CM13 - Parkinson Flashcards
Quels sont les troubles du mvt hypokinetiques?
Parkinsonisme
Quels sont les troubles du mvt hyperkinetiques?
Chorée
• Dystonie
• Myoclonus • Tics
• Tremblemen t
Parkinsonisme - quelle est la triade?
- Akinésie
- au moins un de:
- tremblement de repos
- rigidité
Pas TRAP! Voir plus loin pk n’utilise pas
Tremblement de repos – bcp la main, unilatéral
Tremblement mandibulaire
quelles sont les causes du parkinsonisme autres que la maladie de Parkinson?
Iatrogénique
- neuroleptiques
- neuroleptiques déguisés en anti-émétiques
autres maladies
ex: Maladie à corps de Lewy
Paralysie supra nucléaire progressive
Atrophie multi système
Les causes possibles de la MP
environnemental or endogenous toxins
genes
Pathogensis
- free radicals
- mitochondrial dysfonction
- inflammation
- iron
- protein agreggation
- oxydative stress
O
O
i MAO-B
MPTP – se transforme en MPP+ par MAO-B et entre dans la cellule, et endommage les mitochondries
(MPTP ressemble bcp a des pesticides et maintenant c qu’il y a une influence environnemental – plus de Parkinson chez personnes travaillant avec pesticides)
Quelle proteine s accumule?
alpha-synucléine
Quand muté ou trop grande production, la protéine s’accumule et fait des amas qui se retrouvent dans les corps de Lewy
Autre notion importante: Parkinson, comme bcp de maladie neurodegenerative, fonctionne via un mécanisme de prion
L’alpha-synucleine passe d’une cellule à l’autre – donc infection de proche en proche
Évolution de la maladie
Handicap
Fluctuations simples
Fluctuations complexes
Hallucinations et démence
tentatives de neuroprotection
MAOb-i
- selegiline
- rasagiline
agoniste dopaminergique (PROUD)
toxicité de la levodopa co-Q10
anti-apoptotique
*Essaye de ralentir la progresssion de la maladie mais rien ne semble fonctionner
Peut être que l’exercice physique aiderait! (preuves indirectes)
Traitements pour le début de la maladie?
Préparations de lévodopa
Agonistes dopaminergiques
Inhibiteurs de la MAO-B
Autres
– amantadine, anticholinergiques
Tous les Tx disponibles à ce jour sont symptômatiques – ne traitent pas la cause de la maladie (et ne stop pas la dégénérescence)
agonistes dopaminergiques
Délai initial dans l’apparition des fluctuations et des dyskinésies Dyskinésie troublantes: idem à LD AVQ et QOL: moins bon que LD Blocage à la marche Somnolence diurne Oedème des membres inférieurs Attaques de sommeil Troubles du contrôle des impulsions
*Sont moins puissants que la L-DOPA et ont bcp d’effets secondaires (surtout juste retenir L-DOPA)
ES: problèmes de jeux et d’addiction (système de récompense)
Chronic Levodopa Therapy Is Associated With End of Dose _________ and Peak Dose _________
Chronic Levodopa Therapy Is Associated With End of Dose “Wearing Off” and Peak Dose Dyskinesia
Fluctuations non motrices
100% au moins une fluctuation non motrice lorsque OFF
28 % (14/50) des fluctuations non motrices étaient plus invalidantes que les fluctuations motrices
NDLR: la douleur aussi
Parkinson: Maladie complexe qui a un aspect moteur mais aussi un aspect non moteur – aussi des problemes d’anxiété (parfois crises de panique en période «off»), de dépression, problèmes cognitifs et de la fatigue + irritabilite, lenteur de la pensee, acathisie et hallucinations
Transformation de LD a DA avec evolution de la maladie
L-DOPA transformée en dopamine et capable de stocker une petite partie mais a disparition progressive de ces cellules donc ne pourrait plus avoir cet effet tampon de stockage
Implique a la fois la cellule pré- et post-synaptique qui explique pourquoi l’effet de la L-DOPA ne dure pas aussi longtemps qu’au début de la maladie
Approche indirecte
viser la stabilisation pharmacodynamique périphérique
améliorer la motilité gastrique
- cesser les anticholinergiques
- traiter la constipation
diminuer la compétition entre la LD et les protéines
*La L-DOPA compétitionne avec certains a.a. donc doit parfois diminuer la qtité de protéines lors de la prise de la médication pour assurer que la dose soit efficace
Quoi faire en cas de fluctuations?
si le patient est normal pendant les ON
diminuer les intervalles entre les doses de LD
ajouter un AgD
ajouter la rasagiline
ajouter entacapone ou changer LD pour LD/CD/ entacapone
si le patient présente des dyskinésies pendant les ON
diminuer les doses de LD
amantadine
» diminue les dyskinésies
» diminue les OFF
» donne de l’énergie
» attention au QT
» attention à l’insomnie
Medicament qui a aussi un effet antiglutamatergique – rend les choses plus égales/moins fluctuantes
Fonctionne pour un certain temps
