Diagnostik autoantikroppar Flashcards
Vad är ANA?
- vilken är teorin bakom att ANA kan skapa en autoimmun reaktion?
ANA = anti-nukleära antikroppar = autoantrikroppar mot nuklärt antigen
Teori
- apoptos av celler gör att kärnantigen uttrycks på cellytan på den apoptosiska cellen en tid. Detta tas normalt hand om av makrfoager
- vid ANA-bildning kan denna process vara långsam. Leder till att APC presenterar nukleärt antigen i lyfkörtlar. Vilken kan leda till en anitkroppsbildning - ANA
Vad är skillnaden på autoimmunitet och autoimmun sjukdom?
Alla har autoimmunitet dvs autoantikroppar. Blir så normalt vid t.ex. cellskador
Autoimmun sjukdom KAN föranledas av autoimmunitet.
Autoimmunsjukdom = ett immunsvar mot kroppsegent antigen som ger sjukdom
Vad är reumatoid faktor?
- är den specifik för RA?
IgM autoantikroppar mot Fc-delen på IgG.
- men kan också vara auto IgG eller auto IgA mot IgG
RF är inte specifik för RA
- kan finnas vid SLE, Sjögrens och vissa infektioner
- RF bildas normalt också vid vaccination
I vilka 3 överkänslighets-reaktioner bildas autoantikroppar?
- vad bildas autoantikropparna mot?
Typ 2
- AAK mot kroppsegent antigen
Typ 3
- AAK IgG mot lösliga antigen
- bildar immunkomplex som cirkulerar och kan skada vävnader
Typ 4
- DTH reaktion t.ex. RA
Vilken typ x -reaktion hör reumatoid artrit och diabetes typ 1 till?
Typ 4
- T-cellsmedierad fördröjd överkänslighetsreaktion
- DTH-reaktionen
- bildas autoantikroppar här också
RA
- vilka kriterier används för att hjälpa till vid diagnostik? 4 saker
- hur många poäng ska uppfyllas för att ha RA?
- Ledengagemang - hur många leder som involveras
- Ledinflammation - hur länge den varat
- Akutfasreaktion (CRP och SR)
- Autoantikroppar - Reumatoid faktor och ACPA
- har blivit ett viktigt diagnostiskt hjälpmedel
Över 6 poäng = RA troligen
- autoantikroppsdiagnostik kan utgöra hela 3/6 poäng
Förutom RF som är en auto-antikropp vid RA, vilken annan AAK finns?
- hur specifik är den mot RA
- hur hög känslighet?
ACPA antikroppar = autoantikroppar mot citrulinerade proteiner. Är förstahandsval i primärvård vid diagnostik.
Sensitivitet
- 60-70 %
- dvs, 60-70 % har ACPA
Specificitet
- 98 % - dvs, om man har ACPA så har man troligen RA
Vad är the shared epitope hypothesis?
RA är associerat med flera olika HLA-alleler, men alla med samma aminosyror i en viktig region i MHC-2 molekylen
- ett argument att det är en T-cellsdriven sjukdom
Vilken är den vitkigaste miljöfaktorn för uppkomst av RA om man samtigit har ACPA-antikroppar?
- hur stor andel av fallen med RA beror på detta?
- hur mycket ökar risken för att drabbas av RA om man samtidigt har denna riskfaktor + dubbel uppsättning av presidponerande HLA?
Rökning!
- 20 % av alla RA-patienter röker
Rökning + dubbel uppsättning av HLA som predisponerar
- 55 % risk att drabbas av sjukdomen
Varför tror man att det finns 2 olika typer av RA?
En specifik uppsättning av predisponerande HLA ökar risken för RA vid ACPA-antikroppar 20 ggr om man samtidigt röker.
Men en annan grupp som inte har ACPA, har inte lika hög risk att att bilda RA om man samtidigt röker
Vilka 2 delar består en ANA-undersökning av?
- fluorescensmikoskopering
2. undersökning för att påvisa autoantikropp mot nuklärt antigen
Beskriv hur man går till väga när man ska utföra en ANA-screening med indirekt immunfluorescens,
- begrepp - titer
- Man har ett serumprov eller vävnadsprov med celler.. Man fixerar cellerna så dem blir permeabla.
- Serum hälls på (från patienten), som då ska innehålla ANA.
- AAK fäster på nukläert antigen. Man tvättar.
- Tillsätter ett anti-IgG med fluorescens. Man tvättar igen och tittar sen i mikroskop. Om det är positivt - dvs lyser, kan man göra en titer
Titer = den högsta spädning av serum från patienten som ger en positiv fluorescens
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser homogen ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- jämn täckning av fluorescens
- associeras bl.a. med SLE
ANA mot
- DNA, histoner, topoisomeras 1
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser kornig ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- grynig cellkärna
- metafasplattor blir mörka pga ANA associeras med RNA eller RNP (inte mot kromosomerna som är DNA alltså)
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser anti-centromer ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
ANA mot centromerer. Ger alltså 46 prickar (46 kromsomer)
Det finns 4 mönster av ANA immunfluorescens
- hur ser nukleoler ANA ut och vad associeras detta med för antigen?
- Vilken specifik sjukdom associeras denna ANA med?
- ANA mot nukleoler (ribosomer)
- alla ANA associeras med sklerodermi (systemisk skleros)
Sjögrens syndrom
- vilken ANA?
- vilket immunfluorescens mönster ger Sjögrens?
- vad ska man tänka på när man gör ANA för att se om man har Sjögrens?
ANA - anti-SSA = anti-Ro60 och anti-Ro52 men också anti-SSB/La kan ses.
- SSB/La ingår alltid i samma komplex som anti-Ro
Ger ett kornigt mönster i immmunfluorescens.
Det finns även ANA-negativ SLE = Ro60 lyser inte lika mycket som ett annat antigen -SSB. Om mest SSA förekommer så kan fluorescens bli negtiv i mikroskopi
Vilket symtom vid SLE kopplas starkt till anti-SSA/ro60?
Ökad ljuskänslighet (UV-exponering)
När ska man misstänka anti-SSB/anti-LA?
Om man ser finkorning ANA
Anti-RNP
- vilken sjukdom har denna ANA vid i 30-40 % av fallen?
- vilken sjukdom förekommer den i 100 % av fallen?
- vilket ANA-mönster ska man misstänka anti-RNP vid hög titer?
SLE 40 %
Mixed connectivr tissue disease 100 %
Grovkornig ANA = misstänk anti-RNP
