Autoimmuna sjukdomar Flashcards

1
Q

När uppstår autoimmunitet? Kort beskrivning.

A

När toleransen för självantigen bryts. Dvs BCR eller TCR reagerar på självantigen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hur blir T-celler toleranta?

- central och perifier tolerans

A

Centralt
- negativ selektion i thymus av autoreaktiva T-celler

Perifiert

  • anergi av T-celler pga ingen ko-stimulering.
  • suppression med T-reg.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Vilka celler i thymus är viktiga i rollen för positiv selektion av T-celler?

A

cTEC - kortikala thymusepitelceller

Positiv selektion
- T-celler med TCR som binder med medelhög affinitet till thymuspeptider + MHC.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilken cell i thymus är viktig för negativ selektion (som uttrycker AIRE)?

A

mTEC - medullära thymusepitelceller.

mTEC har AIRE som uttrycker självpeptider. Om TCR känner igen dessa + MHC —> apoptos (negativ selektion. Sker efter den positiva selektionen när T-cellen blivit singelpositiv.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är APS1?

A

Ovanlig sjukdom - brist på AIRE i mTEC (defekt central tolerans) - ger autoimmunitet.

Homozygot mutation (autosomalt recessiv sjukdom). Finns 60 kända mutationer.

Leder till ffa endokrina sjukdomar

  • hypoparathyreoidism
  • hypothyreos
  • Addisons (binjurebarksvikt)
  • Kronisk mukokutan candidiasis (svampinfektion)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hur blir B-celler toleranta?

  • central
  • perifier
A

Central

  1. selektion i benmärg av autoreaktiva BCR BC - Klonal deletion när IgM på BC i benmärgen binder starkt
  2. IgM binder svagt –> anergi
  3. autoreaktiva BCR görs om med light chain editing

Perifier - mjälten

  1. Självreaktiva T1-B selekteras bort.
  2. Utan Th-hjälp –> anergi
  3. negativ co-stimulering via CD22
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är ett tolerogen?

A

= antigen som inducerar tolerans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka faktorer leder till tolerans? (tolerogener)

- 5 st

A
  1. exponering för ag under fostertid
  2. antigen oralt eller iv fås
  3. frånvaro av adjuvans (som ökar aktiviteten på immunförsvar t.ex. TLR-stimulerande ag)
  4. låg grad ko-stimulering
  5. omogna APC som presenterar ag
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Förutom T-reg som kan trycka ner immunförvsaret finns MDSC. Vad är detta och hur gör dem?

A

Myeloid derived supressor cells

  • omogna myeloida celler som kan ansamlas i en vävnad som t.ex. har infektion, kronisk inflammation, tumör
  • dessa uttrycker ko-inhibitoriska signaler - PD1L och IL-10 exempelvis.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Ge exempel på immuno-priveligerad vävnad.

A

CNS, lins, placenta, hårfollikel, testikel, foster

= antigen göms för immunsystemet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Varför överlever vissa självreaktiva kloner av lymfocyter trots central tolerans mekanism?
2 orsaker i exempel

A
  1. AIRE uttrycker inte alla självantigen
  2. låg affinitet för antigen når inte tröskel för apoptos –> självreaktiva kloner överlerev trots AIRE.

= tolerans bryts –> autoimmunitet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Förutom bristande central tolerans, vilka andra faktorer kan leda till autoimmunitet? 4 faktorer.

A
  1. bristande T-reg
  2. frisläppande av gömda antigen från priveligerade vävnader t.ex. ögonlinsprotein
  3. korsreaktivitet - mikrober som har antigen som liknar självantigen
  4. celler som uttrycker MHC-2 som inte ska det t.ex. beta-celler hos diabetiker.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilken patogen kan ge

  • reumatisk feber
  • MS

genom korsreaktivitet av ett antigen som liknar självantigen på patogenet? (leder till autoimmunitet)

A

RF - Streptokocker

MS - myelin basic protein i CNS (mässlingvirus-protein liknar denna)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur många procent av befolkningen har någon typ av AI-sjukdom?

A

8 %

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad händer med vävnad som drabbas av auroteaktiva B-celler och T-celler?

A

B-celler –> AK som riktas mot vävnad
T-celler angriper egen vävnad

—–> destruktion och fibrosbildning –> nedsatt funktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka teorier finns bakom att kvinnor drabbas oftare av autoimmuna sjukdomar än män?

2 saker

A
  1. Kvinnor har ett bättre immunförsvar - producerar mer antikroppar och cytokiner

+ kvinnor är bättre på infektioner
- kanske högre risk för autoimmunitet

  1. Könshormoner. Östrogen tros bidra till ett bättre försvar. Manliga könrhormoner brukar stå för supression.
17
Q

Vilken autoimmunsjukdom är den enda som män dominerar i jämfört med kvinnor?
- vilken HLA-allel är den genetiska faktor som ökar risken för denna sjukdom?

A

Ankolyserande spondylit. Om man har HLA B27 ökar risken för att drabbas av sjukdomen.

Relativ risk 87 %

18
Q

MHC-alleler är den viktigaste genetiska orsaken till uppkomst av autoimmunitet.

Vilka andra genetiska faktorer är riskfaktorer? Nämn sjukdomar som ges av dessa mutaitioner (5 totalt)

A

Mutationer i

  1. AIRE —> leder till APS1
  2. Fas-receptorn - inducrar apoptos i T-celler.
    Ökad risk för autoimun lymfoproliferativt syndrom
  3. FasL - samma sak som FasR
  4. FoxP3 - ger avsaknad av Treg.
    - IPEX = immunodysregulation polyendocrinopathy enteropathy X-linked
  5. CTLA-4 - ger bristande negativ reglering av T-celler. Ger ökad risk för lymfoproliferation och autoimmunitet hos möss.
19
Q

Externa faktorer som t.ex. infektioner kan bidra till uppkomst av autoimmuna sjukdomar.

Nämn 3 andra miljöfaktorer.

A

Toxiner, stress, mat

20
Q

Varför kan infektioner öka risken för autuimmun sjukdom?

4 orsaker

Ledtrådar

  • apc
  • självprotein
  • modifiering
  • testis
A
  1. Infektioner kan öka ko-stimulatoriska molekyler på APC. APC kan därmed öka risken att man aktiverar självreaktiva T-celler.
  2. Vissa mikrober kan ha antigen som liknar självproteiner. Det kan bli en korsreaktion så att kroppsegna proteiner blir målet för immunförsvaret. T.ex. Reumatisk feber som orsakas av streptokockinfektion —> leder till auto-antikroppar mot antigen i hjärtat
  3. Modifinering av proteiner - t.ex. arginin –> citrullin. Dessa proteiner skapas auto AK mot vid RA.
  4. Infektion eller trauma kan göra att immunpriviligerade vävnader exponerar sitt antigen t.ex. testis
21
Q

Man tror att en normal tarmflora skyddar mot…

A

autoimmunitet

22
Q

Varför fås autoimmunitet vid check point inhibitor-behandling vid cancer?

A

Man hämmar negativa ko-stimulatoriska molekyler som t.ex. CTLA-4, vilket gör att T-celler som dödar tumörer fortsätter vara aktiva.

Men man stoppar samtidigt alla T-cellskloner från att hämmas –> ökad risk för autoimmun sjukdom

23
Q

Nämn vilken riskfaktor som passar ihop med

  • Rumatoid artrit
  • Jod
  • Psykisk stress
  • UV-ljus
  • gluten
A
RA
- rökning
Thyroidit
- jod
Psykisk stress
- SLE och MS
UV
- SLE
gluten
- celiaci