Antikroppar Flashcards
Grundstrukturen av en AK
- Hur många Ig-domäner finns i en lätt kedja? Tung kedja?
- Vad är hinge region?
- Vad är glykosylering på AK? Vilken funktion har det?
- Vad är och var finns disulfidbryggor inom antikroppen?
Lätt kedja - 2 Ig-domäner
Tung kedja - 4-5 Ig-domäner
Hinge region är är en flexibel region mellan de två tunga kedjorna. Gör antikroppen lite böjlig.
Glykosylering t.ex. -CHO, finns på antikroppen och ger löslighet + stabiliserar strukturen från nedbrytning
Disulfidbryggor finns mellan tung/lätt, Tung/tung och Inom en Ig-domän. Dessa stabiliserar antikroppen.
Vad är en CDR region? Vad betyder CDR?
- Vad finns CDR-regionerna i en antikropp?
CDR = complementary detemining region.
CDR är de varibala strukturerna i antikroppen som just binder till sitt antigen, i N-terminalen av antikroppen. CDR finns i varibala delar av både i lätt och tung kedja således. Finns CDR-1, 2 och 3.
Vilka typer av kemiska bindningar bildar interaktion mellan ag och ak?
Alla icke kovalenta
- vätebindningar
- jonbindningar
- van der Waals
Vad innebär att interaktion mellan ak och ag har ett lågt Kd? Beskriv ekvationen för Kd
Att interaktionen är stark.
Jämviktsekvation
Kd = S x L / (SL)
SL = substrat-ligand komplex.
Vad innebär aviditet?
- när ökar aviditeten?
= Den totala styrkan med hänsyn till multivalent bindning.
Aviditeten ökar om interaktionen är bivalent jämfört monovalent. Pga interaktionerna är icke kovalenta mellan ak och ag, ökar chansen att den ena av interaktionerna mellan ag och ak1 finns, när ag och ak2 släpper.
Vad betyder korsreaktivitet?
Att en AK har affinitet för mer än 1 ag
Konstant Ig-domän i en AK definierar antikroppsklassen.
Vilka tunga Ig-domäner innehåller (grekisk bokstav)
- IgG
- IgD
- IgM
- IgE
- IgA
- IgG - gamma
- IgD - delta
- IgM - my
- IgE - epsilon
- IgA - alpha
Vilka AK är monomerer?
Vilka AK är dimer?
Vilka AK är pentamer?
Monomerer
- IgG
- IgD
- IgE
Dimer
- IgA
Pentamer
- IgM
Hur många IgG subklasser finns? Vad heter dem? Vilken av dem är vanligast?
IgG- 1/2/3/4
IgG-1 är vanligast.
Nämn alla effektorfunktioner som en AK har. 6 totalt
- Neutralisera patogen och toxin
- Agglutinera partiklar (klumpa ihop flera immunkomplex)
- Opsonisering (immunkomplex binder FcR på en fagocytrande cell –> endocytos –> fagocytos
- Komplementaktivering
- Antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC)
- Degranulering (Fc del binder en granolocyt, primer)
Hur kan AK neutralisera
- toxiner eller bakterier (ge exempel på toxiner)
- virus, specifikt SARS Cov 2 (vaccin)
Toxiner t.ex. ormgift, tetanus, difteritoxin
- toxiner binder målreceptor, som i sin tur gör att cellen endocyterar toxinet som då skadar cellen
- AK kan binda till toxinet för att förhindra inbindning till cellens receptor
Bakterie
- t.ex. IgA binder bakterier i tarmen
Virus
- AK mot spike-protein på SARS gör att viruspartikeln inte kan ta sig in i värdcellen
Vad innebär agglutination?
- Vad betyder detta för en patogens möjlighet att ta sig in i en värdcell?
Agglutinering betyder att flera immunkomplex ansamlas i en klump. T.ex. i tarm eller luftvägens slemhinna –> förhindrar bakterie att ta sig in i värdcell + lättare för att avlägsna från kroppen t.ex. med peristaltik eller hostning
Vad betyder opsonisering?
- Vad innebär detta för fagocyterande förmåga?
- Förutom endast immunkomplex, vilket annat “komplex” kan mediera denna funktion som opsonisering har för fagocytos?
Opsonisering innebär att AK binder patogen = immunkomplex. På fagocyterande celler t.ex. makrofag, binder sedan Fc-delen till Fc-receptor —> detta aktiverar fagocyterande förmåga.
Sammantaget blir det lättare för en makrofag att fagocytera om ag binds till en AK.
KOMPLEMENTFRAGMENT
- immunkomplex binder även komplement.
- Komplement kan binda till komplementreceptor på en makrofag
Beskriv generellt uppbyggnaden av en Fc-receptor
- vilka intracellulära motiv finns i en sådan?
- beskriv signaleringen när en receptor med aktiverande motiv binder en Fc-del.
Fc-receptor har en extracellulär, membrandomän, och intracellulär domän. Intracellulär del har ITIM eller ITAM. ITAM oftast - är aktiverande.
Signalering
1. Immunkomplex KORSBINDER flera Fc-receptorer–> intracellulär del kommer nära varandra
- ITAM fosforyleras via Src-kinaser (fyn och lyn)
- SH2-domän innehållande Syk-kinad binder då in till ITAM
- PLC-gamma eller PI3K vägen aktiveras —> calciummobilisering och MAPK aktivering.
- Detta aktiverar produktion av cytokiner, oxidativa processer, ADCC och FAGOCYTOS
4.
Fagocytos
- vad är minimumstorlek för patogenet som ska fagocyteras?
- Vad händer när ITAM aktiverats genom korsbindning av opsoniserad patogen i den fagocyterande cellen?
- Vad heter den vesikel som omsluter bakterien?
0,5 mikrometer
- Kordbindning av opsonierad bakterie
- ITAM aktivering –> fagocytos
- Membranet omsluter patogenet –> bildar en fagosom
- Fagosomen fuserar med lysosom –> destruktion.
Beskriv komplementaktivering - klassisk väg steg för steg. Från AK-bindning —> C5b bildas
- AK binder ag.
- C1q-komplex binder till Fc-delen av flera AK. C1r genomgår då konformationsändring i C1q.
- C1r aktiverar då i sin tur C1r-2, och C1s.
- C1s klyver C4. C4b binder då C2 —> C1s kan då klyva C2 —> C4bC2a = C3-konvertas
- C3-konvertas klyver C3. C3b går ihop med C3-konvertaset —> C4b2a3b = C5 konvertas.
- C5-konvertas klyver C5 till C5a, C5b.
Vad har C5b för funktion?
C5b binder målcell (ex bakterie) eller immunkomplex - initierar MAC-komplex
- C5b binder C6 som också binder till C5b.
- C7 joinar och stoppar in sig själv GENOM cellmembranet
- C8 joinar. Bildar en liten por i membranet
- Massor av C9 rekryteras och stoppar in sig i membranet och bildar en stor por –> celldöd.
= MAC-komplexet
Beskriv den alternativa vägen i komplementaktivering
- tills att C3- konvertas bildats i blodet.
- Lösligt C3 i blod (är olika lectin och klassisk väg)
- Spontan hydrolys sker av dessa två. C3-vatten binder Faktor B. Factor D kommer sen och klyver faktor B klyvs.
- Bb binder C3-vatten = flytande C3-konvertas.
Alternativa vägen - komplementaktivering
- beskriv vad som händer när lösligt C3-konvertas bildats och man har en infektion i kroppen.
- hur bildas C5-konvertaset i denna väg i komplementaktivering?
- C3-konvertas dissocierar snabbt. C3b kan då binda in till mikrobs yta.
- Faktor B kommer då in och binder C3b.
- Faktor D kommer sen. Klyver Faktor B. Bb stannar kvar.
- Vi har då C3bBb. = membranbundet C3- konvertas.
- Properdin (faktor P) stabiliserar membranbundet C3K. Ytterligare en C3b kommer och joinar komplexet. —> C3bBbC3b = C5-konvertas
Hur skyddar sig kroppen mot komplementsystemet?
Hämmande faktorer finns på kroppsegna celler.
- Dessa faktorer sparkar bort delar i C3K- som råkat bildats på cellytan. T.ex. med DAF.
- Eller så bryts C3b och C4b ner med Faktor I.
Vilka antikroppsklasser aktiverar komplementsystemet (klassisk väg)? 2 st. klasser.
Beskriv hur det går till för att respektive AK ska kunna aktivera komplementsystemet.
- IgG 1-3
- IgM
IgG
- Flera IgG (monomer ak) binder till cellytan.
- Detta gör att C1q kan binda in flera stycken Fc-delar = aktivering
IgM
- är en pentamer - krävs bara en IgM som binder ag.
- IgM genomgår en konformationsändring när den binder ag –> detta gör att C1q kan binda in
Vad är ADCC?
- vilken ak klass involveras?
- Beskriv stegvis processen.
- Vilka celler använder detta sätt?
Flera immunceller har Fc-receptorer som kan binda IgG.
- IgG i sin tur binder antigen - en målcell. T.ex. cancercell
- Detta inducerar i Fc-gamma-R ITAM- aktivering.
- Då frisätts cytotoxiska ämnen som dödar målcellen
t. ex. perforin, TNF, lytiska enxymer, granzymer.
Celler
- eosinofiler
- makrofager
- neutrofiler
- NK-celler
- Vilka celler har IgE-receptor?
- Vad är funktionen med IgE?
- Vad händer när IgE binder ak?
Fc-epsilon R finns på basofiler och mastceller.
- vid inbindning till IgE sensitiseras dessa celler. När ett antigen binder, som naturligt är parasiter, aktiveras cellerna. Då frisätter dem sina granula.
- MASSIV DEGRANULERING som ska döda parasiten.
- Var finns IgA huvudsakligen?
- Vad är dess funktion?
- Hur många subklasser av IgA finns och - Hur många former av IgA finns?
IgA finns mest i slemhinnors yta - neutraliserar bakterier och toxiner genom agglutinering –> hosta eller bajsa ut patogenerna/toxinerna
IgA finns i bröstmjölk för att skydda barnet.
IgA finns som IgA1 eller 2. (subklasser)
- finns tre former av IgA 1. monomer i serum 2. dimer 3 dimer med sekretorisk komponent.
IgA som bildats i lamina proprioa i t.ex. tarmen. Hur får IgA dimer sin sekretoriska komponent?
Vad är funktionen av sekretoriskt IgA i slemhinna? 2 saker
IgA-dimer produceras av plasmaceller i lamina proprioa. I epitelcellen i slemhinna, binder basalt till polymer Ig-receptor –> sker då trancytos av komplexet. 5 domäner-bitar av polymer IgA receptor är den sekretoriska komponenten. Denna kommer binda till dimer-IgA när komplexet har kommit ut apikalt till lumen-sidan av epitelcellen.
Funktioner
- förhindra mikrober att tränga igenom epitel (agglutinering)
- förhindra inflammatoriskt reaktion på antigen
Beskriv stegvis hur Ag kommer in genom epitel i tarmen tills att IgA produceras - T-cellsberoende mekanism
- 4 sätt för APC att få tag i Ag - vilka?
- Vad sker när APC presenterar Ag för B-cell?
- M-celler i epitelet kan ta upp Ag och transportera till APC via trancytos
- IgA i tarmlumen kan binda Ag. Komplexet kan binda Fc-receptor på enterocyter –> trancytos till APC
- Små lösliga ag kan tas upp via goblet cells –> trancytos till APC
- APC kan skicka utskott mellan epitelceller i tarmen och ta upp Ag
Presentation av Ag - BC behöver interaktion av 3 signaler för att bli plasmacell som producerar IgA
- APC har MHC2 och CD80/86. Binder T-cell i T-zonen. —> TC blir T FH. Tfh-cellen binder med CD40-ligand till B-cell i follikeln + TCR med ag till MHC2 på BC.
- Follikulär dendritisk cell presenterar också Ag för BC samtidigt till BCR.
- TGF-beta i vävnaden stimulerar till Class switch till IgA. BC migrerar till germinalcenter och blir plasmaceller som producerar IgA.
Beskriv hur en BC i tarmepitelet kan aktiveras utan T-cells hjälp till att bilda IgA. (t-cell independent response)
- B-cellen binder antigen med BCR.
- (DC) producerar BAFF och APRIL som stimulerar b-cellen att bilda IgA.
- dock blir detta IgA med låg affinitet.
Varför kan inte bebis nummer 1 hos mamman få hemolytisk sjukdom om denna är Rh+, och mamman är Rh-?
I det primära immunsvaret när ett antigen stöts på första gången är det IgM som dominerar. IgG som skapas mot Rh+-erytrocyt från bebis som kommer över till mamman gör att mamman producerar IgM-antikroppar mot Rh+.
- IgM kan inte ta sig över till fostret
Graviditet 2
- om bebis 2 också är Rh+, om Rh+ blod kommer över placenta, kommer mammans minnesceller att börja producera IgG!!! (sekundärt svar). IgG kan ta sig över placenta till fostret via neonatal Fc-gamma receptor –> och binda till bebis erytrocyter –> hemolytisk anemi hos fostret.
