Doenças da Junção Neuromuscular

Question 1

Fisiopatologia

Answer 1

• botão sináptico colinérgico -> fenda sináptica -> receptores pós sinápticos

Question 2

Quadro Clínico

Answer 2

Sintomas com flutuação/sinais de fatigabilidade:

• fraqueza e hipotonia
• ptose palpebral e diplopia
• disfonia, disfagia
• diparesia facial assimétrica (esgar miastênico por elevação risório)
• dispneia

Question 3

Diagnósticos Diferenciais

Answer 3

• Sd miastênicas congênitas (início na infância, soronegativas)
• distrofia oculofaríngea, OEPC
• botulismo
• doença do neurônio motor
• miopatias inflamatórias
• miopatias mitocondriais

Question 4

ENMG

Answer 4

• estimulação repetitiva com baixa frequência
  queda > 10% da amplitude ou área embaixo da curva entre 1º e 4º estímulo
• fibra única: jitter anormal = bastante sensível, mas pouco específico
• alta frequência (30-50Hz): padrão incremental em doenças da junção pré sináptica (ex. Lambert Eaton)
  Porque? A velocidade de saída do Ca por transporte artivo do botão pré sináptico é de 100ms. Em estímulos com freq > 10Hz o Ca se acumula no botão, estimulando a liberação de Ach = padrão incremental

Question 5

Miastenia Congênita

Answer 5

• quadro clínico muito semelhante à MG
• soronegativas
• história familiar
• ex. canal lento: CMS1A
• idade de sintomas < 2 anos
• refratária a tratamento clássico
• ex. GMPPB - pode dar quadro sugestivo de cinturas com aumento de CPK
• ENMG: pode ter duplo potencial, padrão decremental em baixa frequência
• ttmento: fluoxetina, salbutamol, mestinon

Question 6

Botulismo

Answer 6

• neurotoxina do Clostridium (A,B,C,D,E*,F,G) -> diversos mecanismos que levam ao prejuízo do complexo de fusão das vesículas com Ach
• sintomas geralmente 12-36h após exposição - mas pode ser até 10d
• QC: tetraparesia descendente + sintomas autonômicos e respiratórios
• ENMG semelhante LE (decremento > 10% 2-3Hz e incremento em alta frequência 40-100% 30-50Hz), com menor facilitação (amplitude, mas com duração maior)

• = mais comuns

Question 7

Outras Causas de Disfunção Tóxica JNM

Answer 7

• curare: bloqueia receptor Ach
• latrotoxina (aranha viúva negra): liberação de Ach excessiva na fenda = paralisia espástica
• organofosforados (inibição da acetilcolinesterase); excesso de Ach = paralisia espástica

Question 8

Lambert- Eaton - Epidemio e Patogênese

Answer 8

• fisiopatologia: Ac anti canal de Ca (Anti-VGCC tipo P/Q) dependente de voltagem pré sináptico
• prevalência 2 a cada 1 milhão
• 6a a 7a déc de vida
• 50-60% paraneoplásico (ex. peq células) - tumor pode aparecer até 2-5 anos após (peq células, neuroendócrino de próstata, timoma e linfoproliferativos)

Question 9

LE - Quadro Clínico

Answer 9

• fraqueza mm pior proximal e nos MMII (piora no calor)
• arreflexia (melhora com esforço curto)
• disautonomia colinérgica (boca seca, hipotensão postural, incontinência urinária)
• menor acometimento de pares cranianos (ocular, bulbar) e ventilatório
• 10% com ataxia cerebelar concomitente

Question 10

LE - Investigação

Answer 10

• Ac + em 85-90%
• ENMG: alterações pseudomiopáticas (redução duração e amplitude do potencial de unidade motora + recrutamento normal) nos mm afetados
  Decremento > 10% com estimulação repetitiva a 2-3Hz + facilitação pós exercício 100% ou incremento 60-100% com estimulação 50Hz
• screening de malignidade 3-6 meses no primeiro ano e depois anualmente até pelo menos 2 anos do dx - considerar screening mais agressivo de DELTA-P score > 3

Question 11

LE - Tratamento

Answer 11

• 3-4 diaminopiridina = antagonista de canal de K (prolonga despolarização) 15-30mg/d em 3-4 doses (max 100mg/d) - parestesias periodais e acral, redução limiar convulsivo
• piridostigmina
• em casos graves: IVIG/PLEX
• outros imunossupressores: uso com cautela (somente se excluído malignidade) em casos refratários
• atentar a medicações que podem piorar sintomas (=MG)