06 - Renovación y reparación tisular

Question 1

Mecanismos de Reparación Tisular

La reparación tisular es el proceso mediante el cual el cuerpo restaura la estructura y función de los tejidos dañados. Puede ocurrir de dos maneras principales

Answer 1

Regeneración y curación

Regeneración, donde las células dañadas son sustituidas por células idénticas, restaurando completamente el tejido sin
dejar cicatriz.
Curación, que implica la formación de tejido cicatricial mediante el depósito de colágeno y otros componentes de la matriz extracelular, cuando la regeneración no es posible.

Question 2

La curación es una respuesta del tejido ante diferentes tipos de lesiones, incluyendo:

Answer 2

1. Heridas en la piel, donde el proceso de curación busca restablecer la integridad de la barrera cutánea.
2. Procesos inflamatorios en órganos internos, donde la inflamación puede generar daño tisular que debe ser reparado.
3. Necrosis en órganos incapaces de regeneración, como el miocardio o el tejido nervioso, donde la curación ocurre principalmente mediante la formación de cicatrices.

Question 3

El proceso de curación puede involucrar diferentes grados de regeneración y fibrosis, dependiendo del tipo de lesión:

Answer 3

Regeneración para heridas superficiales en
tejidos con alta capacidad proliferativa.

Depósito de tejido fibroso y formación de
cicatriz para heridas profundas o en
tejidos con capacidad regenerativa
limitada

Question 4

Tipos de Tejidos Según su Capacidad de Regeneración (3)

Answer 4

1) Tejidos de división continúa (lábiles)
2) Tejidos quiescentes o estables
3) Tejidos sin capacidad de división (permanentes):

Question 5

Tipos de Tejidos Según su Capacidad de Regeneración

Tejidos sin capacidad de división (permanentes)

Tejidos sin capacidad de regeneración

Answer 5

1. Miocitos (lesión forma cicatriz fibrosa)
2. Neuronas (remplazadas por las céluas gliales)
3. Musculo esquelético (capacidad limitada gracias a las células satélite)

Question 6

Tipos de Tejidos Según su Capacidad de Regeneración

Tejidos quiescentes o estables:

Tejidos adultos con capacidad regenerativa intermedia

Answer 6

1. Células parenquimatosas del hígado y riñón.
2. Células mesenquimatosas, como fibroblastos y músculo liso.
3. Células endoteliales vasculares
4. Leucocitos en reposo

Ejemplo: En el hígado, tras una hepatectomía o una lesión química aguda, las células quiescentes pueden proliferar para restaurar la función hepática

Question 7

Tipos de Tejidos Según su Capacidad de Regeneración

Tejidos de división continúa (lábiles)

Tejidos con alta capacidad regenerativa

Answer 7

1. Epitelio estratificado de la piel, cavidad
   oral, vagina y cuello uterino.
2. Epitelio mucoso de los conductos excretores (glándulas salivales, páncreas y tracto biliar).
3. Epitelio columnar del tracto gastrointestinal y útero.
4. Epitelio transicional del tracto urinario.
5. Células hematopoyéticas de la médula
   ósea

Question 8

Principales componentes de la MEC (4)

Answer 8

1. Proteínas estructurales
2. Proteínas de Adhesión Celular
3. Proteoglucanos (GAGs +. Ácido Hialurónico)

1. Proteínas estructurales: colágeno y elastina

Question 9

Proteínas estructurales del MEC

Colágenos intersticiales o fibrilares más abundantes e intervienen en la cicatrización.

Answer 9

Colágenos tipo I, II, III, V y XI

Question 10

Proteínas estructurales del MEC

Principal componente de la membrana basal junto com a laminina

Answer 10

Colágeno tipo IV

Question 11

Proteínas estructurales del MEC

Se encuentran en tejidos que requieren elasticidad, como vasos sanguíneos, piel, útero y pulmones

Answer 11

Elastina y fibras elásticas

Question 12

Enfermedad genética causada por defectos en la síntesis de colágeno, por mutaciones en el colágeno I,III, V, caracterizada por articulaciones flexibles e inestables con una tendencia a dislocaciones y subluxaciones.
Esto se debe a que los ligamentos carecen del tipo adecuado de colágeno y son demasiado elásticos.
Forman hematomas con facilidad, prolapso mitral y debilidad muscular.

Answer 12

Síndrome de Ehlers-Danlos

Question 13

Enfermedad hereditaria autosómica dominante con mutación en el cromosoma 15, que afecta la elastina y se asocia con extremidades largas, dilatación aórtica, tórax en embudo, miopía y otros defectos oculares.

Answer 13

Síndrome de Marfan

Question 14

Proteínas de Adhesión Celular

Las moléculas de adhesión celular (CAM) desempeñan un papel fundamental en la migración celular durante la cicatrización, permitiendo que las células se comuniquen y se adhieran a la MEC. Se clasifican en cuatro familias principales:

Answer 14

1. Cadherinas
2. Integrinas
3. Selectinas
4. Fibronectina y Laminina

Question 15

Importantes en la adhesión célula-célula

Answer 15

Cadherinas

Question 16

Conectan las células con la matriz extracelular.

Answer 16

Integrinas

Question 17

Facilitan la adhesión celular en procesos inflamatorios

Answer 17

Selectinas

Question 18

Participan en la adhesión celular y en la organización de la MEC

Answer 18

Fibronectina y Laminina

Question 19

Son macromoléculas compuestas por proteínas y glucosaminoglucanos (GAGs), que desempeñan funciones clave en la hidratación y resistencia del tejido conectivo.

Answer 19

Proteoglucanos

Question 20

GAGs principales componentes de los proteoglucanos (4)

Answer 20

1. Heparán sulfato
2. Condroitín sulfato
3. Dermatán sulfato
4. Ácido Hialurónico

Ácido Hialurónico (un GAG fundamental que contribuye a la elasticidad, hidratación y resistencia del tejido conectivo, siendo
especialmente importante en los cartílagos articulares, donde actúa como lubricante)

Question 21

Etapas de la reparación:

Answer 21

1) Inflamación
2) Proliferación Celular
3) Angiogénesis
4) Remodelación Tisular
5) Contracción de la Herida
6) Adquisición de la Resistencia de la Herida

Question 22

Etapas de la reparación:

Eliminación de células muertas y agentes lesivos mediante neutrófilos y macrófagos.
Liberación de citoquinas y factores de crecimiento que inician la cicatrización

Answer 22

1ª etapa: Inflamación

Question 23

Etapas de la reparación:

Migración y activación de fibroblastos y células epiteliales para cubrir la herida.
Formación del tejido de granulación.

Answer 23

2ª etapa: Proliferación Celular

Question 24

Etapas de la reparación:

Formación de nuevos vasos sanguíneos para suministrar oxígeno y nutrientes al tejido en regeneración.
Regulada por el VEGF y la movilización de células endoteliales progenitoras (CEP).

VEGF significa Vascular Endothelial Growth Factor, o Factor de Crecimiento Endotelial Vascular en español.

Answer 24

3ª etapa: Angiogénesis

Depósito de Colágeno y Matriz Extracelular (MEC)
- Se deposita colágeno para dar estructura y resistencia a la nueva matriz.
- Formación del tejido cicatricial cuando la regeneración completa no es posible.

Question 25

# Etapas de la reparación: Reorganización y adaptación de la cicatriz para mejorar su función mecánica. Actividad de metaloproteinasas para remodelar la MEC.

Answer 25

4ª etapa - Remodelación Tisular ## Footnote Las **metaloproteinasa**s son una familia de enzimas esenciales para la remodelación de los tejidos, tanto en procesos normales como patológicos. Su capacidad para **degradar la matriz extracelular** las convierte en actores clave en la angiogénesis, la reparación de heridas, la metástasis y muchas otras funciones biológicas.

Question 26

# Etapas de la reparación: Acción de miofibroblastos, reduciendo el tamaño de la herida.

Answer 26

5ªetapa - Contracción de la Herida

Question 27

# Etapas de la reparación: La cicatriz final alcanza 70-80% de la resistencia del tejido original después de tres meses.

Answer 27

6ª etapa: Adquisición de la Resistencia de la Herida

Question 28

La angiogénesis es un proceso esencial en la reparación tisular, permitiendo el suministro de oxígeno y nutrientes a los tejidos en regeneración. Cuales son sus 4 formas?

Answer 28

1. Angiogénesis en el Desarrollo Embrionario (Vasculogénesis) 2. Angiogénesis en el Adulto (Neovascularización) 3. Angiogénesis a partir de Células Endoteliales Precursoras (CEP) 4. Angiogénesis a partir de Vasos Preexistentes

Question 29

# Sobre la angiogénesis: Ocurre a partir de angioblastos, células precursoras que forman la red vascular primaria

Answer 29

Angiogénesis en el Desarrollo Embrionario (Vasculogénesis)

Question 30

# Sobre la angiogénesis: Se pensaba que ocurría solo por ramificación y extensión de vasos preexistentes. Se ha demostrado que también ocurre por reclutamiento de células endoteliales progenitoras (CEP) desde la médula ósea.

Answer 30

Angiogénesis en el Adulto (Neovascularización)

Question 31

# Sobre la angiogénesis: Precursor comun de los tipos de angiogénesis. En que células puede diferenciarse?

Answer 31

Hemangioblasto Se diferecian en: 1. Células madre hematopoyéticas 2. Angioblastos, que proliferan y se diferencian en células endoteliales formando arterias, venas y linfáticos ## Footnote Hoy día, se ha establecido que las CEP (células endoteliales progenitoras) a partir de la médula ósea, y pueden ser reclutadas hacia los tejidos para iniciar la angiogénesis.

Question 32

# Sobre la angiogénesis: Los pasos clave de la Angiogénesis a partir de Vasos Preexistentes

Answer 32

**1. Vasodilatación →** Mediada por óxido nítrico (ON) y VEGF (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular). **2. Degradación de la membrana basal** → Gracias a metaloproteinasas, permitiendo el paso de células. **3. Migración de células endoteliales →** Hacia la zona de estímulo angiogénico. **4. Proliferación de células endoteliales →** Para extender los nuevos vasos. **5. Maduración de los capilares →** Regulación del crecimiento y organización de los tubos capilares. **6. Reclutamiento de células periendoteliales →** *Pericitos* en vasos pequeños y células musculares lisas en vasos grandes, formando la estructura madura del vaso.

Question 33

Formación de Cicatrices: el depósito de tejido conjuntivo en la cicatriz ocurre en tres pasos fundamentales

Answer 33

1. **Migración y proliferación de fibroblastos** hacia el lugar de la lesión. 2.** Depósito de las proteínas de la MEC** (Matriz Extracelular) elaboradas por los fibroblastos. 3. **Remodelado tisular** para fortalecer la cicatriz y mejorar su función mecánica

Question 34

# Migración y Proliferación de Fibroblastos Cuales son los factores de crecimiento involucrados en la migración y proliferación de fibroblastos y donde se originan.

Answer 34

1. **VEGF** (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular) 2. **Factores de crecimiento** como TGF-β, PDGF, EGF, FGF 3. **Citoquinas** como IL-1 y TNF. Fuente: Macrófagos y el endotelio activado.

Question 35

Lo que forma la principal porción del tejido conectivo en los lugares de reparación y es esencial para la resistencia de la cicatriz?

Answer 35

Colágeno fibrilar

Question 36

La síntesis de colágeno por los fibroblastos comienza cuanto días después de la lesión?

Answer 36

Entre los 3 y 5 días después de la lesión y puede continuar durante varias semanas, dependiendo del tamaño de la herida.

Question 37

La transición del tejido de granulación a cicatriz implica cambios en la composición de la MEC. Un equilibrio entre síntesis y degradación de la MEC es clave para la remodelación del tejido conectivo. Qué sustancias son responsabels por regular la degradación y remodelación del colágeno en la cicatriz?

Answer 37

Las metaloproteinasas de la matriz (MMPs)

Question 38

El proceso de curación de heridas cutáneas se divide en tres fases principales:

Answer 38

1. Inflamación (precoz y tardía) 2. Formación de tejido de granulación y reepitelización 3. Contracción de la herida, depósito de MEC y remodelado ## Footnote Dependiendo de la naturaleza y el tamaño de lanherida, la cicatrización ocurre por **primera o segunda intención**

Question 39

Curación por Primera Intención

Answer 39

- Heridas limpias y no infectadas. - Rotura focal de la membrana basal epitelial y mínima perdida de celulas. - El espacio que deja la incisión es ocupado, en primer lugar, por sangre con coágulo de fibrina, que rápidamente es invadido por un tejido de granulación y cubierto por epitelio nuevo

Question 40

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? 1. Los neutrófilos aparecen en los márgenes de la incisión. 2. Las células basales epiteliales aumentan su actividad mitótica

Answer 40

Primeras 24 horas

Question 41

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? 1. Migración y proliferación de células epiteliales desde ambos márgenes de la herida. 2. Se empieza a formar una membrana basal nueva

Answer 41

48 horas en la Curación por Primera Intención

Question 42

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? 1. Macrófagos reemplazan a los neutrófilos. 2. Tejido de granulación invade el espacio de la incisión. 3. Las fibras de colágeno comienzan a aparecer, pero sin puentes entre los márgenes.

Answer 42

Día 3

Question 43

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? 1. La neovascularización alcanza su máximo. 2. El tejido de granulación llena la herida. 3. Se empiezan a formar puentes de colágeno entre los márgenes.

Answer 43

Día 5

Question 44

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? Se acumula más colágeno y proliferan los fibroblastos. Disminuye la inflamación y la vascularización.

Answer 44

Segunda semana

Question 45

# Curación por Primera Intención: a que período si refiere? 1. La cicatriz está formada por tejido conjuntivo denso y epidermis normalizada. 2. Los apéndices dérmicos destruidos no se regeneran

Answer 45

Final del primer mes

Question 46

Curación por Segunda Intención

Answer 46

Se observa en heridas extensas, abscesos, úlceras y necrosis. El proceso es más complejo y requiere regeneración y cicatrización simultáneas. La inflamación es más intensa debido a la gran cantidad de tejido necrótico y fibrina. Se desarrolla un mayor volumen de tejido de granulación, resultando en una cicatriz más grande

Question 47

Factores que Alteran la Reparación Tisular

Answer 47

**1) Infecciones:** retrasan la cicatrización al prolongar la inflamación y aumentar el daño tisular. **2) Nutrición:** la deficiencia de proteínas y vitamina C inhibe la síntesis de colágeno. **3) Glucocorticoides (esteroides)** **4) Factores Mecánicos: **presión excesiva o torsión. **5) Mala Perfusión:** enfermedades como diabetes o aterosclerosis afectan la oxigenación del tejido. **6) Cuerpos Extraños:** materiales como vidrio o fragmentos metálicos pueden interferir con la cicatrización.

Question 48

Alteraciones en la Cicatrización

Answer 48

**1) Cicatriz Hipertrófica** Se forma inmediatamente después de la cicatrización. - Exceso de tejido conectivo, pero permanece dentro de los límites de la herida. **2) Cicatriz Queloide** Crece más allá de los bordes de la herida original. Más común en personas de raza negra y con predisposición genética. **3) Cicatriz Atrófica** Se produce cuando hay déficit de colágeno. Frecuente en cicatrices de acné o varicela.