CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (CML)

Question 1

תחת איזה קבוצת מחלות נמצא?

Answer 1

MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS

Question 2

אצל מי
chronic myeloid leukemia
מופיעה לרוב-גיל

Answer 2

צעיר יותר

Question 3

כמה אחוז מתוך כלל הלוקמיות מהווה לוקמיה כרונית?

Answer 3

15%

Question 4

מה מתרחש ב-
CML?

Answer 4

פרוליפרציה של תאים המטופואיטים - מהשורה המילואידית.
שכוללת את ה-
myloblast(ראשי)
באזופיל
נוטרופיל
אזנופיל
מיוציט

Question 5

מהי הסיבה למחלה?

Answer 5

מתרחשת טרנסלוקציה
של חלק מהזרוע הארוכה
של כרומזום 9 שעובר לזרוע הארוכה של כרומזום 22.

Question 6

מה נוצר בעקבות המעבר מכרומוזום 9 ל-22?

Answer 6

יצירת כרומוזום פילדלפיה.
ויצירת גן
BCR-ABL
טירוזין קינאז הפועל ביתר

Question 7

מי הוא
BCR-ABL?

Answer 7

טירוזין קינאז הפועל ביתר

Question 8

למה הטירוזין קינאז הפועל ביתר גורם?

Answer 8

הדומין קינאז מפעיל סובסטרט שיוזם
קסקדה של תהליכים
, שמובילים לכך שהתאים מתרבים ללא אבחנה.

Question 9

מה הסימפטומים של לוקמיה כרונית?

Answer 9

יותר מחצי מהחולים אין להם סימפטומים-

: עייפות (הכי שכיח),
ירידה במשקל, אי נוחות בטנית או שובע מוקדם הזעות לילה

Question 10

מה ניתן לראות בבדיקה הגופנית בחולים?

Answer 10

טחול מוגדל

Question 11

מה ניתן לראות בבדיקות דם?

Answer 11

לויקוציטוזיס-
של השורה המילואידית.
באזופיליה
נוטרופיליה
אזנופיליה
טרומבוציטוזיס

LDH מוגבר
חומצה אורית מוגברת

אנמיה קלה

Question 12

מה הם השלבים של המחלה?

Answer 12

שלב 1 של המחלה- כרוני
שלב 2- שלב מואץ
שלב 3- שלב בלסטי

Question 13

שלב 1 של המחלה- כרוני

Answer 13

90-95% מהחולים מאובחנים בשלב זה.

מתחת ל- 10% בלסטים

שלב פחות מדאיג, יש זמן לאבחן, להעריך ואז לטפל.

Question 14

שלב 2- שלב מואץ

Answer 14

בלסטים בין
10-19%.
חלק קטן מהחולים מאובחנים בשלב זה.

Question 15

שלב 3- שלב בלסטי

Answer 15

מקביל ללוקמיה אקוטית.
מעל 20% בלסטים.

Question 16

אבחון של CML
בדיקות

Answer 16

סמן- זיהוי של כרומוזום פילדלפיה.

קריוטיפ
FISH
PCR

Question 17

קריוטיפ

Answer 17

יש צורך בתאים מתחלקים.
20 מטאפזות.
עושים בדיקת מוח עצם.

מאפשר לראות שינויים ציטוגנטיים נוספים.

Question 18

FISH

Answer 18

. שימוש בפרובים ספציפיים ל- BCR-ABL1.
ניתן לקחת ממוח עצם\דם פריפרי.

Question 19

PCR

Answer 19

פרוב ל-
mRNA
של BCR-ABL
דם פריפרי
. פשוטה, קצרת זמן ועם רגישות מאוד גבוהה.

Question 20

מהו הוא הגדול של הגן המשתחלף?

Answer 20

יש כמה נקודות חיתוך ולכן יכול להיות באורכים שונים.
הכי שכיח 210.

Question 21

כאשר רוצים לאבחן את המחלה באמצעות
PCR
מה בודקים?

Answer 21

בדיקה איכותית- שנותנת תשובה של 0 או 1- חיובי או שלילי.

Question 22

כדי לעשות מעקב טיפולי- בעזרת
PCR
מה עושים?

Answer 22

, עושים בדיקה כמותית, כמה יש ירידה בכמות של הגן הלא תקין לאורך הטיפול

Question 23

מה הם השלבים לאבחון
המחלה?

Answer 23

לוקחים PCR
ל- BCR-ABL
מדם פריפרי.

לאחר מכן לבצע בדיקת מוח עצם- כדי לוודא באיזה שלב נמצאים.

ומאותה בדיקה לעשות
FISH
וקריוטיפ כדי לראות את השינויים הציטוגנטים.

Question 24

מהי התרופה הראושנית שבה משתמשים ב-
CML

Answer 24

Imatinib- tyrosine kinase inhibitors

Question 25

Imatinib

Answer 25

חוסם את אתר הקישור של ATP ב- Bcr-Abl.

Question 26

דורות של tyrosine kinase inhibitors

Answer 26

דור 1 דור 2 שניהם קו ראשון לטיפול

Question 27

מה מיוחד בדור ה-2 של התרופות?

Answer 27

תגובה יותר עמוקה תגובה יותר מהירה

Question 28

במי לרוב נתחיל טיפול בדור 2?

Answer 28

צעירים- נשים שרוצות ללדת רוצים לקבל כמה שיותר תגובה לפני הפסקת טיפול.

Question 29

איך מעריכים את התגבוה לטיפול?

Answer 29

ספירה לבנה- צריכה להתנרמל. ירידה בטרומבוציטים. הקטנה של הטחול. מבצעים בדיקה כמותית - לראות אם הגן התקול ירד בכמותו באמצעות PCR.

Question 30

מהי נקודת ציון חשובה בטיפול במחלה?

Answer 30

MMR (major molecular response)- 0.1% של BCR-ABL,

Question 31

כאשר מסתכלים על אבני דרך בטיפול מה הם הקטגוריות

Answer 31

Optimal Warning Resistance

Question 32

האם ניתן להפסיק טיפול?

Answer 32

ההמלצות אומרות, לעשות את הניסיון הזה רק אחרי- המטופל טופל 3 שנים, תגובה עמוקה נמשכת כשנתיים תגובה מולקולרית טובה מאוד (MR4.5).

Question 33

מהם הסיכוים שהמחלה תחזור לאחר הפסקה?

Answer 33

50:50

Question 34

מה קורה אם יש הישנות של המחלה?

Answer 34

, זאת לא לוקמיה אקוטית, וניתן להחזיר את הטיפול.

Question 35

למה יש עמידות לטיפול?

Answer 35

המטופל לא לוקח את הטיפול. ישנן אינטרקציות עם תרופות אחרות. ישנן מוטציות בחלבון BCR-ABL עצמו. שינויים ציטוגנטים בקריוטיפ.

Question 36

עיכוב של ABL

Answer 36

החלבון יכול לעכב את עצמו. יכולת שנעלמת כאשר יש שינוי גנטי וחיבור בין BCR-ABL.

Question 37

תרופה הפועלת על עיכוב ה- ABL-

Answer 37

Asciminib -

Question 38

Asciminib

Answer 38

מדמה את העיכוב הטבעי של ABL. מעט תופעות לוואי. טובה למחלות עמידות.