T-celler 2 - CD8+, minnesceller, delta/gamma, T-reg, NKT, Alloreaktiva TC och toleransutveckling Flashcards
Vad gör CD8+ T-celler?
- vilken MHC känner dem igen?
Dödar infekterade celler eller cancerceller.
- TCR känner igen peptid + MHC-1
Förutom signal 1 och signal 2, vad behövs mer för mekanism att en cytotoxisk T-cell ska aktiveras?
- hur sker denna mekanism? 2 st sätt
Signal 1 och 2
- MHC-1 + peptid –> TCR
- CD80 - CD28
Dendritisk cell måste vara LICENSIERAD dessutom för att kunna aktivera en cytotoxisk T-cell.
Mekanismer - 2 st sätt att licenciera
- DC ska ha interagerat först med en T-hjälparcell (med MHC2) som dessutom interagerat med CD40 til CD40L på Th-cellen = Licensierad
- CD40 uttrycks av en Th-cell som har aktiverats tidigare, efter 4-6 timmar - DC som kraftigt har stimulerats med PRR.
När en DC har infekterats av virus - presenteras peptid på MHC-1 för naiv CD8-cell. DC har licensierats tidigare också av en T-hjälparcell. Detta gör att en CD8 kan aktiveras av licensierad DC
Men, om ett virus eller baktiere inte infekterar DC, utan DC tar upp peptid, kan inte ag-presentation ske på MHC-1, sker ju på MHC-2.
- Hur kan en Licencierad DC aktivera en CD8, som själv inte har infekterats?
För att en DC ska licensieras om ett exogent antigen finns, måste detta ske med en T-hjälparcell som vanligt men också + KORSPRESENTATION
Korspresentation
- exogent antigen kan presenteras på MHC-1 också! av dendritisk cell
Hur undviker man att en CD8- naiv cell aktiveras med korspresentation med självpeptider som presenteras av en dendritisk cell?
Dendritiska cellen måste licensieras, innan den aktiverar en CD8-cell. Annars skulle en DC som tagit upp dött material från en kroppsegen cell kunna aktivera en “autoreaktiv” CD8-cell.
Licensieringen sker genom att en T-hjälparcell först aktiverats av antigen - dvs, endast icke kroppseget antigen binder ju bara TCR på T-hjälparcellen.
När T-hjälparcellen aktiverats, licensieras D-cellen
När sker en direktpresentation respektive korspresentation för att aktivera en DC att bli licensierad?
Direkt
- sker när DC själv infekterats och visar peptid på MHC-1 för en
Korspresentation
- icke själv-peptid visas på MHC-1 av DC.
- samtidigt måste DC licensieras av en aktiverad T-hjälparcell (som har CD40L)
En aktiverad CD8-cell känner igen peptid+ MHC-1 på infekterade celler. Vilka mekanismer har CD8-cellen för att kunna döda den infekterade cellen?
- T-cellen binder med TCR till MHC-1 + peptid på målcell
- Granula med Perforin och Granzym B rör sig mot kontaktytan av T-cellen och målcellen, som frisätts
Perforin frisätts –> pH höjs i omgvningen –> Perforin bildar oligomerer på cellytan
- gör hål i cellens membran
Granzym B
- Tas in med aktiv transport med Perforin-monomer in till målcellen
- Perforin gör hål i målcellens endosom. Då kommer Granzym B komma ut i cytosolen —> aktiverar apoptos
När en CD8-cell aktiveras, vilka celler kommer då att genereras från denna?
- Effektor-celler. Dessa dödar tills dem uppreglerat ko-inhibitoriska molekyler på sin cellyta. Dessa går i apoptos efter 2-3 dagar (när antigen eliminerats)
- Minnesceller genereras tidigt i proliferationen, i primärt immunsvar. Dessa kan svara snabbt vid en sekundär infektion
Hur skiljer sig minnes t-celler från t-effektorceller angående
- aktivering
- en specifik CD-markör som kan kännas igen med immunfenotypning.
- livslängd
- Minnesceller behöver inte TH-hjälp för att aktiveras, med andra ord ingen licensiering av en DC behövs innan.
- CD44 är ett ytprotein som uttrycks mycket av minnesceller. Både Cd8 och Cd4 celler.
Minnesceller är
- långlivade (både cd8 och cd4)
- låg aktiveringströskel
- högre uttryck av adhesionsprotiener t.ex. cd44. Därmed har de ett annorlunda rörelsemönster i kroppen - finns ute i vävnader. Medan naiva endast finns i SLO.
gamma/delta - t-celler
- har dem cd8 eller cd4?
- hur känner deras TCR igen antigen?
- diversitet i TCR jämfört alfa/beta- TC?
- lokalisation?
gamma/delta-tceller har en gamma/delta TCR. Dessa T-celler har ofta inte cd8 eller cd4 - därmed behöver dem inte känna igen antigen på MHC-klass 1 eller 2.
Dessa celler kan känna igen oberabetat antigen och icke-peptid antigen med sin TCR
Deras TCR har mindre diversitet än alfabeta-TC. Dessa celler finns framför allt ute i vävnader och kan snabbt svara på infektion eller stress - liknande det medfödda försvaret
alfa/beta TCR har de flesta av T-celler. Vilka T-celler? 4 st
- Th
- Tc
- NKT
4 T-reg
Vad är en T-reg?
- vad är deras funktion - mekanism? 4 st
T-reg är en T-cell som har CD4. T-reg uttrycker transkriptionsfaktor Foxp3.
Funktion - trycker ner ett proliferation av naiva T-celler, och aktiva T-celler
Mekanism - pga foxp3
1. T-reg uttrycker hög mängd IL-2R. Detta gör att naiva T-celler inte kan differentiera och prolifirera då IL-2 behövs för detta.
- inhibitoriska cytokiner bildas t.ex. TGF beta, IL-10 –> trycker ner aktivitet på T-hjälparceller
- Kan interagera med APC. APC blir då sämre på presentation –> kan inte aktivera T-cell.
- T-reg kan döda effektorceller
Vad känner en NKT-cell igen för antigen?
- cd4 eller cd8 positiv?
- vilka cytokiner producerar den främst?
- hur dödar en NKT?
NKT är cd4+. TCR känner igen glykolpipder och lipider som presenteras av CD1d av en dendritisk cell. dvs inte MHC.
Aktivering
- NKT binder TCR till lipid som presenteras på cd1d av APC.
- Beroende på lipid (patogen som infekterat kroppen) kommer antigen IL4 eller Interferon- gamma produceras i stor mängd.
- förutom presentation av antigen, produceras cytokoin av APC som binder till NKT –> detta avgör också vilken cytokin som ska produceras av NKT.
Dödsmekanism
- Fas-ligand system för att inducera apoptos
- kan också aktivera NK-celler som dödar
Vad är definition på en alloreaktiv T-cell?
- hur stor andel av T-celler är alloreaktiva?
En T-cell som har en TCR som kan korsreagera med en främmande MHC-molekyl. T.ex. MHC som transplanteras.
1-5 % av alla TC är alloreaktiva
Vad är ett superantigen? Ge exempel på en superantigen och vad den orsakar för reaktion.
Är ett antigen som aktiverar många olika kloner av ag specifika T-celler.
–> stark reaktion –> cytokinstorm
T.ex. staphylococc enterotoxiner - orsakar matförgiftning
Vilka 3 mekanismer skapar tillsammans een immunologisk tolerans hos T-celler?
- mao central och perifier tolerans
- I thymus - negativ selektion av TC som är autoreaktiva
Perifier tolerans
- avsaknad av co-stimulering från en icke APC som presenterar specifik peptid –> anergi. ELLER att en aktiverad TC har uppreglerat ko-inhibitoriska faktorer som t.ex. CTLA-4,.
- T-reg
Vad innebär tolerogent antigen?
- vilka faktorer gynnar tolerogen toleransutveckling?
- vad är adjuvans?
Att ett antigen ger upphov till en tolerans.
Gynnsamma faktorer för att få toleransutveckling
- Antigen som finns under en lång tid i kroppen –> negativa ko-inhibitoriska molekyler uppregleras
- IV eller oralt upptag av antigen
- frånvaro av adjuvans eller låg nivå av positiv co-stimulering (presentation av omogna APC)
Adjuvans
- hjälpämnen som ser till att man får igång ett immunsvar när man tillsätter verksamt ämne (dvs vaccinet)
- adjuvans är ofta något ämne som aktiverar PRR på APC så att dessa kan aktiveras fullt för att få signal 2 (costimulering) –> och i sin tur aktivera ett adaptivt försvar
Signal 2 = cd40. CD40L finns på B-celler (krävs för aktivering med interaktion av Th), samt uppregleras på DC som då kan licensieras av en Th.
