Komplementsystemet - KF Flashcards
Tillhör komplementsystemet medfödda eller adaptiva försvaret?
Medfödda
Komplementsystemet kan medverka i det medfödda försvaret av ett patogen på två huvudsakliga sätt. Vilka?
- Opsonisering av komplementfaktorer på antigenets yta gör det lättare för fagocyter t.ex. makrofager att äta upp det främmande materialet/patogen.
- Opsonisering av komplement kan också själv lysera cell/patogen och därigenom ta död på patogen
Vilka är dem huvudaskliga funktionerna av komplementsystemet? 5 st
Sophantering :)
- Opsonisera bakterier, virus och parasiter –> lysering eller göra lätt för fagocyter
- Binda till icke kroppsegna material
- Triggar specifika immunreaktioner t.ex. rekrytera immunceller eller degranulering
- Binder apoptotiska celler
- Kan vara en del av immunkomplex och därigenom lättare fagocyteras (komplementreceptorer istället för Fc-receptorer)
Vad innebär begreppet zymogen?
Zymogen = pro-enzym = icke aktiverat enzym = icke aktiverat komplementprotein
De flesta komplementfaktorer cirkulerar som zymogener i blod.
Nämn dem tre “nyckelorden” för komplementaktiveringen.
Kaskad!
- Aktivering - C1s
- Amplifiering - 1 C1s kan aktivera 100 C4bC2b (C3-konvertas)
- Attack - C3-konvertas kan klyva 10.000 C3b. 10K C3b kan i sin tur bilda 1 miljon MAC-komplex
Beskriv hur aktivering sker av den klassiska vägen. Fram till att C5K bildas
- C1 är ett komplex av C1sC1rC1q. När C1q binder till en antikropp på ett patogen eller patogenyta direkt —> konformationsändring i C1r —-> detta aktiverar C1s som blir ett aktivt serinproteas. C1q måste binda 2 antikroppar för aktivering.
Andra lösliga kommplementfaktorer kommer nu att aktiveras….
- C1s klyver C4 och C2. C4b och C2a kommer sätta sig på ytan och bilda C3-konvertas
- C3K klyver C3. C3b sätter sig på ytan och opsoniserar, och dels går ihop med C3K
- C3b går ihop med C4bC2b och bildar C5K.
Varför är IgM en bättre aktivator av C1q än IgG?
Det måste alltid binda två c1q i C1qc1sc1r komplexet för aktivering!
Pga 1 enda IgM kan binda två ställen direkt på C1q för att aktivera serinproteaset C1s.
IgG kräver att flera IgG sitter nära varandra
Hur elimineras immunkomplex som cirkuelrar av Kupferceller i levern?
- begrepp - erytrocyter
Klassisk väg är viktigt.
C1q kan binda immunkpomplex och aktiveras. C3b bildas som sätter sig på ytan av immunkomplexet. C1R receptor på erytrocyter känner igen C3b, som då transporterar immunkomplexet till leverns Kupferceller.
Beskriv Lektinvägen fram till bildning av C3K
Mannosbindande lectin (MBL) är som C1sC1qC1r = binder till patogen.
- MBL består av collectin (homolog med C1q), kollektin och fickolin.
- 2 MBL som binder till kolhydrat bildas MASP-1 och MASP-2. MASPs är serinproteaserna som klyver C4 och C2 —> C2bC4b bildas = C3k
MBL känner dock igen kolhydrater på patogener som svamp och bakterier.
Beskriv den alternativa vägen fram till MAC.
- off topic. c3 är amplifieringssteg för alla vägar
INTE KLAR
- Lösligt C3 i blod kan spontant hydrolyseras till C3-vatten, t.ex. när C3 kommer i kontakt med en yta.
- C3-vatten binder i sin tur Faktor B. Faktor B kommer binda in Faktor D. Då klyver Faktor D, Faktor B —> Bb + Ba.
- C3-vatten + Bb + faktor D = C3K. C3K klyver C3 som kommer in och bildar ett C5K = (C3-v + Bb + FD + C3b)
- C3b som bildas binder nya faktor B och Faktor D –> bildar mer C3k = amplifiering.
5.
Vilket är det mest vanliga komplementproteinet i blod?
C3
C9 komplexet bildas när C5b har bildats. Vad heter detta komplex med annat ord? Vad gör komplexet?
MAC-komplexet. Bildar en por i patogen och lyserar den
Vad har C3a och C5a för funktioner?
- Kemotaxin av granulocyter och monocyter (pga bildar en gradient)
- Ökar histaminfrisättning
- B- och T-cells respons
- Ökar frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner t.ex. IL-1, 6 och TnF alfa
- Cellkontakt?
På apoptotiska celler och immunkomplex bildas inte MAC-komplex. Vad händer istället med C3b på dessa?
Nämn vilka celler som har CR4 och CR3 receptorer.
C3b kommer klyvas till inaktivt C3b. Dvs klyvningsprodukter som istället verkar som opsiner.
Detta gör att apoptotiska celler opsoniseras för fagocytos.
De olika klyvningsprodukterna av C3b (opsiner) binder olika typer av C3-receptorer som celler har. T.ex. CR3 och CR4 som finns på makrofager och granulocyter –> fagocytos
Vad händer med komplement-receptorrr på immunceller när C3a och C5a bildas vid patogenangrepp i kroppen?
Anayfaltoxinerna kommer göra att receptorer för opsoniserande komplement uppregleras –> effektivare och snabbare fagocytering
För att inte komplementaktivering ska ske på kroppsegna celler finns regulatorer.
Nämn regulatorerna för
- initieringsmolekylerna C1rC1sC1q och MBL
- C3K inhibitor
- för att motverka att MAC-komplex bildas.
Regulatorer
- initieringsmolekylerna - C1INH inhiberar aktivering av dessa
- “Konvertasinhibitorer” inhiberar C3b så att inga C3K bildas.
- C4BP, FI eller DAF kan binda C3b eller C4b för att motverka C3K bildning - Cd59 motverkar MAC-komplexbildning ifrån intracellulär sida
Hur påverkar C3a och C5a endotelet vid en infektion? (inflammation)
- begrepp - immunceller
Anafylatoxinerna uppreglerar selektiner och integriner som gör att immunceller kan binda till endotel för att migrera ut till infektionen,
- leder således till ökad permeabilitet i endotel och ökad adhesion för immunceller, samt kemotaxi.
Vad sker med glykokalyx i ett kärl som drabbas av en occlusion?
- vad leder detta till gällande komplement vid reperfusion?
Kärlskada uppstår
Endotelets glykokalyx förstörs —> endotel exponerar då DAMP som aktiverar klassisk väg eller lectinväg .
Vid reperfusion strömmar komplementfaktorer in - C1q eller MBL binder in till AK som sätter sig på endotel på endotelet molekyler på endotelet –> inflammation
Mutation i Faktor H leder till?
- dvs vilka molekyler inhiberar Faktor H?
- vilken av de 3 aktiveringsvägarna gäller detta främst?
Vilken sjukdom fås om man just har Faktor H defekt som leder till organsvikt (kan inte binda endotel)?
- minskad inhibering av C3-vatten
- minskat inhibering av C3b
- minskat inhibering av C3bBb
= ökad komplementaktivering via alternativ väg
Sjukdom - atypical hemolytic uremic syndrom (aHUS)
- kronisk okontrollerad komplementaktivering som leder till skada på
- endotelceller —> trombocytaktivering och leukocyter –> tromboser –> ischemi och organsvikt
Hereditärt angioödem
- orsak?
- nedärvning?
- dödlighet?
- patogenes till ödem?
C1INH brist –> leder till klassisk och lektinväg aktiveras.
- autosomalt heterozygot sjukdom (en allel räcker)
- 20-30 % dödlighet utan behandling
- Bradykinin orsakar ödem
Paroxysmal noctural hemoglobinuri PNH
- orsak?
- symtom?
- dödsorsak?
Orsak
- defekt CD59 ofta pga membrandomänen inte kan binda cellmembranet. (motverkar MAC-komplexbildning)
Symtom
- ffa röda blodkroppar som drabbas
- missfärgad urin, trombocytopeni, kronisk hemolys, trombos
Dödsorsak
- trombos
