Neuropatias Paraproteinêmicas Flashcards
1
Q
Definições
A
- gamopatia monoclonal: pode ser de cadeia pesada (IgG, IgA, IgM ou mais raramente IgD ou IgE) e/ou cadeia leve (kappa ou lambda)
- MGUS = aumento monoclonal (< 3g/dL), plasmócitos < 10% na medula, sem lesão de órgão alvo - aumenta com idade, 8,9% em > 85a - risco de progressão para mieloma 1% ao ano
- neuropatia relacionada a paraproteínas -> 50-75% IgM
- suspeitar se: sintomas sistêmicos, neuropatia rapidamente progressiva, disfunção autonômica, alterações laboratoriais (anemia, plaquetopenia, plaquetose) e padrão desmielinizante
- pedir IFX sérica, IFX urinária e pesquisa de cadeias leves na urina (Bence-Jones) e sérica
2
Q
Investigação complementar
A
- hemograma completo
- função renal e eletrólitos incluindo cálcio e fósforo
- função hepática
- PCR, VHS, FR, ácido úrico e beta 2 microglobulina
- U1
- rastreio ósseo especialmente em gamopatias não IgM
3
Q
Neuropatia periférica anti-glicoproteína associada a mielina (MAG)
A
- IgM, geralmente kappa
- QC semelhante ao CIDP distal = DADS
- homens, lentamente progressivo
- anti-MAG em 50-65% - MAG é um a proteína transmembrana periaxonal - papel na formação de mielina e sua interação com axônios
- ENMG: redução uniforme da velocidade de condução, prolongamento de latências distais = desmielinização distal, geralmente sem bloqueio de condução e dispersão (como no CIDP)
- se progressivo: 1a linha = RTX; outros: IVIG, PLEX, CE
- monitorar transformação para macroglobulinemia ou mieloma
4
Q
Macroglobulinemia Waldenstrom
A
- IgM
- doença linfoproliferativa de céls B de baixo grau (linfoma linfoplasmocítico) - > 10% infiltração medular por células linfoplasmocíticas + gamopatia monoclonal IgM
- 93-97% pacientes com variação somática do gene MYD88
- QC: citopenias, HEmegalia, linfadenopatia, hiper IgM (hiperviscosidade, crioglobulinemia, anemia hemolítica por cold agglutinin), deposição tecidual IgM (polineuro, glomerulopatia, amiloidose)
- ataxia sensitiva, polineuro sensitivo-motora predomínio distal - heterogeneidade clínica pois diferentes patogêneses (Ac anti MAG, amiloidose AL coexistente, crioglobulinemia, vasculite, IgM se ligando a outros Ag, entre outros)
- desmielinizante (geralmente anti-MAG+), axonal (mais comum) ou mista
- anti-MAG em 50%
- T: RTX, dexa, ciclofosfamida, ibrutinib, agentes alquilantes, transplante, PLEX se hiperviscosidade
5
Q
Crioglobulinemia tipo I
A
- crioglobulinas = Ig que precipitam em temperaturas < 37 graus
- tipo I = monoclonais - IgM > IgG > IgA > cadeias leves - 60% com alguma malignidade: MM, WM or LLC e 40% MGUS
- tipo II = mista - doenças linfoproliferativas, hep C
- neuropatia 30% dos casos - mais comum: sensitiva dolorosa (fibras finas), poupando nervos autonômicos. Também mononeuro múltipla
6
Q
Neurolinfomatose
A
- manifestação rara de linfoma não Hodgkin e leucemia
- invasão linfocítica maligna direta do SNP
- QC neuropatias heterogêneo (pode acometer pares cranianos, raízes)
- Dx padrão ouro: bx nervo; mas PET e RM podem ajudar
7
Q
CANOMAD/CANDA
A
- chronic ataxic neuropathy, ophthalmoplegia, IgM paraprotein, cold agglutinins and disialosyl antibodies e chronic ataxic neuropathy with disialosyl antibodies
- IgM
- ataxia sensitiva + sintomas motores envolvendo pares cranianos (oculomotor e bulbar)
- 1/3 com malignidade hematológica: MW mais comum
- Desmielinizante > axonal
- Ac disialosyl +
- T: RTX, IVIG
8
Q
POEMS
A
- polineuropatia* (geralmente desmielinizante) + organomegalia + endocrinopatia (adrenal, tireoide, hipófise, gonadal, paratireoide e pâncreas) + gamopatia monoclonal* (lambda) e alterações cutâneas (hiperpigmentação, hipertricose, hemangiomata glomeruloide, pletora, acrocianose, flushing, unhas brancas)
- = critérios obrigatórios
Crit maiores: doença Castleman, lesões ósseas escleróticas, elevação VEGF
Crit menores: organomegalia, hipervolemia, endocrinopatia, alterações cutâneas, papiledema, trombocitose ou policitemia - patogênese: provavelmente relacionada a um desbalanço de citocinas inflamatórias e angiogênicas
- IgA > IgG lambda
- neuropatia distal sensitivo-motora com dor e atrofia distais
- ENMG: bloqueio de condução é infrequente, desmielinização mais uniforme ao invés de multifocal, velocidade de condução menor em segmentos intermediários do nervo, perda axonal mais proeminente
- Bx: degeneração axonal e neovascularização epineural
- VEGF > 200
- T: radiação, tx, bortezomib, daratumumab
9
Q
Amiloidose AL
A
- forma mais comum nos EUA; relacionada a doenças hematológicas -> produção de cadeias leves (lambda) com misfolding e deposição como amiloide
- neuropatia periférica em 17-36% - geralmente polineuro comprimento dependente (predileção fibras finas) axonal (mas podem coexistir achados desmielinizantes)
- também com acometimento cardíaco, proteinúria nefrótica, púrpura periorbitária ou facial, hepatomegalia e macroglossia
- Bx gordura abdominal, glândula salivar menor, pele, medula
- T: Qt alta dose seguida de tx
10
Q
Neuropatia associada ao mieloma múltiplo
A
- doença maligna do plasmócito não-IgM (IgG > IgA) kappa
- 7-54% neuropatia - algumas associadas a amiloidose AL, compressão direta por plasmocitomas/lesões ósseas, crioglobulinemia mista, lesão mediada por citocina, induzida pelo tratamento (talidomida e bortezomibe)
- polineuro sensitiva ou sensitivo-motora comprimento dependente, sem dor, lentamente progressiva
