(OK) Item 317 - Syndromes myéloprolifératifs Flashcards
Définition : syndrome myéloprolifératif chronique
Syndrome myéloprolifératif chronique
= prolifération clonale médullaire avec différenciation terminale (hyperproduction de cellules matures myéloïdes)
Quels sont les 4 syndromes myéloprolifératifs chroniques ?
- Leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Maladie de Vaquez (polyglobulie primitive)
- Thrombocytémie essentielle
- Splénomégalie myéloïde/myélofibrose primitive
+/- LMMC (leucémie myélo-monocytaire chronique)
Quelle est l’anomalie hématologique prédominante de la leucémie myéloïde chronique ?
augmentation des PNN / polynucléose neutrophile
Quelle est l’anomalie hématologique prédominante de la maladie de Vaquez ?
augmentation des globules rouges / polyglobulie
Quelle est l’anomalie hématologique prédominante de la thrombocytémie essentielle ?
augmentation des plaquettes / thrombocytose
Quelle est l’anomalie hématologique prédominante de la splénomégalie myéloïde ?
hématopoïèse extra-médullaire (fibrose médullaire)
Cytogénétique permettant l’orientation diagnostique entre les 4 syndromes myéloprolifératifs chroniques
Ph+ (présence du chromosome Philadelphie)
= LMC +++
-> 100% transcrit de fusion BCR-ABL (par t[9;22] = Ph)
Ph- (absence du chromosome Philadelphie) = Vaquez -> 95% mutation JAK ou = Thrombocytémie essentielle -> 50% mutation JAK -> 25% mutation CALR -> 5% mutation MPL ou = Splénomégalie myéloïde -> 50% mutation JAK -> 35% mutation CALR -> 10% mutation MPL
Clinique, biologie, et complications que l’on peut retrouver dans tous les syndromes myéloprolifératifs chroniques
CLINIQUE
- splénomégalie ++
- pas d’adénopathies
BIOLOGIE
- NFP : hyperplasie médullaire avec possible prolifération des 3 lignées
- anomalies moléculaires : Ph+ et BCR-ABL pour LMC, mutation JAK pour 3 autres SMP
COMPLICATIONS
- thrombose +++, hémorragies
- acutisation en leucémie aiguë, myélofibrose
- crises de goutte, lithiase urinaire
Définition : leucémie myéloïde chronique
Leucémie myéloïde chronique
= syndrome myéloprolifératif avec hyperproduction de PNN surtout
par anomalie génétique: chromosome Philadelphie par t(9;22) et formation du gène de fusion BCR-ABL (activité tyrosine-kinase trop élevée)
Diagnostic clinique et biologique : leucémie myéloïde chronique
DIAGNOSTIC CLINIQUE
- AEG
- syndrome tumoral
- splénomégalie, rare hépatomégalie, sans adénopathie
- hyperuricémie
- syndrome anémique parfois
- découverte fortuite (50%) sur hémogramme
- complications inaugurales : goutte, lithiase urinaire, priapisme, thrombose, infarctus ou rupture de la rate
- surveillance d’exposition aux radiations ionisantes, benzène
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE
- > hémogramme :
- hyperleucocytose +++, hyperéosinophilie, hyperbasophilie
- myélémie équilibrée +++
- thrombocytsoe
- hémoglobine et lymphocytes normaux (parfois anémie)
- > caryotype sur moelle osseuse :
- chromosome Philadelphie +++ (95%)
- recherche gène BCR-ABL (5% Ph masqué) par FISH ou PCRq
-> myélogramme :
indispensable +++ (éliminer phase accélérée ou acutisée)
-> bilan pré-thérapeutique
Evolution de la leucémie myéloïde chronique (LMC)
- Phase chronique
~4 ans
majoration progressive de splénomégalie, leucocytose, thrombocytose, anémie - Phase accélérée / de transformation
~inconstante, 1-2 ans
AEG, majoration splénomégalie malgré le tt
majoration hyperleucocytose, basophilie, thrombopénie, blastose + myélogramme avec 5-20% de blastes - Phase acutisée / aiguë / blastique
~6 mois avant le décès
acutisation en leucémie aiguë myéloïde (70%) ou lymphoïde B (30%)
AEG et splénomégalie majeurs
myélogramme avec > 20% de blastes + insuffisance médullaire
sans traitement = décès
Diagnostics différentiels de la leucémie myéloïde chronique selon ses phases
- Phase chronique
- autres causes d’hyperleucocytose (régénération médullaire, infection grave, envahissement, corticoïdes, LMMC) - Phase accélérée
- myélodysplasie avec excès de blastes - Phase acutisée
- leucémie aiguë myéloblastique ou lymphoblastique “de novo” (pas de Ph ni de BCR-ABL)
Traitement de la leucémie myéloïde chronique
En phase chronique :
inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) = Imatinib en 1ère intention
En phases accélérée et acutisée :
ITK +/- chimiothérapie conventionnelle
+/- allogreffe de moelle
Définition : maladie de Vaquez
Maladie de Vaquez / polyglobulie primitive
= expansion clonale de cellule souche hématopoïétique en majorité vers lignée érythrocytaire (globules rouges)
95% de mutations V617F (ou exon 12 plus rarement) du gène JAK2
Diagnostic clinique et biologique : maladie de Vaquez
DIAGNOSTIC CLINIQUE
- découverte fortuite : hémogramme (Hb +, Ht +, GR +)
- signes d’hyperviscocité sanguine (prurit aquagénique, crises érythromélalgiques, céphalées, vertiges, bourdonnements d’oreille, hypertension)
- splénomégalie modérée
- érythrose faciale
- AEG, complications thrombo-emboliques ++
- sans aucun élément en faveur d’une polyglobulie secondaire
DIAGNOSTIC BIOLOGIQUE -> hémogramme : +++ hématocrite > 48% femme ou > 49% homme hémoglobine > 16 g/dl femme ou > 16,5 g/dl homme hyperleucytose possible thrombocytose possible
-> biologie moléculaire sur sang périphérique : +++
recherche mutation JAK2 V617F (ou exon 12 si négatif)
-> mesure isotopique de la masse globulaire totale au Chrome 51 :
à faire seulement si Ht < 60% homme ou < 56% femme
élimine une fausse polyglobulie si > 125% de la théo
-> éliminer polyglobulie secondaire : SpO2 normale (> 92%), échographie abdominale sans tumeur
-> dosage EPO sérique :
diminuée
+/- BOM (hyperplasie des 3 lignées à dominance érythrocytaire), culture des progéniteurs sans EPO (croissance rapide)
