Miopatias Congênitas Estruturais

Question 1

Definição

Answer 1

• grupo heterogêneo de miopatias que se manifestam ao nascimento ou no primeiro ano de vida
• CPK normais ou levemente aumentados
• em geral evolução melhor do que distrofinopatias

Question 2

Subtipos

Answer 2

• nemalínica (20%): presença de agregados proteicos na forma de bastões em regiões subsarcolemais
• central core (50%) falhas atividade oxidativa em região central
• multiminicore = aspecto moth eaten; várias pequenas falhas oxidarias
• centronuclear (10%): núcleos centralizados nas fibras mm
• desproporção congênita de tipos de fibras: hipotrofia seletiva de fibras tipo I

Question 3

Aspectos Clínicos

Answer 3

• fraqueza axial e apendicular global
• atrofia muscular global
• deformidades caixa torácica
• fraqueza paravertebral com deformidades coluna
• paresia facial
• envolvimento bulbar
• oftalmoparesia e ptose
• fraqueza mastigatória
• maloclusão dentária (boca em carpa)
• evolução favorável do ponto de vista motor, mas não respiratório

Question 4

Miopatia Core

Answer 4

• gene RYR1
  Codifica canal de Ca no RE
  (ver slide Saboia melhor)
  Disfunção = leak de cálcio no citoplasma -> dano mitocondrial e atividade oxidativa
• pode ser central core ou multiminicore
• forma AD: geralmente central core, fenótipo mais brando, fraqueza proximal e axial, geralmente sem perda da marcha, menor acometimento respiratório e bulbar, menos oftalmoparesia
• formas AR: geralmente multiminicore, com hipotonia ao nascer, ptose e oftalmoparesia, espinha rígida, comprometimento respiratório
• TTN e MYH7: cardiopatia
• outros genótipos RYR: paralisia periódica, hipertermia maligna (variantes na porção N terminal do RYR1)
• outros genes: SELENON, MYH17 e TTN
  SELENON -> muito acometimento respiratório (descompasso com marcha) e espinha rígida

Question 5

Miopatia nemalínica

Answer 5

• principais genes: nebulina (AR) e ACTA 1 (AD) e outros, ex. KLHL40
• fraqueza facial proeminente com ptose mas sem oftalmoparesia*, emagrecimento importante, formas leves e graves (acometimento respiratório e disfagia)
• face alongada, palato ogival, língua em tridente na nebulina
• pode ter acometimento axial (espinha rígida é proteção para escoliose), na evolução pode ter pé caído
• corpos nemalínicos (= acúmulos proteicos derivados da linha Z - subsarcolemais e avermelhados no Gomori e não reagem no ATP), predomínio de fibras tipo 1
• corpos nemalínicos podem ser normais em mm extraoculares, junção miotendínea e idosos
• ACTA 1(alfa actina) = mais graves - hipotonia fetal e insuficiência respiratória

Question 6

Miopatia centronuclear

Answer 6

• genes: RYR1, MTM1 (miotubular = mais comum; núcleo grande comparado ao tamanho da fibra), DNM2, entre outros - ver melhor
• MTM1: recessivo ligado ao X; meninos com hipotonia grave e oftalmoparesia com olho congelado; bx com predomínio fibras tipo 1 e halo pálido periférico no NADH
• DNM2: AD no gene dinamina; pode ter fenótipo de CMT1b também - início na infância ou formas leves no adulto com miopatia proximal, ptose/oftalmoparesia, contraturas e pé cavo; bx em roda de carroça (aspecto radial)

Question 7

Desproporção congênita de tipo de fibras

Answer 7

• dx controverso
• múltiplos genes: RYR1, ACTA1, TPM2, TPM3 (mais comum), SEPN1, MYH7
• atrofia de pelo menos 35-40% das fibras tipo 1 em relação às tipo 2
• sem fenótipo específico

Question 8

Tratamento

Answer 8

• RYR1: estudos em N-acetilcisteína (anti-oxidante), B2 agonista (ativação SERCA), fenilbutirato de sódio (anti-oxidante), rycal (estabiliza ligação RYR com a calstabina 1), dantrolene (pode melhorar nas variantes com leak de Ca ou piorar a fraqueza em variantes de reduzem expressão RYR1)