
• substraten
  rT3»T4=T3

Question 12

Schildklierhormoon metabolisme T3 target cel; in welke weefsels zit D2, wat is de functie en wat zijn de substraten?

Answer 12

• weefsels
  hersenen, hypofyse, bruin vet, schildklier, skeletspier
• functie
  lokale t3 productie
• substraten
  T4>rT3

Question 13

Schildklierhormoon metabolisme T3 target cel; in welke weefsels zit D3, wat is de functie en wat zijn de substraten?

Answer 13

• weefsels
  hersenen, placenta, foetaal weefsel
• functie
  T3 en T4 inactivatie,
  rt3 productie
• substraten
  T3>T4

Question 14

waar zijn SKH transporters nog meer belangrijk voor?

Answer 14

Schildklier hormoon transporters variëren ook en bepalen de opname in weefsels

Question 15

wat is het klinische beeld van mannelijke patiënten met mutaties in de schildklierhormoon transporter MCT8
→ Allan-Herndon-Dudley syndroom (AHDS)?

Answer 15

• Perifere hyperthyroïdie in AHDS (verhoogd T3)
• Neurologisch:
  Centrale hypotonie
  niet/beperkt hoofd omhoog houden
  Distale hypotonie spastische quadriplegie
  kan niet zitten/staan/lopen
• Cognitieve ontwikkeling: Ernstig beperkt (XLMR)
• Spraak ontwikkeling: Geen
• Hersenen MRI: Vertraagde myelinisering
• Lichamelijk: Gereduceerde lengte, Zeer laag lichaamsgewicht, Verminderde spiermassa, Snelle hartslag