Inmunodeficiendias

Question 1

Clasificación

Answer 1

➢ Primarias (alteraciones genéticas)
➢ Adquiridos

➢ De la inmunidad innata
➢ De la inmunidad específica

Question 2

Manifestaciones

Answer 2

Infecciones
Manifestaciones autoinflamatorias
Manifestaciones alérgicas
Tumores

Question 3

Infecciones asociadas a las inmunodeficiencias

Answer 3

Alt sistema inmune innato → inf bacterianas y fúngicas.

Alt respuesta inmune adaptativa → inf bacterianas
○ Defecto linfocitos B = bacterias extracelulares (y protozoos)
○ Defecto linfocitos T (o inmunodef combinadas) = bacterias intracelulares (Mycobacterium)

Question 4

Las deficiencias de la inmunidad innata pueden deberse a defectos en

Answer 4

El complemento
Receptores (PAMP y DAMP)
Proceso de fagocitosis.

Question 5

Manifestaciones déficits de complemento

Answer 5

Deficiencias en la vía alternativa + vía de las lectinas = enfermedades por gérmenes encapsulados

Defectos en la vía clásica = enfermedades por acumulación de inmunocomplejos (hipersensibilidad)

Question 6

Causas déficit de complemento

Answer 6

Déficit de C3
Déficit de C2, C4, …
Déficit de Factor I o Factor H —> hipocomplementemia

Question 7

Deficiencias de receptores PAMP y DAMP

Answer 7

● Deficiencias de TLR: afecta reconocimiento gérmenes con polisacáridos —> inf fúngicas

● Deficiencia de CLR: act no mediada de inflamación por entrada de patógeno + pacientes con Enf de Crohn.

● Deficiencias de NLR

Question 8

Manifestación défitis de fagocitosis

Answer 8

Bacterias y hongos

Question 9

Causas de déficit por fagocitosis

Answer 9

● Neutropenia

● Alteraciones en moléculas de adhesión (no diapédesis)

● Alt receptor C3b (C3bR). C3b = opsonina que al unirse a bacteria la marca para que sea reconocible y la fagociten.

● Alteraciones en enzimas de degradación, como en el Síndrome de Chediak-Higashi

● Déficit de mieloperoxidasa (necesaria para degradación)

● Alteraciones NADPH oxidasa (producción de H2O2 y O2 = bactericidas). Enfermedad crónica granulomatosa, por déficit de H2O2 = granuloma.

Question 10

Causas deficiencias de la inmunidad específica

Answer 10

Genéticas: primarias y sindrómicas
Adquiridas: agentes físicos, químicos, biológicos,…
Sobre todo por fallos en desarrollo linfocitario

Question 11

Inmunodeficiencias humorales

Answer 11

Agammaglobulinemia
Síndrome Hiper-IgM
Deficiencia de IgA
Inmunodeficiencia variable común del adulto

Question 12

Agammaglobulinemia

Answer 12

Agammaglobulinemia de Bruton
Agammaglobulinemia autosómica

Question 13

Agammaglobulinemia de Bruton

Answer 13

Ligada al cromosoma X
Solo afecta varones
Mutación del gen XRA = falta de proteína Btk

Question 14

Agammaglobulinemia autosómica

Answer 14

Ligada a cromosomas autosómicos
Mutaciones en prot que, como Btk, están tb involucradas en diferenciación de LB

Question 15

Qué ocurre en una agammaglobulinemia

Answer 15

Se altera BCR —> no maduración linf —> no LB ni Ig

Question 16

Síndrome Hiper-IgM

Answer 16

Síndrome Hiper-IgM ligado al sexo. Déficit de CD40L
Síndrome Hiper-IgM Autosómico. Déficit de CD40

Question 17

Qué ocurre en el síndrome de Hiper-IgM

Answer 17

Falta cooperación LT y B (esencial IgM -> otras Ig + esp) = no producción + isotipos:
- Niveles altos de IgM
- No linfocitos B de memoria

Question 18

Características de la deficiencia de IgA

Answer 18

• Muy poco sintomático o casi asintomático
• Infecciones de la mucosa (IgA, por transcitosis, se libera ahi)
• Alergias (alérgenos entran a través de la boca, etc.)
• Posibilidad de desarrollar reacciones anafilácticas tras transfusiones de sangre

Question 19

Características inmunodeficiencia variable común del adulto

Answer 19

• Más frecuente
• Variabilidad de presentaciones clínicas (a partir de los 20)
• Causada por deficiencia de “AICD” —> déficit de IgG, frecuentemente acompañado por déficit de otra Ig.

Question 20

Inmunodeficiencias que afectan al componente celular. Deficiencias de LT (inmunidad específica)

Answer 20

Síndrome di George
Candidiasis mucocutánea crónica

Question 21

Causa síndrome di George

Answer 21

Deleción de una pequeña parte del cromosoma 22→ falta de desarrollo de la 3ª y 4ª bolsa faríngea

Question 22

Manifestaciones síndrome di George

Answer 22

Aplasia del timo
Hipoparatiroidismo
Alteraciones cardiacas en grandes vasos
Malformaciones faciales

Question 23

Inmunodeficiencias combinadas (humoral + celular)

Answer 23

Inmunodeficiencia combinada grave
Síndrome del linfocito desnudo
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Ataxia - telangiectasia

Question 24

Causas inmunodeficiencia combinada grave

Answer 24

Varias causas, más común es:

Mutación cromosoma X (“inmunodeficiencia combinada grave ligada al sexo”. Afecta IL-2Rgamma = receptor de IL-7 —> afecta maduración de células linfoides).

Question 25

Inmunodeficiencia combinada más grave

Answer 25

Disgenesia reticular. 2 tipos:
- No stem cells (muerte intraútero)
- Problemas en maduración de linf: algunos leucocitos pero no linfocitos (muerte 1º año de vida)

Question 26

Tratamiento disgenesia reticular

Answer 26

Trasplante médula ósea

Question 27

Definición inmunodeficiencia combinada grave

Answer 27

Conjunto de alteraciones que afectan a la maduración de la línea T y la línea B = inmunodeficiencia humoral y celular

Question 28

Síndrome del linfocito desnudo

Answer 28

Enfermedad genética recesiva
APC no expresan MHC-I o MHC - II —> linfocitos T no se diferenciarán en CD4+ o CD8+
Afectará a la cooperación entre linfocitos

Question 29

Sindrome de Wiskott-Aldrich

Answer 29

Enfermedad recesiva ligada al sexo (mutación cromosoma X) —> hombres.

Déficit de la proteína WAS: déficit de IgM, trombocitopenia, eczema, Aumento de neoplasias hematológicas

Question 30

Ataxia - telangiectasia

Answer 30

Enfermedad autosómica recesiva, en la que se producen ataxia + alt en pequeños vasos sanguíneos (telangiectasia)
Afectación linfocitos T y B
Sindrómica

Question 31

Inmunodeficiencias secundarias / adquiridas

Answer 31

Virus VIH

Question 32

Virus VIH

Answer 32

• Entra a través de la mucosa
• Infecta los linfocitos T a través del contacto gp120 - CD4
• Entra, se replica en ellos y los destruye
• Infección a ganglios linfáticos = gran aumento de carga viral inicialmente.
• Respuesta inmune = infección relativamente contenida, no eliminada. Baja el componente viral.
• Descenso progresivo de los linfocitos T CD4 = entrada de patógenos oportunistas, neoplasias