נגיפים מסרטנים

Question 1

מי יותר בסיכון לפתח סרטן ממקור של ווירוס?

Answer 1

גברים- פי 3 מנשים

Question 2

באיזה גילאים מתרחש פיק בהיווצרות סרטן שמקורו הוא מווירוס?

Answer 2

50-70.
לוקח כ-20 -30 שנה מהדבקת הווירוס עד להתפתחות סרטן.

Question 3

כמה אחוז מתוך כלל הסרטנים מתפתחים על ידי ווירוסים?

Answer 3

מדינות מתפתחות- 20%
מדינות מפותחות- 10%

Question 4

מה משותף לווירוסים הגורמים לסרטן?

Answer 4

הם נמצאים באינטקרציה ארוכת טווח עם המאכסן.

יוצרים זיהומים ממושכים וארוכי טווח.

הם מדביקים אך לא גורמים למוות לתא המארח.

נמנעים ממערכת החיסון של המאכסן.

משרים צמיחה והתפשטות של תאים

Question 5

EBV

Answer 5

.
לא משתלב בתוך הגנום האנושי.

מכיל מסלול ליטי.
מכיל מסלול לטנטי- המאפשר את התפתחות הסרטן.

רוב ההדבקות לא גורמות לסרטן.

Question 6

איזה קשר הדוק ניתן למצוא עם
EBV
המעודד היתפתחות סרטן?

Answer 6

באנשים עם דיכוי חיסוני,
EBV
יותר מעלה את הסיכון לממאירות

Question 7

איפה ראו הרבה מקרי סרטן עקב
EBV?
עקב מה?

Answer 7

באיזור אפריקה.
הקשר הוא למלריה.
נוכחות של מלריה ו-
EBV=
יותר Burkitt lymphoma.

Question 8

מהי ההשפעה של מלריה בהקשר ל-
EBV?

Answer 8

המלריה, ככל הנראה מחלישה את מערכת החיסון וגורמת לטרנסלוקציה של
MYC oncogen

Question 9

היכן ניתן לראות את ווירוס ה-
KSHV?
למה גורם?

Answer 9

באפריקה.

היכן שמצוי הרבה- יש הרבה מהסרטן.

גורם לסרטן מסוג-
קפוזיס סרקומה.

Question 10

KSHV

Answer 10

לא משתלב בתוך הגנום האנושי.

מכיל מסלול ליטי.
מכיל מסלול לטנטי- המאפשר את התפתחות הסרטן.

רוב ההדבקות לא גורמות לסרטן.

Question 11

מה מתרחש ב-
KSHV
שגורם לסרטן?

Answer 11

סמוך לאותם תאים סרטניים הנמצאים במסלול הלטנטי, יש מעט תאים שהולכים לעבר המסלול הליטי.

במסלול הליטי, מתבטאים כל מיני אונקוגניים הגורמים ל- signaling
ולשחרור ציטוקינים .

הציטוקינים משפיעים על המסלול הלטנטי.

במידה ומערכת החיסון פועלת, היא מזהה ישר את המעבר למסלול הליטי, ופועלת.

אם מערכת חיסון לא עובדת, יווצר קפוזיס סרקומה.

Question 12

HBV

Answer 12

עובר אינטגרציה לגנום.

מעכב את
P53.
ומפעיל גנים הגורמים לפוליפרציה של תאים

Question 13

HCV

Answer 13

לא עובר אינטגרציה לגנום.

מעכב את
P53.
ומפעיל גנים הגורמים לפוליפרציה של תאים

Question 14

HPV
אילו חלבונים מקודד המעודדים היווצרות גידול?

Answer 14

E6
E7

Question 15

מה עושה
E6

Answer 15

מעכב את
P53.
ומועדד היווצרות של
MYC.

Question 16

מה עושה
E7

Answer 16

מעכב את
RB.

Question 17

MCV

Answer 17

ווירוס הנפוץ באוכלוסיה.
נדבקים בו כבר בילדות.

Question 18

אילו אירועים מתרחשים בעת הדבקות ב-
MCV?

Answer 18

אימנוסופרציה ואינטגרציה לגנום של המאכסן.

מחיקה של הליקאז אקטיביטי

Question 19

היכן נראה את
MCV
בסרטן?

Answer 19

רק בתאים סרטניים ולא ברקמה אחרת.

Question 20

מיהו
HTLV1?

Answer 20

רטרו ווירוס.
מי שנדבק בו- , הסיכוי שיפתח סרטן אחרי 20-30 שנה הוא
2-6%.

Question 21

מי הם הגנים הקשורים לסרטן ב-
HTLV1?

Answer 21

TAX-
גורם לפרוליפרציה של התא, לרפליקציה של הווירוס, לנזק ומוטציות בדנ”א וטרספורמציה

HBZ-
יתבטא בהמשך

Question 22

את מי
TAX
מפעיל?

Answer 22

NFkB- הפעלה בו חשובה לגרימת סרטן.
מוטציה בוא לא מפתחת סרטן. מה שחשוב זאת ההפעלה.

, SRF

CREB- מוטציה בו יכולה לפתח סרטן

Question 23

יצירת גידול סרטני על ידי ווירוס נחשב כ?

Answer 23

תאונה.

Question 24

מודל עכברי.
לוקחים תאי אנדותל של עכבר ומכניסים לתוכם ווירוס רקומביננטי, מה קורה?

Answer 24

כאשר לוקחים תאים מודבקים
בווירוס
ומכניסים את זה לעכבר ללא מערכת חיסון
= 100%
מהעכברים יפתחו סרטן תוך .
3-4 שבועות.

אם מגדלים את התאים בתרבית, כך שהווריוס נעלם, ואז מחדירים את התאים לעכבר- אין סרטן.

Question 25

מה קורה אם לוקחים את התאים הסרטנים שנגרמו עקב ווירוס, מגדלים אותם בתרבית , כך שהווירוס נאבד, ומחדירים אותם לעכבר, מה יקרה?

Answer 25

התאים הסרטנים ישארו כתא סרטני. הווירוס משנה את ה- pattern של דנ"א מתילציה, ולכן גם אם הווירוס לא נמצא, אותו pattern .של תאים סרטניים נשאר

Question 26

למה ווירוסים כמו פפילומה אדנו ווירוס יכולים לגרום לסרטן בבעלי חיים?

Answer 26

אם נכניס את אותו ווירוס לבעל חיים שם הוא לא יכול להתרבות בין התאים, הוא נשאר הרבה זמן בתאים וכך גורם לסרטן.

Question 27

איך מעבירים את החומר הגנטי של הווירוסים? אם הסרטן גדל וההתאים כל הזמן מתרבים

Answer 27

בווירוסים מסוג רטרו ווירוס- אין בעיה, חלק ממחזור החיים של הוירוס. בווירוסי דנ"א קטנים- התרחשה תאונה שגרמה לאינטגרציה של הווירוסים לגנום.

Question 28

כיד יכול להיות רטרו ווירוס של מקודד לשום viral oncogene ועדיין גורם לסרטן ?

Answer 28

הוא עובר אינטגרציה במקומות ספציפים לדוגמה ב- באיזור הפרומוטור של MYC כך שיש ביטוי יתר של MYC.

Question 29

היכן ניתן לראות Insertional mutagenesis?

Answer 29

בבעלי חיים

Question 30

ווירוסים שיש שם Cancer with integration

Answer 30

HTLV-1 retrovirus MCV, HBV, HPV

Question 31

ווירוסים שיש שם Cancer withOut integration

Answer 31

EBV, KSHV, HCV

Question 32

nv vi vecumu, ak ryru uuhruxho vdurnho kxryi?

Answer 32

ווירוסים ללא אונקוגנים, ולכן התהליך של יצירת הסרטן הוא איטי. ווירוסים שרוכשים Cellular proto-oncogene- לקחו אותו מהתא המאכסן. ווירוסים שמגיעים עם האונקוגן.

Question 33

מי הם שני החלבונים הקרטים שצריך לעכב על מנת שסרטן יוכל להתפתח על ידי ווירוסים?

Answer 33

RB P53

Question 34

מה תפקידו של RB?

Answer 34

הוא מעכב את E2F

Question 35

מה E2F עושה?

Answer 35

אחראי על רוב הגנים האחראים על חלוקת התא.

Question 36

כדי לייצר סרטן על ידי ווירוס יש צורך לעשות מה?

Answer 36

לעכב את שני החלבונים RB P53.

Question 37

HPV- חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 37

RB-E7 P53-E6

Question 38

HBV- חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 38

RB-HBx P53-HBx

Question 39

HCV- חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 39

RB-NS5B P53-NS5B NS3

Question 40

HBV- חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 40

RB-EBNA-3C,5,6 P53-EBNA-3C,5

Question 41

KSHV חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 41

RB- LANA P53-LANA

Question 42

HTLV חלבונים המעכבים את RB P53

Answer 42

RB- Tax P53-Tax

Question 43

"כיצד וירוסים תורמים להתפתחות סרטן?"

Answer 43

גורמים ישירים גורמים עקיפים

Question 44

גורמים ישירם

Answer 44

ביטוי של גנים שמשנים דרכי הולכת אותות חשובות. אינטגרציות שגורמות להפעלה או לדיכוי של אונקוגנים או גנים לדיכוי גידולים.

Question 45

דרכים עקיפטת

Answer 45

יוצרים זיהומים ממושכים וארוכי טווח בבני אדם . הפעלה כרונית של תגובות דלקתיות חוסר יציבות גנומית.

Question 46

ווירוסים שלא גורמים לסרטן לעומת ווירוסים שגורמים לסרטן - מערכת מקושרת

Answer 46

ווירוסים שלא גורמים לסרטן- יותר עבודה של מערכת החיסיון האדפטיבית. ווירוסים הגורמים לסרטן- מעכבים את מערכת החיסון המולדת אבל הם גם טומור סופרס

Question 47

limitid resource היפותזה

Answer 47

הווירוס נכנס לתא. התא בשלב חלוקה G0. יש ביטוי של חלבונים ווירלאים הגורמים לתא להיכנס לחלוקה, כדי שהווירוס יוכל לעבור רפליקציה.

Question 48

אנטי-וירוס היפותזה:

Answer 48

כשהוירוס בתאים> ה- innate immunity נדלקת> הווירוס צריך להתגבר על מערכת ההגנה התאית> לכן הוא מעכב טומור סופרסור> התאים ממשיכים לגדול.

Question 49

כיצד הידבקות בווירוס שפעת יכולה לשפיע על אדם החולה בסרטן?

Answer 49

מתרחשת רגרסיה מזוימת בסרטן- זמנית.

Question 50

אונקוליטיווירוס-

Answer 50

ווירוסים שהורגים תאים סרטנים.

Question 51

כיצד שימוש בווירוס כמו אדנוווריוס יכול לעזור כטיפול נגד סרטן?

Answer 51

עושים לווריוס מניפולציה כך שיש חסר של E1B והווריוס לא מצליח לעכב P53. בתאים נורמליים ש- P53 תקין- הווריוס לא יעבור רפליקציה, כי P53 יהרוג את התא. בתאי סרטן- אין P53 פעיל כך שהווירוס יתרבה רק בתאים הסרטנים.

Question 52

סוגים של נגיפים אונקוליטים:

Answer 52

נגיפים שבאופן טבעי מתרבים והורגים רק תאים סרטניים נגיפים שמהנדסים אותם להתרבות ולהרוג רק תאים סרטניים

Question 53

RIGVIR

Answer 53

ווירוסים מסוג human enteric viruses- גורמים למחלות מעיים ושלשולים בילדים. ששימשו בהם לטיפול כנגד סרטן.

Question 54

באיזו עוד ווירוסים עשו שימוש כטיפול בסרטן?

Answer 54

HSV אר מחקו לו את הגן ICP5\6 הגורם לנזק בנירונים. הכינסו לו את הגן GMCF- שמייצר חבלון הומני המושך תאים סרטנים.

Question 55

סרטנים קרים-

Answer 55

גידולים ללא CD8, ולכן לא נתונים להתקפה של מערכת החיסון. היינו רוצים להפוך אותם לסרטנים חמים.

Question 56

גידולים חמים

Answer 56

גידולים עם הרבה CD8, ולכן הם נתונים להתקפה של מערכת החיסון.

Question 57

כיצד ניתן להפוך סרטן קר לחם?

Answer 57

שימוש באונקוליטי ווירוס . יש הדבקה של תא סרטני בוירוס וזה מעורר את מערכת החיסון.

Question 58

כמה אחוז מהגנום זה אלמנטים טרנספוזומליים?

Answer 58

45% לרוב נמצאים על פרומוטורים.

Question 59

דנ"א טרנספוזומלי

Answer 59

- מהווים רק 3%, והם זזים ע"י cut and paste.

Question 60

רטרו- טרנספונזונים

Answer 60

- זזים במנגנון של copy and paste= נוצר רנ"א, והם מבטאים RT> רנ"א הופך לדנ"א> דנ"א נכנס לגנום.

Question 61

למה הרטרו טרנספונזונים מחולקים?

Answer 61

LTR- | נראים כמו רטרו-ווירוסים, ולכן מכילים את הגנים ל- gag, pol. Non-LTR- כמו LINE ו- SINE.

Question 62

מה קורה ל- LINE1 בסרטן?

Answer 62

מתבטא בכמות גדולה בסרטן - כי דנ"א מתליציה משתיקה אותו, אבל בסרטן יש ירידה במתילציה, ולכן יש ביטוי גבוה של אלמנטים טרנספוטומליים, ויש עליה בכמות ובקפיצות של LINE1.

Question 64

הקשר בין LINE-1 לסרטן?

Answer 64

ייתכן שהוא מעורב בהתפתחות ובגדילה של תאים סרטניים ישנם ווירוסים שמאקטבים את LINE1